Общий синтез MDP2P (PMK) через Сафрол

Мы в телеграмм:

💡 Получите все необходимое вместе с Macondo. Стать членом сообщества можно через Macondo Synthesis или Macondo Shop (ссылка в шапке профиля).

У нас вы найдете:

🟢 Рецепты синтеза:🔹Мефедрон🔹A-PVP🔹МДМА🔹Амфетамин🔹Метамфетамин🔸Рецепты других веществ

🟠 Товары:🔹Реактивы и прекурсоры🔹Лабораторная посуда и оборудование🔹Конструкторы почтой🔹Конструкторы кладом

🟡 Услуги:🔹Консультации для новичков🔹Консультации для магазинов🔸 Справочник WIKI

🟣 Прочее:🔹 Правила🔹 Контакты

Введение:

Эти прекурсоры являются контролируемыми или регулируемыми веществами во многих юрисдикциях. Таким образом, использование неконтролируемых прекурсоров предлагает операторам подпольных лабораторий стратегию снижения риска, связанного с обнаружением.

Катехол (1) — распространенный химический реагент, который синтезируется в промышленных масштабах и применяется при синтезе ароматизаторов, пестицидов, лекарств и красителей. Поэтому перенаправление катехола в незаконную деятельность вполне возможно.

Сафрол (4), распространенный исходный материал для производства МДМА, представляет собой натуральный продукт, полученный из масла сассафраса, а также используется для промышленного производства ароматизаторов, ароматизаторов и некоторых инсектицидов. Синтез сафрола из синтетических предшественников, включая катехин, исследовался как средство снижения зависимости от различных природных источников.

В этой статье представлен синтетический метод получения MDP2P (6) из катехина через сафрол, пути реакции показаны на схеме ниже. Синтез Сафрола представляет собой реакцию с двумя разными условиями и несколько разными выходами.

Синтез MDP2P из сафрола осуществлялся двумя наиболее распространенными методами, используемыми в подпольных лабораториях: окислением сафрола по Вакеру (Маршрут 1) с выходом 78% (эта реакция) и изомеризацией сафрола и надкислотным окислением и кислотной дегидратацией изосафрола (Маршрут 2) с выходом 57% (обеих реакций маршрута 2).

Оборудование и посуда:

Трехгорлые круглодонные колбы емкостью 100 мл и 1 л;
Обратный конденсатор;
Магнитная мешалка с подогревом;
Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
Лабораторный термометр (от 10 °C до 200 °C) с адаптером для колб;
Роторный испаритель;
Источник вакуума;
Водяная баня;
Стеклянный стержень;
500 мл х2; 200 мл х2; 2 стакана по 100 мл;
Колбы Эрленмейера емкостью 250 мл x2 и 100 мл;
Колба Бюхнера емкостью 1 л и воронка;
1 л Делительная воронка, 250 мл для [1];
Обычная воронка;
Воронка для капельницы объемом 100 мл;
Пластиковый или стеклянный шприц объемом 10 мл.
Метод [1] Достаточно азотного или аргонового баллона объемом 10–20 л (1 атм); 10 мл Колба грушевидной формы.
Метод [2] Масляная ванна; 500 мл x2 круглодонные колбы; Установка вакуумной перегонки.
(Маршрут 1) 10 мл Колба грушевидной формы.
(Маршрут 2) Колба грушевидной формы емкостью 50 мл.

Реагенты:

Катехол 20,0 г, 182 ммоль;
Гидроксид натрия 100 г;
Диметилсульфоксид (ДМСО) 200 мл;
Дихлорметан (CH2Cl2) 40 мл, 626 мл;
Вода дистиллированная (Н20) 1,5 л;
Диэтиловый эфир (Et2O) 1140 мл;
Сульфат натрия (Na2SO4) или сульфат магния (MgSO4) безводный ~200 г;
Ледяная уксусная кислота 2,6 мл, 45 ммоль;
Метанол (MeOH) 16 мл;
Бромистоводородная кислота (HBr) 6,0 мл, 8,9 М, 53 ммоль;
Перекись водорода (H2O2) 6,0 мл, 9,9 М, 59 ммоль;
Раствор бисульфита натрия (NaHSO3) 10 мл 10% водн. [Натрий бикарбонат раствор. можно использовать вместо этого];
Бикарбонат натрия (NaHCO3) 20 г;
Соляная кислота (HCl) конц. ~60 мл
Метанол 10 мл;
Хлорид натрия (NaCl) 30 г;
Аллилбромид 40 мл (0,47 моль) [2] или 4,0 мл, 46 ммоль [1];
Тетрагидрофуран (ТГФ) 170 мл безводный;
Магний (Mg) 0,60 г, 25 ммоль [1] или 10-11 г [2].
Метод [1] ДИБАГ (DIBAH) 1,5 М раствор в циклогексане (0,10 мл, 150 ммоль); Насыщенный раствор хлорида аммония (NH4Cl), 20 мл.
Метод [2] Кристалл йода (I2); Дибромметан (CH2Br2) 2 мл; Медь(I)йодид 0,5 г; Раствор аммиака (NH4OH) 80 мл 25%; Диэтиловый эфир 800 мл.
(Маршрут 1) Хлорид палладия (II) (PdCl2) 12 мг, 68 ммоль; п-Бензохинон 0,85 г, 7,9 ммоль.
(Маршрут 2) Гидроксид калия (KOH) 3 М водн. решение; 1-бутанол 10 мл, 30 ммоль; Перекись водорода (H2O2) 2,0 мл, 9,9 М водн. раствор, 20 ммоль; Муравьиная кислота 10 мл, 23,6 М, 240 моль; Ацетон 6 мл; Серная кислота (H2SO4) 10 мл 2,8 М водн.

1-(2H-1,3-бензодиоксол-5-ил)пропан-2-он:

Температура кипения: 283-285°C при 760 мм рт.ст., 156°C при 11 мм рт.ст.;
Температура плавления: 87–88 °С;
Молекулярный вес: 178,185 г/моль;
Плотность: 1,211 г/мл;
Номер CAS: 4676-39-5.

Процедура:

1,3-бензодиоксол (2):

Трехгорлые круглодонные колбы емкостью 1 л с обратным холодильником, магнитной/верхней мешалкой и термометром заполняли катехином (1) (20,0 г, 182 ммоль) и водным раствором гидроксида натрия (30 мл, 19,4 М, 582 ммоль), которые растворяют в 200 мл диметилсульфоксида. Полученный зеленый раствор нагревали до 90–100°С. К раствору по каплям добавляли дихлорметан (40 мл, 626 мл) и кипятили с обратным холодильником при 90–100°С в течение 4 ч. Смеси давали остыть и добавляли 200 мл воды. Смесь декантировали и продукт экстрагировали диэтиловым эфиром (3 х 200 мл). Экстракты диэтилового эфира промывали 3 раза по 200 мл воды, сушили над безводным сульфатом натрия и декантировали. Растворитель удаляли с помощью роторного испарителя, получая светло-коричневое масло.

Выход: 14,8 г (66,7%).

5-бром-1,3-бензодиоксол (3):

1,3-Безодиоксол (2) (6,00 мл, 52,2 ммоль) растворяли в смеси ледяной уксусной кислоты (2,6 мл, 45 ммоль), 16 мл метанола и 2 мл воды в трехгорлых круглодонных колбах емкостью 100 мл. с обратным холодильником, магнитной мешалкой и термометром. Затем к раствору по каплям добавляли бромистоводородную кислоту (6,0 мл, 8,9 М, 53 ммоль), следя за тем, чтобы температура оставалась ниже 25°С. Раствор нагревали примерно до 35°С и по каплям добавляли перекись водорода (6,0 мл, 9,9 М, 59 ммоль), следя за тем, чтобы температура не превышала 50°С. Полученный раствор перемешивали при 40–50°С в течение 3 ч и давали остыть. Красный органический слой экстрагировали диэтиловым эфиром (1×40 мл) и промывали 10 мл водного 10% раствора бисульфита натрия. Эфирные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, декантировали и растворитель удаляли на роторном испарителе, получая оранжевое масло.

Выход: 8,95 г (85,2%).

Сафрол [5-(2-пропен-1-ил)-1,3-бензодиоксол] (4) [Метод 1]:

Следующую реакцию Гриньяра проводили с использованием сухой грушевидной колбы емкостью 10 мл в атмосфере азота. Магний (0,60 г, 25 ммоль), 5-бром-1,3-бензодиоксол (3) (0,40 мл, 3,3 ммоль) и 1,5 М раствор ДИБАГ в циклогексане (0,10 мл, 150 ммоль) перемешивали в 20 мл безводный ТГФ. По каплям добавляли дополнительно 5-бром-1,3-бензодиоксол (3) (2,60 мл, 21,5 ммоль) и смесь перемешивали в течение 2 часов. Раствор удаляли шприцем и по каплям добавляли к аллилбромиду (4,0 мл, 46 ммоль), содержащемуся на ледяной бане. Раствор перемешивали в течение 24 часов и реакцию гасили добавлением 20 мл воды и 20 мл насыщенного хлорида аммония. Продукт экстрагировали 3 х 80 мл диэтилового эфира и промывали 3 х 100 мл воды. Эфирные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, декантировали и растворитель удаляли на роторном испарителе, получая коричневое масло.

Выход: 3,30 г (82,1%).

[Метод 2]

В колбу емкостью 500 мл (погруженную в магнитную мешалку/масляную баню) помещают 10-11 г магниевой стружки и 150 мл тетрагидрофурана (свежеперегнанного из натрия). После добавления небольшого количества кристаллов йода и 2 мл дибромметана для начала реакции Гриньяра добавляют 72 г 5-бром-1,3-бензодиоксола (3), поддерживая осторожное кипячение с обратным холодильником. Для запуска рекомендуется нагреть ванну до 50°С. После добавления, которое занимает около 60 минут, все перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа, а коричневую жидкость быстро декантируют в очень сухую колбу емкостью 500 мл с капельной воронкой и обратным холодильником. Магниевую стружку промывают дополнительными 20 мл сухого ТГФ, промывную жидкость добавляют к раствору Гриньяра. Добавляют немного (0,5 г) иодида меди(I) и при охлаждении на ледяной бане по каплям добавляют 40 мл (0,47 моля) аллилбромида, внутренняя температура не должна превышать 40 °С. После стояния в течение ночи с последующим кипячением в течение 1 часа реакционную смесь суспендируют в растворе 20 мл 37%-ной соляной кислоты в 500 мл воды, добавляют к 80 мл 25%-ного аммиака и раствор перегоняют с водяным паром, как указано выше . После сбора 2 л дистиллята его подкисляют до конго красного (рН 4) соляной кислотой, насыщают поваренной солью и экстрагируют 4х200 мл эфира. Объединенные экстракты сушат гидроксидом натрия (или MgSO4), упаривают (роторный испаритель), остаток растворяют в эфире и тщательно промывают гидроксидом натрия. После сушки (сульфатом натрия) осушитель фильтруют, промывают 20 мл эфира и объединенные экстракты упаривают. Остаток перегоняют в вакууме, получают 39 г ( 67% от теории) сафрола, кипящего при 120-130°С (20-25 мм рт. ст.). Бесцветное масло с характерным запахом.

MDP2P (6) (Путь 1):

Сафрол (1,00 г, 6,17 ммоль) растворяли в 1 мл метанола в грушевидной колбе емкостью 10 мл и добавляли по каплям к смеси хлорида палладия (II) (12 мг, 68 ммоль), п-бензохинон (0,85 г, 7,9 ммоль), 5 мл метанола и 0,5 мл воды. Полученную смесь перемешивали в течение 3 часов и фильтровали. К фильтрату добавляли 10 мл 3,2 М соляной кислоты. Продукт экстрагировали 3 раза по 20 мл дихлорметана и промывали 2 раза по 20 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, 2 раза по 20 мл 1,3 М гидроксида натрия и 2 раза по 20 мл рассола. Органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия (или магния), декантировали и растворитель удаляли на роторном испарителе, получая коричневое масло. Выход: 857 мг (78,0%).

Синтез изосафрола (5) (Путь 2):

Сафрол (1,40 г, 8,63 ммоль) растворяли в 3 М растворе гидроксида калия в 1-бутаноле (10 мл, 30 ммоль). Полученный раствор нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов и давали остыть. К раствору добавляли 10 мл 1,6 М раствора хлористоводородной кислоты. Продукт экстрагировали 3 х 40 мл диэтилового эфира и промывали 3 х 40 мл воды. Органические экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, декантировали и растворитель удаляли с помощью роторного испарителя, получая коричневое масло.

Выход: 1,19 г (85,0%).

MDP2P (6) (Путь 2):

Раствор, содержащий перекись водорода (2,0 мл, 9,9 М, 20 ммоль) и муравьиную кислоту (10 мл, 23,6 М, 240 моль), перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут в грушевидной колбе емкостью 50 мл. фигурная колба. К раствору добавляли изосафрол (800 мг, 4,93 ммоль) в 6 мл ацетона и перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Летучие компоненты полученного раствора удаляли в вакууме, оставляя красный осадок. Остаток повторно растворяли в 10 мл метанола и добавляли 10 мл 2,8 М серной кислоты. Полученный раствор нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов и давали остыть. Продукт экстрагировали 3 раза по 40 мл диэтилового эфира и промывали 40 мл воды и 40 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Эфирные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия, декантировали и растворитель удаляли на роторном испарителе, получая коричневое масло.

Выход: 538 мг (61,2%).