Лекарственные растения, обладающие гепатопротекторным действием. Курсовая работа (т). Медицина, физкультура, здравоохранение.
💣 👉🏻👉🏻👉🏻 ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻
Медицина, физкультура, здравоохранение
Вы можете узнать стоимость помощи в написании студенческой работы.
Помощь в написании работы, которую точно примут!
Похожие работы на - Лекарственные растения, обладающие гепатопротекторным действием
Скачать Скачать документ
Информация о работе Информация о работе
Скачать Скачать документ
Информация о работе Информация о работе
Скачать Скачать документ
Информация о работе Информация о работе
Скачать Скачать документ
Информация о работе Информация о работе
Скачать Скачать документ
Информация о работе Информация о работе
Скачать Скачать документ
Информация о работе Информация о работе
Нужна качественная работа без плагиата?
Не нашел материал для своей работы?
Поможем написать качественную работу Без плагиата!
Федеральное
агентство по здравоохранению и социальному развитию РФ
Государственное
образовательное учреждение
Высшего
профессионального образования
САМАРСКИЙ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ РОСЗДРАВА
Кафедра фармакогнозии
с ботаникой и основами фитотерапии
на тему:
«Лекарственные растения, обладающие гепатопротекторным действием»
доцент кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии
Глава 1. Механизмы поражения
гепатоцитов. 5
1.2 Иммунные механизмы
гепатотоксичности. 8
1.3 Механизм
гепотапротекторного действия различных действующих веществ растений. 11
Глава 2. Лекарственные
растения обладающие гепатопроторным действием. 16
2.1 Лекарственные растения,
содержащие флаволингнаны. 16
2.2 Лекарственные растения,
содержащие флавоноиды. 21
2.3 Лекарственные растения,
содержащие жирорастворимые витамины. 25
Печень вовлечена во многие патологические процессы, и ее
повреждения вызывают серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа,
детоксикации и антимикробной защиты. Печень относится к органам, способным к
регенерации после повреждений, благодаря клеточной кооперации, наличию
молекулярных механизмов реакции острой фазы и синтезу ряда веществ протекторной
природы. Наиболее часто повреждения печени реализуются через химические и
иммунологические механизмы [11].
Известно достаточно большое количество веществ -
детергентов, разобщителей окислительного фосфорилирования и свободного дыхания,
канцерогенов, лекарств и др. Химическое повреждение печени могут вызывать
природные вещества и ксенобиотики, включая лекарственные препараты. Известно,
что печень является мишенью для проявления токсичности ряда лекарственных
препаратов, поскольку именно в этом органе происходит метаболизм ксенобиотиков.
Гепатоциты функционируют в условиях высоких концентраций реактивных и
токсических форм лекарственных препаратов.
В последнее время основное внимание исследователей и
практикующих врачей сконцентрировано на вопросах этиотропной противовирусной
терапии. Однако интерферонотерапия вызывает большое количество проблем:
инъекционная форма введения при длительных курсах создает серьезный дискомфорт
для пациента, после отмены интерферонотерапии часто возникают рецидивы
заболевания, развиваются резистентность к препаратам и выраженные побочные
эффекты [8, с. 106]. В связи с этим обосновано использование патогенетической
терапии, основой которой являются гепатопротективные средства. Гепатопротекторы
повышают резистентность печени к неблагоприятным воздействиям, нормализуют
метаболизм гепатоцитов. Таким образом, важным является изучение и внедрение в
клиническую практику новых отечественных гепатопротекторов, особенно природного
происхождения, в силу их доступности и меньших побочных эффектов.
Именно это обуславливает актуальность выбранной мной
темы.
Целью курсовой работы было изучить характеристику
лекарственных растений, обладающих гепатопротективным действием.
Для достижения поставленной цели были выдвинуты следующие
задачи:
изучить механизмы поражения гепатоцитов;
изучить фармакопейные лекарственные растения,
применяющиеся при заболеваниях печени и выделить из них те, что обладают
гепатопротективным действием;
рассортировать растения, обладающие гепатопротекторным
действием по группам, в соответствии с основным действующим веществом;
охарактеризовать растения, обладающие гепатопротекторным
действием.
Известно достаточно большое количество веществ -
детергентов, разобщителей окислительного фосфорилирования и свободного дыхания,
канцерогенов, лекарств и др. Химическое повреждение печени могут вызывать природные
вещества и ксенобиотики, включая лекарственные препараты. Известно, что печень
является мишенью для проявления токсичности ряда лекарственных препаратов,
поскольку именно в этом органе происходит метаболизм ксенобиотиков. Гепатоциты
функционируют в условиях высоких концентраций реактивных и токсических форм
лекарственных препаратов. Последние могут быть токсичными в нативной форме или
таковыми становятся в процессе их метаболизма. В процессе обезвреживания
ксенобиотиков описывают две фазы [11]:
1) метаболизм, то есть введение полярных групп с помощью
цитохрома Р450-гидроксилазной системы;
2) конъюгация молекул с водорастворимыми лигандами. Оба
процесса служат для элиминации чужеродных компонентов их внутренней среды
организма.
Процессы конъюгации катализируют чаще всего
УДФ-глюкуронилтрансфераза, глутатион-S-трансфераза. Глюкуронизация является
основным видом конъюгации при детоксикации веществ. Сульфатация, как правило,
обеспечивает снижение токсичности и ускорение клиренса ксенобиотиков.
Глутатион-S-трансферазная реакция важна для нестабильных электрофильных
молекул. Микросомальная глутатион-S-трансфераза тесно связана с цитохром
Р450-системой [11], что служит для быстрой инактивации активных метаболитов,
образуемых при метаболизме ксенобиотиков. Метаболизм лекарств локализован не
только в гепатоцитах, но также в синусоидальных эндотелиальных клетках,
способных к превращениям ксенобиотиков. Ряд лекарств проявляет селективную
токсичность по отношению к этим клеткам по сравнению с гепатоцитами. Эта селективность
связана с более слабыми защитными механизмами синусоидальных эндотелиальных
клеток к действию ксенобиотиков.
В настоящее время известны 5 основных механизмов, ведущих
к гибели клеток [11]:
1) повреждения плазматической мембраны и нарушения
цитоскелета;
3) утрата внутриклеточного ионного гомеостаза;
4) активация ферментов деградации веществ;
5) окислительный стресс в результате несоответствия
прооксидантных и антиоксидантных ресурсов клетки.
1. Повреждения плазматической мембраны. Ксенобиотики
могут оказывать прямое и опосредованное действие на цитоскелет гепатоцитов. Это
сопровождается нарушениями структуры с образованием разрывов в мембране и может
непосредственно вести к гибели клетки. Плазматическая мембрана доступна для
непосредственного повреждения экстрацеллюлярными детергентами или
порообразующими белками (система комплемента, перфорин цитотоксических
лимфоцитов, альфа-токсин бактерий). Этот процесс сопровождается выходом
ферментов цитозоля (аспартатаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа и др.) в
кровь. Повреждения плазматической мембраны являются этапом некротического
механизма гибели клеток. К сожалению, тонкие механизмы этого эффекта остаются
неизвестными. Повреждения липидного бислоя мембран, сопряженные с изменениями
ее вязкости, как правило, связаны с активацией перекисного окисления липидов и
истощением запасов АТФ.
2. Нарушения функции митохондрий. Повреждения механизмов
окислительного фосфорилирования в митохондриальной мембране ведут к уменьшению
АТФ, и затем гибели клеток. Истощение резервов АТФ является причиной клеточной
гибели при аноксии/гипоксии, окислительном стрессе и действии токсических
ксенобиотиков. Стимуляция АТФ-потребляющих метаболических путей также ведет к
истощению резерва АТФ. Резкое повышение проницаемости внутренней мембраны
митохондрий для электролитов и низкомолекулярных молекул обычно сочетается с
клеточным некрозом независимо от внутренней концентрации АТФ. Неспецифическое
повреждение внутренней митохондриальной мембраны чаще всего вызывается
активацией перекисного окисления липидов или действием фосфолипазы [11].
3. Внутриклеточный гомеостаз. Утрата внутриклеточного
ионного гомеостаза - это наиболее ранний признак цитотоксичности ксенобиотика.
Повреждение клетки сопряжено с повышением концентрации ионов натрия и кальция и
уменьшением ионов калия в цитозоле. Хорошо известно, что в норме существует
1000-кратный градиент между экстрацеллюлярным (1-2 ммоль/л) и внутриклеточным
(0,1-1,0 мкмоль/л) содержанием ионов кальция. Повышение концентрации ионов
кальция происходит из внутриклеточных депо в эндоплазматическом ретикулуме и за
счет повышения проницаемости плазматической мембраны гепатоцита. Поступившие
ионы кальция способны активировать кальций-зависимые протеиназы, фосфолипазы и
эндонуклеазы. Потеря ионов калия рассматривается как ранний признак повреждения
клеток. Высокореактивные молекулы могут повреждать кальций-зависимую АТФ-азу
путем ковалентного связывания или окисления SH-групп белка или за счет
перекисного окисления окружающих фермент липидов. Повышенная концентрация ионов
кальция в цитозоле вызывает повреждения цитоскелета и индуцирует образование
разрывов мембраны. При высокой концентрации ионов кальция нарушаются
митохондриальные функции и это ведет к гибели клеток.
4. Ферменты деградации веществ. Активация ферментов
деградации веществ (протеиназы, нуклеазы, фосфолипазы и др.) ведет к
повреждению мембран, высвобождению арахидоновой кислоты или фрагментации ДНК.
Имеется тесная корреляционная зависимость между клеточной гибелью и интенсивностью
нелизосомального протеолиза как функции рН. При истощении резервов АТФ
происходит активация нелизосомальных протеиназ. В этих процессах возможно
появление новых антигенов. Ускоренная деградация фосфолипидов обнаруживается
при окислительных и аноксических повреждениях клетки. Большое значение в
деградации фосфолипидов приписывают фосфолипазе А2. Митохондриальная
фосфолипазная активность играет ведущую роль в развитии некротических изменений
в клетке по сравнению фосфолипазами цитозоля и лизосом.
5. Свободные радикалы. Образование свободных радикалов и
реактивных метаболитов является важным механизмом повреждения клеток. Можно
обозначить следующие реактивные молекулы, играющие роль в развитии
некротического повреждения гепатоцитов: супероксидный радикал, гипохлорит,
хлорамины, синглетный кислород, пероксирадикалы, гидроксильный радикал.
1.2 Иммунные механизмы гепатотоксичности
Выделяют несколько основных механизмов повреждения печени
посредством молекулярных механизмов, относящихся к иммунным реакциям:
функционирование киллерных лимфоцитов и клеточных коопераций, образование
неоантигенов и аутоантител, действие медиаторов (цитокины, оксид азота),
активация системы комплимента [11].
1. Иммуноаллергическая гепатотоксичность. Электрофильные
метаболиты могут, ковалентно связываясь с белками, образовывать гаптены.
Окислительное повреждение белков в результате образования или транслокации
дисульфидных связей, а также окисления радикалов аминокислотных остатков ведет
к формированию новых антигенных детерминант. Иммунный ответ возможен против
гаптенов и неоантигенов. Аутоантитела выявляются при иммуноаллергических
гепатитах, вызванных рядом лекарств. Модифицированные белки оказывают 2
эффекта:
1) как антигены инициируют образование циркулирующих
антител;
2) запускают лимфоцитоопосредованную цитотоксичность.
2. Цитотоксические лимфоциты. Цитотоксичность лимфоцитов
занимает видное место в патогенезе различных заболеваний печени. Выделяют, по
крайней мере, два основных механизма проявления цитотоксичности лимфоцитов.
Во-первых, Т-лимфоциты способны находить антигены клеток-мишеней и
активироваться при взаимодействии с ними. При этом выделяются цитотоксические
агенты, которые вызывают цитолиз клеток-мишеней. Во-вторых, высказывается предположение,
что лимфоцит-опосредованная гибель клеток является процессом, не зависящим от
присутствия ионов кальция. Предполагают, что изменению проницаемости
плазматической мембраны клеток-мишеней при межклеточном взаимодействии
предшествует эндонуклеазный гидролиз.
3. Цитокины. Образование цитокинов - это важный элемент
поддержания гомеостаза организма. Однако если имеется гиперпродукция цитокинов
возможно повреждение печени. Большинство цитокинов образуется в печени при
действии различных стимулов. g-ИФН продуцируется гепатоцитами в процессе
вирусной инфекции. ФНО-a синтезируется клетками Купфера при действии целой
гаммы гепатотропных повреждающих агентов. Провоспалительные цитокины ФНО-a,
ИЛ-1 и ИЛ-6 секретируются клетками Купфера при гепатитах. Этот эффект сопряжен
с синтезом белков острой фазы и повышением адгезии нейтрофилов в синусоидах.
Эти же цитокины лежат в основе действия многих бактериальных токсинов. Считают,
что ФНО-a и ИЛ-1 определяют механизмы некроза и нарушения транспортных систем,
ИЛ-6 стимулирует синтез белков острой фазы, ИЛ-8 служит потенциальным
хемоаттрактантом для нейтрофилов. g-ИФН и липополисахариды через индукцию
NO-синтазы усиливают продукцию оксида азота, токсичного для внутриклеточных
патогенных факторов (микобактерии, лейшмании) и опухолевых клеток печени [11].
4. Система комплимента. Система комплимента состоит из
каскада белков плазмы крови. Многие из них синтезируются в печени. Активация
системы происходит при связывании С1-компонента с иммунным комплексом. Она
сопровождается повышением фагоцитоза опсонизированных микроорганизмов (С3b),
активацией клеток Купфера и нейтрофилов и др. Процесс служит для формирования
атакующего мембрану комплекса на клеточной поверхности (C5b-С9). Этот механизм
реализуется в печени при эндотоксемии, ишемии-реперфузии, действии свободных
радикалов кислорода и иммунных реакциях.
5. Клеточные кооперации. Показано, что клетки Купфера
играют важную роль в развитии повреждения печени. Можно описать следующую
последовательность событий: повышение концентрации поступившего через
портальную вену эндотоксина - активация клеток Купфера и освобождение ими
хемоаттрактантов, включая интерлейкины, лейкотриен В4, С5-компонент комплимента
- поступление нейтрофилов из циркуляции - активированные нейтрофилы с рецепторами
молекул адгезии прилипают к синусоидальным эндотелиальным клеткам, а молекула
адгезии способствуют миграции лейкоцитов в паренхиму печени - активированные
нейтрофилы продуцируют свободно-радикальные формы кислорода, которые вызывают
разные типы повреждения, например, активацию перекисного окисления мембран -
макрофаги печени продуцируют токсические медиаторы и вызывают агрегацию
тромбоцитов, что ведет к микротромбозам - развивается локальная гипоксия -
появляются лобулярные некротические поражения.
Цитотоксичность ряда гуморальных факторов связана с
особенностями синусоидальных эндотелиальных клеток. В отличие от других видов
эндотелия, синусоидальный эндотелий фенестрирован и не имеет базальной
мембраны. При печеночных венозно-окклюзионных заболеваниях, после
трансплантации костного мозга и некоторых других состояниях повреждение
эндотелиальных клеток является начальным этапом Т-лимфоцитопосредованной
иммунной реакции. Сужение малых внутрипеченочных вен с развитием микротромбозов
ведет к нарушению оттока крови и развитию ишемии печени с вторичным
повреждением гепатоцитов. Некоторые лекарственные препараты (дакарбазин) и
химические компоненты многих растений проявляют селективную токсичность по
отношению к синусоидальным клеткам, инициируя развитие вено-окклюзионной
патологии печени.
Гепатопротекторный эффект флавоноидов проявляется в ослаблении
действия повреждающих факторов, в том числе некоторых химических соединений
(четыреххлористого углерода, хлороформа, бензола и др.). Механизм действия
флавоноидов заключается в ингибировании перекисного окисления липидов,
уплотнение сосудисто-тканевых мембран, сохранение уровня эндогенной
аскорбиновой кислоты и гликогена печени. Установлено, что под влиянием
кверцетина, лютеолина и других флавоноидов содержание гликогена в печени
увеличивается на 38,7-85,9% .
Немаловажное значение имеет способность флавоноидных
соединений образовывать комплексы с ионами тяжелых металлов, что послужило
основанием для успешного применения некоторых полифенолов в качестве антидотов
при отравлении тяжелыми металлами. В настоящее время самым популярным
лекарственным растением, как источника гепатопротекторов, является расторопша
пятнистая (легален, красил, силимар, силибор, экстракт расторопши жидкий и
др.).
Механизм гепатопротекторного действия флаволигнанов
обусловлен их способностью взаимодействовать со свободными радикалами,
реализующийся за счет наличия в их структуре подвижного водорода, используемого
для ликвидации свободных радикалов по схеме:
AnH — антиоксидант в радикальной форме;
АnН — антиоксидант, содержащий подвижный водород.
Флаволигнаны плодов расторопши, взаимодействуя со
свободными радикалами, замедляют интенсивность радикальных реакций с
уменьшением активности и концентрации образующихся токсичных перекисных
продуктов и таким образом восстанавливают и стимулируют репаративные процессы,
стабилизируют биологические мембраны клеток органов гепатобилиарной системы,
ингибируют перекисное окисление липидов в биологических мембранах, предотвращая
глубокое деструктивные нарушения в печени, тормозят избыточное образование
жирных кислот и холестерина, активируют функции естественной антиокислительной
защиты. Антиоксидантный эффект флаволигнанов плодов расторопши пятнистой
приводит к усилению антитоксической функции печени. Кроме того, силибин и
другие флаволигнаны стимулируют синтез РНК в гепатоцитах, что способствует
ускорению регенерации печени.
Содержащийся в расторопше, силибинин блокирует ФДЭ, что
способствует замедленному распаду цАМФ, и, следовательно, стимулирует снижение
концентрации внутриклеточного кальция в гепатоцитах и снижает кальций-зависимую
активацию фосфолипаз. Для стабилизации мембраны также имеют значение
антиоксидантные и метаболические свойства силибинина. Силибинин способен
связывать радикалы благодаря фенольной структуре и прерывать процессы ПОЛ. При
этом он тормозит как образование малонового диальдегида, так и повышенное
поглощение кислорода. Силибинин способствует значительному повышению содержания
восстановленного глутатиона в печени, тем самым, повышая защиту органа от
окислительного стресса, поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию.
Метаболическое действие силибинина состоит в стимуляции
синтеза протеинов и ускорении регенерации поврежденных гепатоцитов. Силибинин
стимулирует РНК-полимеразу I в клеточном ядре и активирует транскрипцию и
скорость синтеза РНК, а, следовательно, и белка в клетках печени. Стимуляция
белоксинтетической функции гепатоцитов имеет большое значение для процессов
регенерации в печени. При этом силибинин не оказывает влияния на скорость
редупликации и транскрипции в измененных клетках с максимальным уровнем синтеза
ДНК, что исключает возможность пролиферативного действия
К механизму действия флаволигнанов относятся также:
защита биологических мембран от токсинов в результате
ингибирования их захвата гепатоцитами;
стабилизации клеточных мембран и включения в них
фосфолипидов (репарация мембран);
повышение обезвреживающей функции гепатоцитов, связанное
с увеличением пула глутатиона в гепатоците и возрастанием активности ферментов,
участвующих в окислении ксенобиотиков (в частности супероксиддисмутазы);
повышение белково-синтетической функции печени;
ингибирование синтеза холестерина в результате уменьшения
активности микросомальной гидроксил-СоА-редуктазы; противовоспалительное и
иммуномоделирующее действие, обусловленное уменьшением активности
макрофагальных клеток, участвующих в презентации антигенов.
Механизм гепатопротективного действия витаминов связан с
ингибированием перекисного окисления липидов и нейтрализацией продуктов ПОЛ,
что оказывает мембраностабилизирующкее действие. Содержащийся в тыкве
токоферол, являясь обязательным структурным компонентом липидного бислоя
мембран, оказывает стабилизирующее действие на протоплазматические и
субклеточные мембраны гепатоцитов.
Регулирующее влияние на обмен липидов и интенсивность ПОЛ
в печени оказывает витамин А. Так, ретинол тормозит синтез холестерина,
ингибирует СРО, резко подавляет ферментативное и неферментативное ПОЛ в
микросомах и других органеллах гепатоцитов.
Кислота аскорбиновая при поражениях печени способствует
сохранению нормального уровня церулоплазмина сыворотки крови и
цитохромоксидазной активности митохондрий печени, повышает активность
сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы, восстанавливая процессы тканевого
дыхания. Антиоксидантное действие данного витамина сопряжено, прежде всего, с
антирадикальной активностью и способностью восстанавливать окисленные в
процессе ПОЛ резервы глутатиона, токоферола, SH-содержащих белков и др.
В регуляции метаболических процессов в печени
существенная роль принадлежит α-липоевой (тиоктовой) кислоте, содержащейся
в тыкве. Последняя в качестве кофермента участвует в углеводном и белковом
обмене, является одной из важных составляющих в реакциях окислительного
декарбоксилирования α-кетокислот, включая превращение пировиноградной
кислоты в ацетил-КоА. В сложном процессе окисления липоевой кислоты, в итоге,
образуется 3 молекулы АТФ, что существенно увеличивает энергетический потенциал
клетки. Липоевая кислота участвует в процессах окисления жирных кислот в
митохондриях, что помимо энергообеспечения клетки, уменьшает содержание в ней
субстратов для синтеза триглицеридов и, тем самым, предупреждает развитие
жировой дистрофии печени. Липоевая кислота является важной составной частью
антиоксидантной системы, она участвует в реакциях восстановления аскорбата в
аскорбиновую кислоту (тиоловый цикл), витамина Е и генерации убихинона Q10,
которые являются ведущими компонентами антиоксидантной защиты организма
Расторопша пятнистая (остро-пестро, чертополох Девы
Марии) — Silybum таriапит (L.) Gaertn.; семейство Астровые (Сложноцветные) — Asteraceae
(Composite).
В 1969 г. из плодов расторопши пятнистой (Silybum
marianum L.) была выделена группа флавоноидных соединений, оказывающих
гепатотропное действие. Эта группа соединений была обозначена как силимарин
(Silimarin). В дальнейшем из флавоноидного комплекса расторопши пятнистой
выделены изомерные соединения полигидроксифенолхроманонов, главными из которых
являются силимарин, силибинин, силидианин и силикристин. Все соединения имеют
фенилхроманоновую структуру, являются истинными антиоксидантами и обладают
гепатопротекторной активностью
Этимология наименования, историческая справка. Родовое
наименование образовано от латинизированного греч. названия silybon (кисточка).
Видовое определение дано в честь девы Марии, которая, согласно легенде,
исцеляла с помощью этого растения больных. В народных названиях отражаются
также колючесть растения и пятнистость листьев (белые пятна). Довольно часто в
литературе (переводы с иностранных языков) расторопша пятнистая ошибочно
переводится как чертополох.
Ботаническое описание. Расторопша пятнистая — однолетнее
(в культуре) или двулетнее колючее растение высотой до 1,5-2 м. Стебель простой или ветвистый, голый. Листья крупные с желтоватыми колючками по краю листа и по
жилкам снизу, пластинка листа зеленая с белыми пятнами, блестящая. Цветки
пурпурные, собранные в крупные Ж одиночные корзинки с черепитчатой оберткой,
состоящей из колючих зеленых листочков. Ложе соцветия мясистое, покрыто
волосками. Все цветки обоеполые, трубчатые. Плод — семянка с хохолком. Цветет в
июле-августе. Плоды созревают неравномерно — в августе-сентябре.
Ареал, культивирование. Родина растения —
Средиземноморье. Расторопша пятнистая встречается в центральных и южных районах
европейской части стран России и СНГ, на юге Западной Сибири и в Центральной
Азии. Растение произрастает на сорных местах, вдоль дорог, на сухих местах и
часто разводится на огородах как декоративное и лекарственное растение.
Расторопша пятнистая широко культивируется в России
(Самарская, Ульяновская и Пензенская обл.) и в СНГ (Украина). Потребность в
сырье определена в 300 т в год, причем около 250 т производится на
специализированном предприятии «Сергиевский» (Самарская область).
Заготовка, сушка. Сбор плодов производят в конце
августа-сентябре, в период засыхания оберток на большинстве боковых корзинок.
Заготовку проводят путем скашивания надземной части в первую половину дня с
помощью сенокосилок, полученную массу подсушивают на току и обмолачивают. Плоды
отделяют от примесей и досушивают в сушилках.
Лекарственное сырье. В качестве сырья используют обранные
осенью вполне зрелые и высушенные плоды однолетнего культивируемого
травянистого растения — расторопши пятнистой.
Внешние признаки. Плоды — семянки яйцевидной формы,
слегка сдавленные с боков, длиной от 5 до 8 мм, шириной от 2 до 4 мм. Верхушка косоусеченная с выступающим тупым толстым остатком столбика и островершинным
валиком вокруг него или без остатка столбика. Основание семянки тупое, рубчик
щелевидный или округлый. Поверхность гладкая, иногда, продольно морщинистая,
блестящая или матовая, часто пятнистая. Цвет от черного до светло-коричневого,
иногда с сиреневым оттенком, валик более светлый.
Вкус слегка горьковатый. На поперечном срезе плода (рис.
170 А) под лупой с увеличением (10х) видны перикарпий, плотно сомкнутый с
семенной кожурой, и две семядоли зародыша.
Микроскопия. При микроскопическом исследовании плодов диагностическое
значение имеет строение перикарпия на поперечном срезе, состоящего из
нескольких слоев: эпидермальный слой — клетки палисадоподобно вытянутые,
наружные и боковые стенки сильно утолщены; пигментный слой — один ряд клеток с
бурым содержимым; слой волокнистых клеток мезокарпа (6—7 рядов крупных клеток с
сетчатыми и спиральными утолщениями стенок). Оболочка семени, плотно сросшаяся
с перикарпием, представлена снаружи мощным слоем склереид вытянутой формы с
утолщенными стенками. Семена без эндосперма.
Химический состав. Плоды расторопши пятнистой содержат
уникальную группу БАС — флаволигнаны (ведущая группа), причем доминирующими
компонентами являются силибин, силидианин и силикристин, сумма которых получила
название «силимарин»(2,8-3,8%) и используется для производства большинства
зарубежных и отечественных гепатопротекторных препаратов.
В сырье содержатся другие флаволигнаны — изосилибин,
силидианин, изосиликристин, силимонин, силандрин и др., а также флавоноиды -
квёрцетин итаксифолин (дигидрокверцетин), который лежит в основе доминирующих
флаволигнанов, в частности, силибина.
Интерес представляет и 2,3-дегидросилибин, выделенный из
плодов расторопши пятнистой, культивируемой в Самарской области. Это соединение
ранее не рассматривалось как БАС, однако наши исследования доказали, что оно
обладает выраженными антиоксидантными свойствами. С учетом этого обстоятельства
автор учебника предложил новую концепцию создания гепатопротекторов на основе
плодов расторопши пятнистой, в соответствии с которой в качестве
целесообразной, с точки зрения фар-макоэкономики, активной субстанции
рассматривается суммарный экстракт.
Второй группой БАС является жирное масло (до 20-32%),
которое по своим физико-химическим свойствам (исключая йодное число) близко к
таковым подсолнечного масла.
К сопутствующим веществам сырья относятся белки,
биогенные амины (тирамин, гистамин), стерины, смолы.
Стандартизация. Качество сырья регламентируется ТУ
64-4-30-81 и ВФС 42-3380-99. В соответствии с ТУ 64-4-30-81, подлинность и
качество сырья определяют также на основании качественной пробы и
количественного определения флаволигнанов. Их обнаруживают в спиртовом
экстракте сырья по характерному максимуму поглощения в УФ области спектра при
длине волны 289 нм. В основе метода лежит измерение оптической плотности
экстракта после добавления к нему хлористого алюминия (спектрофотометрия).
Содержание флаволигнанов должно быть не менее 2,7%. В ВФС 42-3380-99 включен
методика ТСХ-анализа (раздел «Качественные реакции») и спектрофотометри-ческий
метод определения суммы флаволигнанов при аналитической длине волны 289 нм. В
соответствии с ВФС 42-3380-99, содержание флаволигнанов должно быть не менее
2,4% [6, с.681].
Для проведения стандартизации хороший результат дает
предложенный нами «Силибин-стандартный образец» (ФС 42-0072-01).
Фармакологическое действие. Гепатопротекторное средство
(флаволигнаны плодов), обладающее антиоксидантными, иммуномодулирующими
свойствами, а также легким желчегонным эффектом. Жирное масло плодов — регенерирующее
и ранозаживляющее средство.
По мнению Фогеля, флаволигнаны плодов расторопши
пятнистой имеют значительные отличия от всех известных на сегодня флавоноидов,
причем особенно ценно их свойство — способность нейтрализовывать действие самых
сильных для печени ядов, например, ядов гриба бледной поганки (фаллоидин и
а-аманитин). При этом другие флавоноиды и фенилпропаноиды, в том числе
образующие структуру силибина (флаванонол таксифолин и конифериловый спирт), не
влияют на картину такого отравления.
В основе механизма гепотапротекторного действия
флаволигнанов лежит их взаимодействие со свободными радикалами, ведущее к
замедлению интенсивности свободно-радикальных реакций с уменьшением активности
и концентрации образующихся токсичных перекисных продуктов, следствием чего
является стимуляция и восстановление репаративных процессов печени.
Очень важным свойством суммы флаволигнанов силибина,
силикристина и силидианина является способность оказывать защитное и лечебное
действие при галактозаминовой интоксикации, патогенез которой напоминает
морфологические изменения, вызванные вирусам гепатита у человека. Сравнительное
исследование антигепатотоксических свойств флаволигнанов показало, что на
моделях с галактозамином наиболее активны силидианин и силимонин, тогда как на
моделях с СС14 более выраженный эффект проявили силибин, силандрин, силигермин
и силимонин.
Применение. Препараты «Силимар» (Россия, ВИЛАР),
«Легален» (Германия), «Карсил» (Болгария), «Силибор» (Украина), «Силибинин»
(Югославия), «Экстракт расторопши жидкий» (Россия, СамГМУ) применяются в
качестве гепатопротекторных лекарственных средств. Данные препараты оказывают
гепат
Похожие работы на - Лекарственные растения, обладающие гепатопротекторным действием Курсовая работа (т). Медицина, физкультура, здравоохранение.
Сколько Нужно Написать Слов В Сочинение Егэ
Реферат На Тему Оценка Основных Фондов И Налоги
Реферат по теме Нейроподобный элемент нейрон
Реферат: Молодежь на рынке труда
Что Значит Быть Совестливым Человеком Сочинение Рассуждение
Курсовая работа по теме Особенности управления качеством школьного образования
Великое Богатство Народа Его Язык Сочинение
Реферат по теме Формирование личности в процессе социологии
Реферат: Рыбинск - столица бурлаков
Реферат: Роль и место маркетинга в экономической деятельности компании Адидас
Реферат по теме Планирование и анализ инвестиционной деятельности предприятия
Реферат: Newton Essay Research Paper Isaac Newton Isaac
Требования К Оригинальности Реферата
Реферат: Bouyancy And Displacement Essay Research Paper Buoyancy
Сочинение По Картине У Окна 6 Класс
Реферат: Sixties Essay Research Paper Many social changes
Сочинение по теме Peterhof
История Как Наука Эссе
Сочинение Отцы И Дети 10 Класс Кратко
Отчет По Летней Практике Пример
Похожие работы на - Клинические признаки воспаления
Похожие работы на - Автоматизированное рабочее место сотрудника оптово-розничной базы
Курсовая работа: Профессиональная культура социального педагога и пути ее формирования