Transfemscience - Введение в Гормональную Терапию для Трансфемининных Людей (Перевод) [Часть 3/3]

Оригинал: An Introduction to Hormone Therapy for Transfeminine People, Aly W., Опубликовано 4 Августа, 2018

Google Translate: Введение в гормональную терапию для трансфемининных людей

Благодарю Aly W. за данную статью.

Содержание 🎐

Аннотация
Половые Гормоны
= Типы и Эффекты
= Средние Гормональные Уровни
Обзор Гормональной Терапии
= Подавление Выработки Андрогенов
= Временной График Эффектов
Гормональные Препараты
= Эстрогены
= Пути, Дозы и Уровни Эстрадиола
= Прогестогены
= Пути, Дозы и Уровни Прогестерона и Прогестинов
= Антиандрогены
= Антагонисты Рецепторов Андрогенов
= Спиронолактон
= Бикалутамид
= Ципротерон Ацетат (CPA/ЦПА)
= Ингибиторы 5α-Редуктазы
= ГнРГ Агонисты и Антагонисты
= Андрогены и Анаболические Стероиды
Отслеживание Терапии
Приложение

Ингибиторы 5α-Редуктазы

Тестостерон конвертируется в DHT среди определенных тканей организма (Swerdloff et al., 2017). DHT является андрогенным метаболитом тестостерона с в несколько раз более высокой активностью, чем сам тестостерон. Трансформация тестостерона в DHT происходит под действием фермента 5α-редуктазы. Количество тканей, где находится 5α-редуктаза и тестостерон конвертируется в DHT, ограничено, но включает в себя среди наиболее важных кожу, фолликулы волос и простату. Хоть DHT и является более мощным гормоном, чем тестостерон, но предположительно играет минимальную биологическую роль как цикрулирующий гормон (Horton, 1992; Swerdloff et al., 2017). Вместо этого, тестостерон является главным циркулирующим андрогеном, и роль DHT предположительно проявляется через локальный метаболизм и потенцирование тестостерона в DHT среди определенных тканей.

5α-RI ингибируют 5a-редуктазу и, таким образом, блокируют преобразование тестостерона в DHT. Это приводит к значительному понижению циркулирующих и тканевых уровней DHT. Ввиду роли DHT как скорее медиатора в тканях, чем циркулирующего гормона, антиандрогенная эффективность 5α-RI ограничена. Это подтверждается тем фактом, что 5α-RI хорошо переносимы цисгендерными мужчинами и не вызывают заметной демаскулинизации (Hirshburg, 2016). В медицине 5α-RI в основном используются для лечения потери волос на голове у мужчин и женщин, гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице и на теле) у женщин и увеличения простаты у мужчин. Кроме того, они также могут быть полезными для лечения акне у женщин, но доказательств эффективности слишком мало (Wiki). Из-за своей специфичности, 5α-RI являются неподходящими главными антиандрогенами для трансфемининных людей. Кроме того, уровни DHT понижаются в соответствии с уровнями тестостерона при подавлении выработки тестостерона в трансфемининной гормональной терапии, и регулярное применение 5α-RI для трансфемининных людей с уровнями тестостерона в женском диапазоне может считаться не необходимым (Irwig, 2020; Glintborg et al., 2021). В любом случае, 5α-RI могут быть полезны для трансфемининных людей в том случае, если они испытывают постоянный рост волос на теле или потерю волос на голове - так же, как и у цисгендерных женщин (Barrionuevo et al., 2018). Тем не менее, стоит отметить, что в данных случаях могут быть использованы AR антагонисты (van Zuuren et al., 2015). AR антагонисты блокируют и тестостерон, и DHT, в то время как 5α-RI - только предотвращают преобразование тестостерона в DHT.

Существует 3 подтипа 5α-редуктазы. Дутастерид ингибирует все три подтипа 5α-редуктазы, в то время как финастерид ингибирует только два. В результате этого, дутастерид является более полным 5α-RI, чем финастерид. Дутастерид уменьшает уровни DHT в крови на значения до 98%, финастерид же может понизить их всего примерно на 65-70%. Так как почти весь циркулирующий DHT происходит из перифирических тканей, данные сокращения показывают параллельные сокращения в тканевой выработке DHT (Horton, 1992). В соответствии с данными результатами, дутастерид оказался более эффективным чем финастерид в лечении потери волос у мужчин (Zhou et al., 2018; Dhurat et al., 2020; Wiki). По этим причинам, хоть и финастерид и дутастерид являются эффективными 5α-RI, дутастерид может быть более предпочтительным выбором при использовании 5α-RI (Zhou et al., 2018; Dhurat et al., 2020).

Потенциальным нежелательным эффектом 5α-RI у трансфемининных людей может стать повышение уровней тестостерона в некоторой степени при неполном подавлении выработки тестостерона (Leinung et al., 2018; Aly W., 2019; Traish et al., 2019; Irwig, 2020; Glintborg et al., 2021). Видимо, DHT добавляет значительно негативную отдачу в отношении секреции гонадотропинов в гипофизе в случае людей с семенниками, у которых уровни тестостерона относительно низки по отношению к средним мужским значениям (Traish et al., 2019). Терапевтические последствия для трансфемининных людей, если и существуют, то неизвестны.

Другим потенциально нежелательным действием 5α-RI может быть и то, что они ингибируют не только выработку DHT, но и некоторых определенных нейростероидов. Нейростероиды - это стероиды, которые действуют на нервную систему - больше всего на мозг. Примерами нейростероидов, синтез которых ингибируют 5α-RI, могут быть аллопрегнанолон, который формируется из прогестерона, и 3α-андростанедиол, который происходит из тестостерона и DHT. Исследования подсказывают, что данные нейростероиды имеют значительные биологические модулярные роли в настроении, тревоге, стрессе и других когнитивных/эмоциональных процессах (King, 2013). Возможно из-за этого, 5α-RI связывали с небольшим риском депрессии (Welk et al., 2018; Deng et al., 2020; Dyson, Cantrell, & Lund, 2020; Nguyen et al., 2020; Wiki). Существуют и другие заявления о более значительных и постоянных побочных эффектов 5α-RI (Traish, 2020). Тем не менее, они основаны на низкокачественных докладах и сомнительны (Fertig et al., 2016; Rezende, Dias, & Trüeb, 2018).

Клинические исследования различных доз опредилили, что более низкие чем обычно используемые дозы финастерида и дутастерида производят существенное или около-максимальное ингибирование 5α-редуктазы (Gormley et al., 1990; Vermeulen et al., 1991; Sudduth & Koronkowski, 1993; Drake et al., 1999; Roberts et al., 1999; Clark et al., 2004; Frye, 2006; Olsen et al., 2006; Harcha et al., 2014; Kuhl & Wiegratz, 2017). Например, в одном исследовании финастерида уровни DHT понизились на 49.5% при 0.05 mg/день, 68.6% при 0.2 mg/день, 71.4% при 1 mg/день и 72.2% при 5 mg/день (Drake et al., 1999). Параллельные снижения уровней DHT были замечены локально в коже черепа (Drake et al., 1999). В исследовании дутастерида, уровни DHT понизились на 52.9% при 0.05 mg/день, 94.7% при 0.5 mg/день, 97.7% при 2.5 mg/день и 98.4% при 5 mg/день (Clark et al., 2004). Основываясь на данных результатах, 5α-RI потенциально могут приниматься при более низких дозах, чтобы сократить затраты на лечение. В отличие от неделимых капсул дутастерида, таблетки финастерида могут быть разделены, чтобы достигнуть меньших доз. Но дутастерид имеет длительный период полураспада, и вместо деления таблеток он может приниматься реже (т.е. раз в несколько дней) для понижения ежедневной дозы.

Ингибиторы 5α-редуктазы принимаются перорально в форме таблеток или капсул. В случае финастерида также существуют составные растворы для местного применения [Compounded topical formulations] (Marks et al., 2020). Тем не менее, в их случае необходимо проявлять осторожность, так как они излишне дозированы и производят аналогичное систематическое подавление DHT при сравнении с пероральными формами финастерида (Marks et al., 2020). С другой стороны, растворы с меньшей концентрацией могут быть локально избирательными (Marks et al., 2020).

ГнРГ Агонисты и Антагонисты

ГнРГ агонисты и антагонисты (ГнРГа) действуют путем блокирования эффектов ГнРГ в гипофизе и, тем самым, подавляя выделение ЛГ и ФСГ. Из-за физиологической странности, они оба имеют одинаковые эффекты в данной части тела. Это происходит из-за того, что ГнРГ обычно выделяется импульсами, и когда ГнРГ рецепторы активированы непрерывно, как в случае ГнРГ агонистов, ГнРГ рецепторы в гипофизе теряют чувствительность до степени становления неактивными. Следовательно, и ГнРГ агонисты, и ГнРГ антагонисты отменяют выработку гонадальных половых гормонов. ГнРГа - это что-то вроде обратимой гонадэктомии, и по этой причине они также упоминаются как "медицинская кастрация [medical castration]". С учетом совместного принятия эстрогенов для предотвращения недостатка половых гормонов, ГнРГа по сути не имеют побочных эффектов или рисков. По этим причинам, ГнРГа являются идеальными антиандрогенами для использования среди трансфемининных людей.

ГнРГа широко используются для остановки полового взросления среди транс подростков. К сожалению, они являются очень дорогими (около US$10'000 в год) и медицинская страховка обычно не покрывает их. Поэтому, ГнРГа не используются часто среди взрослых трансфемининных людей. Исключением является Соединенное Королевство, где ГнРГ агонисты покрываются Национальной Службой Здравоохранения (NHS). Другим исключением является бусерелин (Suprefact), который стал недорогостоящим доступным вариантом в форме назального спрея на некоторых онлайн аптеках Восточной Европы [прим. - включая местные аптеки России, т.к. существует препарат российского производства] в последние несколько лет (Aly W., 2018).

ГнРГ агонисты вызывают краткосрочный резкий подъем в уровнях тестсотерона при начале терапии (Wiki). Уровни тестостерона поднимаются примерно в 1.5, в 2 раза на примерно одну неделю и затем начинают снижение (Wiki). Уровни кастрации достигаются в течение от 2 до 4 недель (Wiki). С другой стороны, так как ГнРГ антагонисты действуют путем блокирования ГнРГ рецепторов без изначальной их активации, они не вызывают подъема тестостерона и снижение уровней происходит мгновенно (Wiki). Антигонадотропины, например эстрогены и прогестогены, и мощные антагонисты андрогенных рецепторов, могут быть использованы для предотвращения эффектов подъема уровней тестостерона в начале терапии ГнРГ агонистов при желании (Wiki).

ГнРГ агонисты должны вводиться инъекциями подкожным или внутремышечным путем раз в день или раз каждые 1-6 месяцев (в зависимости от препарата). В качестве альтернативы, они могут быть имплантировавны хирургическим путем раз в год, или использоваться в форме назального спрея 2-3 раза в день.

(c) - (Aly W., 2018; Wiki)

Первые ГнРГ антагонисты были разработаны для использования раз в месяц внутремышечной или подкожной инъекцией. В последнее время для медицинского использования были представлены ГнРГ антагонисты в виде перорального приема, такие как элаголикс и релуголикс (Aly W., 2018; Aly W., 2019). Они принимаются один или два раза в день.

(b) - (Wiki)

Дополнительные Заметки

От человека к человеку проявляется относительно низкая вариативность при использовании антиандрогенов.

После удаления гонад антиандрогены могут больше не приниматься. Если нежелательные проявляются андрогенно-зависимые симптомы, такие как акне, себорея, потеря волос на голове, тогда более низкие дозы AR антагонистов, такие как от 100 до 200 mg/день спиронолактона или от 12.5 до 25 mg/день бикалутамида, могут быть использованы.

Андрогены и Анаболические Стероиды

В добавление к эстрогенам, прогестогенам и антиандрогенам, андрогены/анаболические стероиды (ААС) иногда используются в трансфемининной гормональной терапии. Они необходимы при низкий уровнях тестостерона (т.е. ниже средних женских значений - 30 ng/dL) и желательно замещение андрогеннов. Было высказано предположение, что необходимые уровни тестостерона могут приносить выгоду в виде повышения сексуального влечения, улучшения настроения и энергии, положительных эффектов на здоровье кожи и целлюлит (Avram, 2004) и повышение размера мышц и силы (Huang & Basaria, 2017). Тем не менее, на данный момент существует недостаточное количество свидетельств, чтобы поддержать данные преимущества (Wiki). В любом случае, возможные варианты андрогенной терапии включают в себя тестостерон, дегидроэпиандростерон (DHEA, прастерон) и нандролон деканоат (ND) (Aly W., 2020).

Отслеживание Терапии

Трансфемининные люди на гормональной терапии должны проходить регулярные лабораторные исследования в форме анализов на кровь. Для оценивания эффективности терапии и определения необходимых изменений в терапии требуется измерения уровней общего эстрадиола и общего тестостерона. Для дополнительного анализа могут также быть измерены свободный тестостерон, свободный эстрадиол, эстрон (E1), дигидротестостерон (DHT/ДГТ), лютеинизирующий гормон (LH/ЛГ), фолликуло-стимулирующий гормон (FSH) и глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG/ГСПГ). Если используется прогестерон, также могут измеряться уровни прогестерона [P4]. Тем не менее, в некоторых специфических слуаях перорального прогестерона, уроивни прогестерона измеряются с помощью тестов, основанных на масс-спектромии, а не иммуноанализа (Aly W., 2018; Wiki). В отношении неперорального прогестерона могут использоваться оба типа.

Тесты на функционирование печени (LFTs/ЛФТ) необходимы для предотвращения гепатоксичности у трансфемининных людей, принимающих бикалутамид или высокие дозы ЦПА (≥ 20 mg/день). В случае релевантных факторов риска в отношении гиперкалемии (напр., старость) при принятии спиронолактона также необходимо отслеживвание уровней кальция. Для трансфемининных людей, принимающих высокие дозы эстрогенов и/или прогестогенов (в частности, ЦПА) требуется отслеживание уровней пролактина для предотвращения развития пролактиномы. Если какие-либо из данных тестов показывают отклонения, в зависимости от ситуации и степени её серьезности, дозы должны быть снижены или конкретные лекарства должны быть полностью отменены или заменены альтернативными вариантами.

Приложение

Перевод на русский язык посредством гугл-переводчика может быть найден здесь.

Видеоадаптация более старых версий данной страницы доступна на ютуб канале Aria Bennett:

• Hormone Replacement Therapy - Medications (MTF HRT) - YouTube
• Hormone Replacement Therapy - Dosage + Administration (MTF HRT) - YouTube

1 > 2 > 3

Назад к содержанию