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Libro II. La historia química » Feniletilaminas » N.º 168.— tmpea; 2,4,5-trimetoxifeniletilamina
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N.º 168.— TMPEA; 2,4,5-TRIMETOXIFENILETILAMINA
SINTESIS: A una solución de 39,2 g de 2,4,5-trimetoxibenzaldehído en 160 mL de nitrometano se le añadieron 7,0 g acetato de amonio anhidro, y la mezcla se calentó en baño de vapor durante 2 horas. El exceso de solvente/reactivo se eliminó a vacío, con lo que se obtuvo un residuo intensamente coloreado que cristalizó de forma espontánea. Esto se extrajo de forma manual y se pulverizó en 60 mL de MeOH frío. Su filtración, lavado con MeOH frío y secado al aire, proporcionó 49,3 g de brillantes cristales de color naranja. Pruebas de recristalización mostraron, tras su extracción con EtOAc, un p.f. de 132-133 °C; tras su extracción con CH3CN, 130,5131,5 °C. El producto entero se recristalizó, tras su extracción con 1 L de IPA en ebullición, con lo que se obtuvieron, tras su filtración, lavado con IPA y secado al aire, 34,5 g de |3-nitro-2,4,5-trimetoxiestireno en forma de apetitosos cristales de color naranja con un p.f. de 132-133 °C. Los valores de la literatura normalmente muestran rangos de temperatura de un grado, todos comprendidos entre 127-130 °C.
A una suspensión de 30 g de LAH en polvo en 800 mL de THF anhidro a reflujo y bajo buena agitación, se le añadió una solución de 34,9 g de β-nitro-2,4,5-trimetoxiestireno en 200 mL de THF anhidro. La mezcla se mantuvo a reflujo durante 36 horas adicionales, y la actividad por exceso de hidruro se eliminó mediante la adición de 30 mL de H2O, seguido de 30 mL de NaOH al 15% y, por último, con otros 90 mL de H2O. Los sólidos se separaron por filtración, se lavaron con THF y la solución madre y los extractos se combinaron y se separaron del solvente a vacío.
El residuo se disolvió en CH2Cl2, se lavó primero con NaOH al 5% y después con H2O, lo que hizo desaparecer la mayoría del color. Entonces esto se extrajo con 3x75 mL de HCl N[10]. Los extractos ácidos de color se combinaron y se lavaron con CH2Cl2. La eliminación del solvente proporcionó unos 25 g de residuo que se disolvieron en 100 mL de IPA y entonces esto se neutralizó con HCl concentrado. La masa cristalina formada se diluyó en un volumen igual de Et2O, y los sólidos se separaron por filtración. Tras lavarlo con IPA frío, con Et2O y secarlo al aire, se obtuvieron 17,7 g hidrocloruro de 2,4,5-trimetoxifeniletilamina (TMPEA) en forma de un producto de color blanco. El p.f. notificado fue de 187-188 °C.
DOSIS: mayor de 300 mg
DURACIÓN: desconocida
COMENTARIOS CUALITATIVOS: (Con menos de 300 mg) «Ya que no fue fácil juzgar el alcance del efecto “Rausch” (subidón en alemán) en los experimentos con animales se administraron unas inyecciones de beta-2,4,5-trimetoxifeniletilamina al autor y, por último, se realizó un experimento de control con la misma cantidad de mescalina. La acción de ambas sustancias en este experimento coincidía solo en parte con los efectos descritos para la mescalina por Beringer, por ejemplo. Sin embargo, en relación a esto hay que recordar que las cantidades utilizadas por Beringer fueron mayores que las dosis administradas en estos experimentos. No obstante, se puede concluir que la acción farmacológica de la beta-2,4,5trimetoxifeniletilamina coincide en gran medida con la de la mescalina. Pero el nuevo compuesto tuvo más efectos secundarios desagradables (náusea) y no produjo el estado eufórico que provoca la mescalina».
(Con 300 mg) «En un ensayo doble ciego fui incapaz de distinguirlo de un placebo. Ninguno produjo los cambios descritos después de ingerir sustancias psicotomiméticas».
(Con 200 mg, seguido de 100 miligramos de mescalina después de 45 minutos) «Los suaves efectos habituales producidos por la mescalina sola a esta dosis fueron fuertemente potenciados por la ingesta previa de 2,4,5-TMPEA. Los efectos fueron más fuertes y duraron más tiempo».
ANEXOS Y COMENTARIO: el acrónimo usado para esta sustancia no es tan ambiguo como podría parecer a primera vista. Un gran número de homólogos de dos átomos de carbono se nombran sobre la base de la nomenclatura para el compuesto de tres átomos de carbono. Sobre esa base, debería ser 2C-TMA-2, puesto que es el análogo de dos carbonos de la TMA-2. Pero, debido a que la primera trimetoxifeniletilamina ya tenía un nombre coloquial, mescalina, aún no se había utilizado el acrónico TMPEA. Así que éste es el momento lógico para usarlo.
Se han publicado dos relatos de auto experimentación con la TMPEA y los comentarios se extrajeron de ellos.
El primero se presenta aquí, palabra por palabra, tal y como se publicó originalmente (fue en 1931). Deja mucho que desear. La administración fúe por inyección (¿inyección intramuscular?). La dosis no se especifica, pero fue menor que la usada por Beringer en sus estudios con la mescalina y las dosis publicadas por este último experimentador fúeron todas entre 300 y 500 miligramos. ¿Qué puede concluirse de todo esto? Sólo que, en sus comparaciones, la TMPEA no está al nivel de la mescalina.
El segundo, publicado unos 40 años más tarde, realmente no es contradictorio. En este caso la TMPEA se administró por vía oral y el sujeto se sometió a una batería de tests psicológicos. Esto puede permitir que la estadística dé un aura de validez a las observaciones. Pero los comentarios pueden perfectamente explicarse por sí mismos. La sustancia no era activa per se, pero cuando se usaba antes que la mescalina realzaba enormemente los efectos de esta última.
Esta es un área de investigación que merece más atención. El simple compuesto que resulta de desnudar los tres grupos O-metilo de la TMPEA es una neurotoxina sumamente potente, la 6-hidroxidopamina. Cuando se administra a un animal de experimentación intacto, produce simpatectomía, lo que destruye completamente el sistema nervioso simpático. Algunos de los grupos metilo de la TMPEA se eliminan por procesos metabólicos normales que tienen lugar en el hígado. Hay muchos psiquedélicos fascinantes que tienen la firma de grupos metoxilo con una orientación para- entre ellos. Se sabe que también pueden perder un grupo metilo o dos. Sería fascinante ver si hay alguna coincidencia bioquímica entre el metabolismo de algunas esas sustancia activas sobre el SNC y el destino metabólico de la 6-hidroxidopamina. Pero, por supuesto, en animales de experimentación en vez de en humanos.