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Libro II. La historia química » Feniletilaminas » N.º 169.— 2-toet; 4-etil-5-metoxi-2-metiltioanfetamina
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N.º 169.— 2-TOET; 4-ETIL-5-METOXI-2-METILTIOANFETAMINA
SINTESIS: Una mezcla de 24,4 g de orto-etilfenol y 18,9 mL de yoduro de metilo se añadió a una solución de 15,6 g de KOH al 85% en 100 mL de MeOH caliente. Entonces la mezcla se mantuvo a reflujo durante la noche, se separó lo más posible del MeOH y después se vertió en 1 de H2O. Los extractos combinados se lavaron con NaOH al 1% y el solvente se eliminó a vacío, tras lo cual se obtuvieron 32,8 g de un aceite de color ámbar pálido, el cual destiló a 55-65 °C a 0,4 mmHg, con lo que se obtuvieron 22,0 g de 2-etilanisol en forma de un aceite incoloro.
A una muestra de 21,7 g de 2-etilanisol, bajo buena agitación pero sin solvente, se le añadieron, 1 mL cada vez, 21 mL de ácido clorosulfónico. El color cambió de blanco a amarillo y, por último, a morado intenso, con la liberación de mucho HCl. La mezcla de reacción exotérmica se puso bajo agitación hasta que alcanzó la temperatura ambiente (unos 30 minutos). Entonces se vertió en 400 mL de hielo picado bajo buena agitación manual, lo que produjo la formación de una masa de sólidos de color rosa pálido. Estos sólidos se separaron por filtración, se lavaron bien con H2O, y se secaron al aire, con lo que se obtuvieron unos 27 g de cloruro de 3-etil-4-metoxibencenosulfonilo en forma de un sólido blanquecino que retuvo algo de agua. Una muestra recristalizada, tras su extracción con ciclohexano, presentó un p.f. de 44-46 °C. Una muestra tratada con hidróxido de amonio proporcionó cristales de color blanco de 3-etil-4-metoxibencenosulfonamida que se pudo recristalizar, tras su extracción con H2O, con lo que se obtuvieron penachos de cristales con un p.f. de 97-98 °C. Análisis, (C9H13NO3S) C,H.
En un matraz de fondo redondo de 2 L, equipado con agitador magnético, se añadieron 200 mL de hielo picado, 45 mL de H2SO4 concentrado, 26,7 g de cloruro de 3-etil-4-metoxibencenosulfonilo todavía húmedo, y 45 g de polvo de zinc elemental. Mediante calor externo, se produjo una reacción exotérmica y la temperatura se mantuvo a reflujo durante 4 horas. Tras enfriarla a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró y las partículas insolubles se lavaron primero con H2O y después con CH2Cl2. Las soluciones madre y los extractos se diluyeron con suficiente H2O para que el CH2Cl2 pasase a ser la fase inferior.
Estas fases se separaron, y la fase acuosa se extrajo con 3x100 mL de CH2Cl2. La fase orgánica original y los extractos se combinaron, se lavaron con H2O y el solvente se eliminó, tras lo cual se obtuvieron 15,7 g de un aceite de color ámbar, el cual destiló a 72-84 °C a 0,3 mmHg, con lo que se obtuvieron 12,1 g de 3-etil-4-metoxitiofenol en forma de un aceite límpido e incoloro. El espectro IR fue perfecto (con la banda SH a 2562, OCH3, a 2837 y 1061, y con picos a 806, 880, 1052, (1061), 1142 y 1179 cm-1). Análisis, (C 9 H 17 OS) C,H.
A una solución de 11,7 g de 3-etil-4-metoxitiofenol y 6,5 mL de yoduro de metilo en 100 mL de MeOH, se le añadió, de poco en poco y bajo buena agitación, una solución de 5,5 g de KOH al 85% en 25 mL de MeOH caliente. La mezcla se mantuvo a reflujo en baño de vapor durante 1,5 horas y después se separó de la fracción volátil a vacío. Los residuos se añadieron entonces a 400 mL de H2O, y esto se basificó fuertemente con NaOH al 5%, y se extrajo con 3x75 mL de CH2Cl2. Los extractos combinados se lavaron de nuevo con NaOH al 1% y el solvente se eliminó a vacío. El residuo de 13,2 gse destiló, tras lo cual se obtuvo el 2-etil-4-(metiltio)anisol en forma de una fracción que destiló a 78-85 °C a 0,2 mmHg. El peso fue de 11,6 g, lo cual representa un rendimiento puntual de más del 90% con respecto al teórico. El p.f. estuvo alrededor de 0 °C. El IR mostró la ausencia de SH o cualquier otro grupo funcional, pero si mostró un OCH3 a 2832 y 1031, y un espectro con picos a 808, 970, (1031), 1051, 1144 y 1179 cm-1. Análisis, (C10H14OS) C,H.
Una solución de 11,2 g de 2-etil-4-(metiltio)anisol y 9 g de diclorometil-metil-éter en 200 mL de CH2Cl2, se trató con 13 g de cloruro de aluminio anhidro, añadido poco a poco. El color cambió de rosa a burdeos y después a burdeos intenso, con liberación modesta de HCl. La agitación se mantuvo durante 1 hora, entonces la reacción se paró mediante la cuidadosa adición de 250 mL de H2O. La mezcla bifásica se agitó una hora más y después se separó. La fase acuosa se extrajo con 2x100 mL de CH2Cl2. Los extractos orgánicos se combinaron, se lavaron con NaOH al 5%, después con salmuera saturada, y el solvente se eliminó a vacío. El residuo, un aceite de color ámbar, pesó 13,7 g y se destiló a 0,2 mmHg. Una primera fracción, un aceite de color amarillo, destiló a 90-100 °C, pesó 2,9 g y resultó ser una mezcla del anisol inicial y del benzaldehído deseado. Una segunda fracción destiló a 100-130 °C en forma de un aceite viscoso de color amarillo y pesó 4,8 g. El análisis por CCF confirmó la ausencia de anisol inicial y la presencia de una cantidad considerable de un segundo benzaldehído. De esta fracción se obtuvo un cristal de siembra, y cuando el aceite se disolvió en un volumen igual de MeOH, la semilla actuó, lo que favoreció la formación de un sólido de color amarillo. Este sólido se filtró y se secó al aire, tras lo cual se obtuvieron 2,2 g de 4-etil-5-metoxi-2-(metiltio)benzaldehído con un p.f. de 62-63 °C. Una pequeña muestra, tras su extracción con MeOH, resultó ser casi blanca, y fundió a 61-62 °C. El p.f. de la mezcla con 4-etil-2-metoxi-5-(metiltio) benzaldehído (57-58 °C) disminuyó enormemente (37-44 °C). Una solución fría de la primera fracción de la destilación, tras su extracción con MeOH, proporcionó una cantidad adicional de 1,6 g de producto, con un p.f. de 59-61 °C. Las soluciones madre combinadas proporcionaron una cantidad adicional de producto, con lo que se obtuvo un peso total de 5,3 g. Análisis, (C11H14O2S) C,H.
Una solución de 1,9 g de 4-etil-5-metoxi-2-(metiltio)benzaldehído en 75 mL de nitroetano se trató con 0,3 g de acetato de amonio anhidro y se mantuvo en baño de vapor durante 2,5 horas. El exceso de solvente/reactivo se eliminó a vacío, y el residuo oleoso de color naranja intenso se disolvió en 10 mL de MeOH en ebullición. Mientras esto se enfriaba, se produjo la formación espontánea de cristales. Tras enfriarlos en un baño de hielo durante unas horas, estos cristales se separaron por filtración, se lavaron con MeOH y se secaron al aire hasta obtener un peso constante. Un total de 1,4 g de 1-(4-etil-5-metoxi-2-metiltiofenil)-2-nitropropeno se obtuvieron en forma de cristales de color amarillo canario que fundieron a 83-84 °C, el cual no se pudo mejorar mediante recristalización, tras su extracción con MeOH. Análisis, (C13H17NO3S) C,H.
A una solución de 1,5 g de LAH en 30 mL de THF anhidro, previamente enfriada a 0 °C, bajo agitación y en atmósfera de He, se le añadieron, despacio, 1,05 mL de H2SO4 al 100% recién preparado (se prepara con 0,9 g de H2SO4 fumante al 20% y 1,0 g de H2SO4 concentrado). Después se añadió una solución de 1,4 g de 1-(4-etil-5-metoxi-2-metiltiofenil)-2-nitropropeno en 20 mL de THF a lo largo de 10 minutos. Durante la adición el color de la solución de nitroestireno desapareció de forma inmediata. Después, bajo agitación continua, se dejó que alcanzara la temperatura ambiente, y entonces se llevó a reflujo suave durante 2 horas. Tras enfriarla de nuevo a temperatura ambiente, el exceso de hidruro se eliminó mediante la cuidadosa adición de IPA. Después se añadió suficiente NaOH al 5% como para conferirle a las sales inorgánicas una consistencia filtrable y suelta, y entonces éstas se separaron por filtración. La torta de filtrado se lavó bien con IPA, y las soluciones madre y los extractos se combinaron y se separaron del solvente a vacío. El residuo se disolvió en 100 mL de H2SO4 diluido, se lavó con CH2Cl2, se basificó con NaOH al 5% y se extrajo con 2x75 mL de CH2Cl2. La eliminación del solvente proporcionó un residuo que destiló a 102-117 °C a 0,15 mmHg. El líquido incoloro que destiló (0,7 g) se disolvió en 6 mL de IPA y se neutralizó con 11 gotas de HCl. Los sólidos que se formaron se disolvieron con calor breve a ebullición, y entonces esta solución límpida se diluyó en 20 mL de Et2O anhidro. Los cristales de color blanco de hidrocloruro de 4-etil-5-metoxi-2-metiltioanfetamina (2-TOET) pesaron 0,6 g y presentaron un p.f. de 164-167 °C. Análisis, (C13H22ClNOS) C,H.
DOSIS: mayor de 65 mg
DURACIÓN: desconocida
COMENTARIOS CUALITATIVOS: (Con 50 mg) «Después de una hora y media, sentí que estaba un poco mareado. Y puede que me sintiera algo frágil físicamente. Comí algo, pero no disfruté mucho de la comida. El día siguiente aún sentía algo de fragilidad, cualquiera que sea su significado. Se puede subir la dosis con precaución».
(Con 65 mg) «Apenas lo noté durante el día, pero fue agradable».
ANEXOS Y COMENTARIO: parece como si el azufre de la posición 2 hiciese las cosas menos interesantes y menos potentes que cuando se encuentra en la posición 5. La 2-TOM requería el doble de dosis que la 5-TOM y parece que también haga falta el doble de la dosis de la 5-TOET para que la 2-TOET despegue. Hay una comprensible reticencia a seguir subiendo la dosis de un compuesto nuevo y desconocido cuando se siente que el malestar físico supera los efectos mentales. No hay nada tangible. En el relato completo del ensayo con 50 miligramos se menciona la incapacidad de lograr una erección y esto, unido al mareo y el desinterés por la comida, sugieren alguna implicación del sistema nervioso simpático. Con estos sutiles efectos perceptibles al día siguiente, ¿por qué subir la dosis? El instinto me dijo que lo dejara estar. Así que lo dejé estar.
El análogo de dos átomos de carbono, la 2C-2-TOET, se sintetizó a partir del mismo aldehído intermedio. El nitroestireno apropiado se obtuvo sin contratiempos a partir del aldehído y nitrometano, lo que dio lugar a cristales relucientes de color naranja calabaza tras su extracción con metanol, que fundieron a 93-94 °C. Anal. (C12H15NO3S) C,H. El hidrocloruro de feniletilamina final se preparó por reducción con hidruro de aluminio en THF y se aisló por el procedimiento común. Era una masa cristalina de color blanco que fundió a 226-227 °C. Este compuesto de momento no se ha probado, al igual que los otros análogos de dos carbonos de las TOM y las TOET.