Синтез L-эфедрина из L-фенилацетилкарбинола (L-PAC)

Мы в телеграмм:

💡 Получите все необходимое вместе с Macondo. Стать членом сообщества можно через Macondo Synthesis или Macondo Shop (ссылка в шапке профиля).

У нас вы найдете:

🟢 Рецепты синтеза:🔹Мефедрон🔹A-PVP🔹МДМА🔹Амфетамин🔹Метамфетамин🔸Рецепты других веществ

🟠 Товары:🔹Реактивы и прекурсоры🔹Лабораторная посуда и оборудование🔹Конструкторы почтой🔹Конструкторы кладом

🟡 Услуги:🔹Консультации для новичков🔹Консультации для магазинов🔸 Справочник WIKI

🟣 Прочее:🔹 Правила🔹 Контакты

Введение:

L- Эфедрин получают из высушенных растений различных видов рода Ephedra путем первоначальной обработки щелочью с последующей экстракцией органическим растворителем. Экстракция, очистка и выделение этих лекарств отнимают много времени, являются дорогостоящими и осложняются наличием нежелательных побочных продуктов. L-фенилацетилкарбинол (L-PAC), который является предшественником эфедрина, получают путем биотрансформации бензальдегида с использованием дрожжевых культур. Химическое преобразование L-PAC в эфедрин оказалось более выгодным, чем метод экстракции. L-PAC может быть преобразован химическим восстановительным аминированием метиламином в оптически чистый L- эфедрин.

Использование микроволнового облучения для химического синтеза приобретает все большее значение, поскольку оно обеспечивает простую альтернативу классическим химическим путям с быстрыми реакциями, обеспечивающими высокую конверсию и селективность.

Настоящая работа была предпринята с целью изучения возможности проведения синтеза с использованием микроволн в качестве альтернативы этим рутинным химическим реакциям синтеза. Двухстадийную простую синтетическую реакцию проводили в гомогенной реакционной среде под воздействием микроволн. Гомогенная реакционная среда обеспечивает лучшую термическую однородность при микроволновом нагреве и облегчает масштабирование реакции.

Эта процедура превосходит методы, включающие сложные процедуры гидрирования и методы восстановления защищенных циангидринов.

Также вы можете прочитать другие темы, касающиеся производства эфедрина:

Оборудование и посуда:

Круглодонная колба емкостью 100 мл;
Лед;
Индикаторная бумага pH;
Пастеровская пипетка;
100 мл капельная воронка с выравниванием давления;
Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата ;
Магнитная мешалка ;
Стаканы: 4 по 100 мл, 2 по 50 мл;
Делительная воронка 500 мл;
Трубка с хлоридом кальция (CaCl2);
Набор для флэш-хроматографии (средняя колонка и силикагель 60-120 меш);
Кухонная духовка (мощность 760 Вт и частота 2450 МГц);
Источник вакуума ;
Стеклянная палочка и лопаточка;
Роторный испаритель ;
Мерный цилиндр, 100 мл.

Реагенты:

L-PAC (0,03 моля, 4,5 г) [ номер CAS 1798-60-3 ];
Этанол (EtOH) ~150 мл;
Соляная кислота конц. (HCl) водн. раствор ~20 мл;
40%-ный (объемный) раствор метиламина (CH3NH2) 9 мл;
Диэтиловый эфир (Et2O) 200 мл;
Бикарбонат натрия (NaHCO3) ~50 г;
Дистиллированная вода – 65 мл;
Сульфат натрия безводный (Na2SO4) или сульфат магния (MgSO4) ~100 г;
Этилацетат (EtOAc) ~500 мл;
Толуол ~400 мл
Боргидрид натрия (NaBH4) 0,09 моль, 3,24 г.

Процедура:

Превращение L-фенилацетилкарбинола (L-PAC) (1) в 2-(метилимино)-1-фенил-1-пропанол (2):

L-PAC (0,03 моль, 4,5 г) помещали в круглодонную колбу емкостью 100 мл, содержащую 10 мл этанола, охлаждали колотым льдом и доводили pH до 4 путем добавления по каплям конц. HCl. При постоянном перемешивании по каплям добавляли три мл 40%-ного (по объему) раствора метиламина. Реакционную смесь доводили до температуры окружающей среды (30 +/- 2 °С) и облучали в течение 3 мин при мощности 50% в модифицированной бытовой микроволновой печи в предыдущей колбе с трубкой CaCl2 (соединенной с атмосферой). Далее реакцию (25 мл x 3), чтобы собрать непрореагировавший L-PAC (1). Водный слой нейтрализовали NaHCO3 и значение pH довели до значения от 7 до 8. Водный слой экстрагировали эфиром (25 мл x 3) и объединенные эфирные слои снова промывали 15 мл холодной воды. Эфирный слой сушили пропусканием через безводный сульфат натрия (Na2SO4); эфир удаляли в роторном испарителе с получением продукта (2) в виде желтого масла. Это масло дополнительно очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии с силикагелем (60±120 меш), используя этилацетат и толуол (6:4) в качестве элюента. Доходность 55%.

2-(метиламино)-1-фенил-1-пропанол (3) ( эфедрин ):

Имин (2) 2-(метилимин)-1-фенил-1-пропанол (0,03 моль, 4,89 г) помещали в 100 мл круглодонная колба, содержащая 10 мл этанола. К этому раствору добавляли NaBH4 (0,09 моль, 3,24 г) порциями по 0,02 моля для каждого микроволнового облучения в течение 2 минут при мощности 50 %. Общее время реакции при микроволновом воздействии составило 10 мин (2 мин x пять циклов при мощности 50%). После воздействия микроволн реакционную смесь охлаждали льдом и гасили добавлением 10 мл ледяной воды и нескольких кусочков льда. Этот раствор затем экстрагировали эфиром (25 мл x 3). Объединенные эфирные слои дважды промывали по 15 мл холодной воды в делительной воронке и сушили, пропуская через безводный сульфат натрия (Na2SO4) в стакане. Эфирный слой удаляли в роторном испарителе с получением маслосодержащего продукта и непрореагировавшего имина (2). Смесь разделяли колоночной хроматографией, используя силикагель (60-120 меш) и этилацетат-толуол (8:2) в качестве элюента. Выделенный продукт, полученный после элюирования колонки, перекристаллизовывали из горячего этанола и сушили с получением эфедрина. Доходность 64%