📋 داروی آزاسیتیدین(Azacitidine)

📍نام تجاری:

🔸 Vidaza

✳️ دسته دارویی:

🔸 آنتی نئوپلاستیک، آنتی متابولیت، مهارکننده متیلاسیون DNA

🔷 موارد کاربرد و دوزاژ:

📍لوسمی میلوئید حاد( AML):

• بصورت زیر جلدی، 75mg/m²، روزانه برای 7 روز؛ دوره ها هر 4 هفته برای حداقل 6 هفته. تا زمانی که برای بیمار سودمند باشد یا بیماری پیشرفت داشته و یا سمیت ایجاد نشده، درمان را ادامه دهید. اگر سمیت خونی ایجاد شد، کاهش و قطع درمان ممکن است ضروری باشد.

📍سندروم میلودیسپلاستیک(Myelodysplastic syndrome)، آنمی راجعه، آنمی راجعه با سیدروبلاست های حلقوی( اگر همراه با نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی باشد، یا نیاز به ترانسفیوژن داشته باشد)، آنمی راجعه با زیادی بلاست ها، آنمی راجعه با زیادی بلاست ها در لوسمی میلومونوسیتیک:

• بصورت زیر جلدی، 75mg/m²، زیر جلدی یا وریدی روزانه برای 7 روز؛ دوره ها هر 4 هفته تا زمانی که برای بیمار سودمند باشد، تکرار کنید(حداقل 6-4 دوره). اگر بعد از 2 دوره درمان هیچ بهبودی مشاهده نشد و هیچ گونه سمیتی غیر از تهوع و استفراغ ایجاد نشود، دوز ممکن است تا 100mg/m² افزایش پیدا کند پاسخ نسبی ممکن است نیاز به دوره های درمانی بیشتری داشته باشد.

• کارایی و ایمنی دارو در اطفال مبتلا به AML ثابت نشده است و داده های محدودی در دسترس است. در برخی مطالعات برای اطفال 2 سال و بزرگتر با پروتکل های مختلف، بصورت زیر جلدی و یا وریدی تجویز شده است.

🔰تنظیم دوز:

• اگر سطح بیکربنات سرمی به کمتر از 20mEq/L رسید، برای دوره بعدی دوز را تا 50% کاهش دهید. 

🔸➖ نارسایی خفیف تا متوسط:(در مواردی که کلیرانس کراتینین معادل یا بیشتر از 30ml/min باشد): تنظیم دوز لازم نیست. 

🔸➖ نارسایی شدید:(در مواردی که کلیرانس کراتینین کمتر از 30ml/min باشد): تنظیم دوز برای دوره اول لازم نیست. آزاسیتیدین و متابولیت هایش از کلیه دفع میشود. از نظر سمیت، دقیق مانیتور شود.

🔸➖ سمیت کلیوی در طول درمان: اگر کراتینین سرم یا BUN افزایش بدون توضیحی داشت: تا زمانی که مقادیر به حد نرمال یا پایه نرسیده اند، دوره بعد را به تاخیر بیندازید و برای دوره بعدی دوز را تا 50% کاهش دهید. 

🔸➖از طرف کارخانه سازنده تنظیم دوزی در بروشور دارو ارائه نشده است(مطالعه نشده). دارو در بیماران مبتلا به تومورهای پیشرفته بدخیم کبدی، ممنوع است.

🔰 مکانیسم عمل دارو:

• آزاسیتیدین آنالوگ سیتیدین و جزو داروهای هیپومتیله کننده است. آزاسیتیدین در داخل DNA قرار گرفته و سبب مهار DNA متیل ترانسفراز و در نتیجه هیپومتیلاسیون و متعاقب آن مرگ سلولی(طی فاز S چرخه سلولی) یا آپاپتوزیس سلول های خون ساز مغز استخوان میشود. 

🤰🏻مصرف دارو در بارداری و شیردهی:🤱🏻

• قبل از شروع درمان، بیمار از نظر بارداری ارزیابی شود. خانم هایی که در سن باروری هستند و مردان نیز، باید در طول درمان از روش های مطمئن پیشگیری از بارداری استفاده کنند. 

✳️ مانیتورینگ پارامترها: 

• کنترل CBC و پلاکت ها(قبل از شروع درمان و اول هر دوره درمان)، آنزیم های کبدی و عملکرد کلیوی(کراتینین سرم و BUN) قبل از شروع درمان و بصورت دوره ای همچنین تهوع و استفراغ و واکنش های محل تزریق دارو به دقت مانیتور شود.

♻️فارماکوکینیتیک دارو:

➖جذب: زیرجلدی: سریع و کامل

➖توزیع: وریدی: از سد خونی مغزی عبور نمیکند. 

➖متابولیسم: هیدرولیز به چندین متابولیت. هپاتیک

➖ فراهمی زیستی: زیرجلدی ~89٪

➖نیمه عمرحذفی ~ IV,SubQ, 4hours 

➖زمان رسیدن به پیک پلاسمایی: زیرجلدی: 30 دقیقه 

➖دفع: ادراری(۵۰-۸۵٪) و مدفوع (کمتر از ۱٪)

⛔ عوارض جانبی دارو:

• درد قفسه سینه، اکیموز، کهیر، راش پوستی، اریتم، خستگی، سردرد، بیخوابی، گیجی، اضطراب، راش پوستی، اریتم، کهیر، تهوع، یبوست، اسهال، استفراغ، بی اشتهایی، کاهش اشتها، درد شکمی، دیس پپسی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، آنمی، لوکوپنی، پتشی، درد مفاصل و ماهیچه ها، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، دیسپنه، پنومونی، نازوفارنژیت، تب

• درد دیواره قفسه سینه، افزایش فشار خون، نارسایی قلبی، هیپوتانسیون وضعیتی، افت فشار خون، شوک سپتیک، سلولیت، اسکلروز پوستی، کسالت، خشکی پوست، کاهش وزن، دهیدراسیون، هیپوکالمی، کهیر، قرمزی در محل تزریق، کوله سیستکتومی، کوله سیستیت، دیس پپسی، خونریزی گوارشی، استوماتیت، خونریزی لثه، ملنا، آبسه رکتوم، هماچوری، UTI، خونریزی لثه، آگرانولوسیتوز، هماتوم، پان سیتوپنی، ترومبوسیتوپنی، اسپلنومگالی، خونریزی تحت ملتحمه، هموپتزی، رینیت

🔰 نکات مربوط به تجویز دارو:

🔺وریدی: مدت زمان انفوزیون بین 40-10 دقیقه باشد و طی یک ساعت محلول رقیق سازی شده، انفوزیون را کامل کنید.

🔺زیرجلدی: کارخانه سازنده توصیه میکند در صورتی که دوزهای معادل منقسم بیش از یک ویال نیاز باشد، در دو سرنگ و در دو نقطه جداگانه تزریق شود. در هر بار تزریق، محل تزریق در چرخش باشد(شکم، بالای بازو، ). تزریق های بعدی با فاصله حداقل یک اینچ از محل تزریق قبلی انجام شود.

⚠️ نکات احتیاطی در هنگام مصرف دارو:

❗️اگر سوسپانسیون آزاسیتیدین با پوست تماس پیدا کرد، سریعا با آب و صابون بشویید. اگر با غشای مخاطی تماس داشت، بطور کامل با آب بشویید.

❗️طبق NIOSH، آزاسیتیدین جزو داروهای خطرناک است: در هنگام دریافت، آماده سازی، تجویز و معدوم سازی، احتیاطات مناسب را بکار گیرید. دستکش در تمام مراحل بالا و موقع ذخیره سازی پوشیده شود.

❗️همچنین NIOSH توصیه میکند که در موقع آماده سازی دارو، پوشیدن دستکش دولایه و گان محافظ و سیستم های تهویه ای(همچنین این 3 مورد در موقع تجویز دارو هم اعمال شود) و وسایل و سیستم های انتقالی دقیق مد نظر قرار گیرد.

⚠️ نگرانی های مربوط به عوارض جانبی دارو:

• علایمی مثل نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و آنمی که جزو عوارض شایع آزاسیتیدین است و ممکن است سبب کاهش دوز یا تاخیر در دوره های درمانی شود.

• در بیمارانی که از قبل نارسایی کبد داشته اند، این دارو ممکن است سبب هپاتوتوکسیتی شود. کمای کبدی پیشرفته که منجر به مرگ شود در بیمارانی که بخاطر متاستاز، دچار تومور کبدی شده اند، مخصوصا کسانی که آلبومین پایه آنها کمتر از 30g/l باشد، گزارش شده است. قبل از شروع درمان و هر دوره از درمان، تست های کبدی انجام شود.

• این دارو، تهوع آور است برای پیشگیری از تهوع و استفراغ، مصرف داروهای ضدتهوع قبل از درمان توصیه شده است.

• بیمارانی که دارای نارسایی کلیه هستند، درمعرض خطر بیشتر سمیت کلیوی هستند. در این بیماران، تست های کلیوی به دقت مانیتور شود( این دارو و متابولیت هایش دفع کلیوی دارند).

• این عارضه خطرناک یا کشنده حتی در بیمارانی که درمانهای آنتی هایپراوریسمی (مثل آلوپورینول) دریافت می کنند، میتواند ایجاد شود. این عارضه و علائم به دقت مانیتور شود‌.

🔰اشکال دارویی:

• Suspension Reconstituted: 100mg

✏️ Uptodat 2021

✏️ Micromedex 

✏️ International Journal of Hematology (2019) 110:161–169

📍واکسن گارداسیل

📍راش های پوستی شایع اطفال

📍هرپس تناسلی

📍خشکی واژینال

📍داروهای ضدالتهاب در بارداری و شیردهی

📍برطرف کردن جای جوش

📍انواع ضایعات پوستی حلقوی

📍انسولین ها(نگهداری و فاصله با غذا)

📍آشنایی با دارو رمدسویر

📍پیتریازیس روزه آ

📍آشنایی با داروی فاویپیراویر

📍کولیک نوزادی

📍استریا(ترک پوستی)

📍بیماری آلزایمر

📍انواع ریزش موهای شایع

📍دارودرمانی وابستگی به الکل

📝 کانال و پیج صرفا نسخه!!(50K)

💊 @noooskhe

📱 اینستاگرام ما را دنبال کنید(60K)

🔗 FOLLOW

📍اسکلروتراپی واریس

📍لوپوس

📍زونا

📍توصیه های دارویی

📍فلج اطفال

📍سندرم شوگرن

📍انواع ریزش مو

📍انسولین و غذا

📍نحوه کار با دستگاه های تنفسی

📍نحوه تزریق انسولین با قلم و سرنگ

🔝 ابتدای صفحه