Классификация психоактивных веществ ч.1
Terence McKenna
Гиперстимуляторы и психоделики
Психоделики - вещества, способные на время изменять сознание, известны человечеству давно. Многие эти вещества сейчас относятся к наркотикам, хотя психоделики не могут вызвать физическую и / или сильную психологическую зависимость в отличие от настоящих наркотиков вроде опиатов и алкоголя. Известно, что многие психоделики способны погружать человека в миры, неподвластные в обычном состоянии сознания. Многие писатели и исследователи отмечали, что вся существующая реальность не ограничивается лишь тем, что мы можем увидеть, услышать и почувствовать в нашем обычном состоянии сознания. До сих пор ведется множество споров по фармакологическим свойствам различных веществ, могущих влиять на человеческое сознание, но большинство ученых не способны или не желают признавать факт существования объектов, находящихся за пределами нашего сознания. Использование психоделических веществ для целительства, предсказаний и общений со сверхъестественным и хтоническим мирами восходит к началу человеческой истории. С незапамятных времен растения и - реже - ткани животных, содержащие изменяющие сознание алкалоиды, использовались для ритуальных и магических целей как в примитивных, так и в высокоразвитых культурах в различных частях мира. Ниже приводится список возможных переживаний, которые могут возникнуть у человека, принявшего психоделическое средство (такое, как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), псилоцибин или диметилтриптамин (ДМТ)):
I. РАСШИРЕНИЕ ОПЫТА В ПРЕДЕЛАХ ОБЩЕПРИНЯТОЙ РЕАЛЬНОСТИ, ПРОСТРАНСТВА И ВРЕМЕНИ:
1. выход за пределы пространственных границ
а) переживание двуединства
б) отождествление с другими людьми
в) отождествление с группой и групповое сознание
г) отождествление с животными
д) отождествление с растениями и ботаническими процессами
е) единство с жизнью и всем творением
ж) переживание неодушевленной материи и неорганических процессов
з) планетарное сознание
и) внеземные переживания
к) отождествление со всей физической вселенной
л) парапсихологические феномены, выходящие за пределы пространства: переживания вне тела, ясновидение и яснослышание на расстояние, "путешествия в пространстве" и телепатия
2. выход за пределы линейного времени
а) внутриутробные переживания
б) опыт предков
в) опыт расового и коллективного бессознательного
г) переживания прошлых воплощений
д) филогенетические переживания
е) переживания планетарной эволюции
ж) переживания космогенеза
з) парапсихические феномены, выходящие за пределы времени: предвидение, ясновидение и яснослышание прошлых и будущих событий, психометрия, путешествия во времени
3. физическая интроверсия и сужение сознания: сознание органов, тканей и клеток
II. ЭМПИРИЧЕСКИЙ ВЫХОД ЗА ПРЕДЕЛЫ ОБЩЕПРИНЯТОЙ РЕАЛЬНОСТИ И ПРОСТРАНСТВА-ВРЕМЕНИ:
а) спиритические и медиумические переживания
б) энергетические феномены тонкого тела
в) встречи с духами животных
г) встречи с духовными учителями и сверхчеловеческими существами
д) посещение других вселенных и встречи с их обитателями
е) переживание мифологических и сказочных сюжетов
ж) встречи с благостными и гневными божествами
з) переживания универсальных архетипов
и) интуитивное понимание универсальных символов
к) творческое вдохновение и прометеев импульс
л) опыт Демиурга и переживание космического творения
м) опыт космического сознания
н) сверхкосмическая и метакосмическая пустота
III. ПСИХОИДНЫЕ ТРАНСПЕРСОНАЛЬНЫЕ ПЕРЕЖИВАНИЯ:
1. синхронные связи между сознанием и материей
2. спонтанные психоидные события
а) сверхнормальные физические явления
б) спиритические феномены и физический медиумизм
в) повторяющийся спонтанный психокинез (полтергейст)
г) неопознанные летающие объекты
3. намеренный психокинез
а) церемониальная магия
б) целительство и ведьмовство
в) сиддхи
г) лабораторный психокинез
Для того, чтобы больше узнать о психоделиках и их значимости для человечества, рекомендуется читать книги следующих авторов: Станислав Гроф (Путешествие в поисках себя, Холотропное сознание, Космическая игра, Психология будущего, Человек перед лицом смерти, За пределами мозга, Духовный кризис и т.д.), Олдос Хаксли (Двери восприятия).
ДЕПРЕССАНТЫ
Депрессанты - разнообразные успокаивающие, снотворные, транквилизирующие и тому подобные вещества, основным эффектом которых является торможение тех или иных процессов в центральной нервной системе.
К депрессантам относятся барбитураты, бензодиазепины и даже алкоголь - одно это указывает на опасность и неоднозначность данной группы психоактивных веществ.
Почти все депрессанты вызывают пристрастие (физическую и психологическую зависимость), чему особенно способствует любая регулярность употребления.
Действие барбитуратов противоположно действию амфетаминов, они подавляют ЦНС. В малых дозах они успокаивают (транквилизируют), а в больших - действуют как снотворные. Во время сна с барбитуратами подавляется нормальная активность мозга и укорачивается фаза быстрого (парадоксального) сна. Барбитураты вызывают сумашествие, нарушение координации движений, нарушен контроль речи, депрессии, безысходность и склонность к суициду (самоубийству). У многих усиливается гипнабильность, а так же появляется возможность гипнокодирования как во сне, так и в состоянии наркотического воздействия. Применяются для успокоения, усыпление и обездвиживание противника, введения в гипергипнабильное состояние, усиление действия других психотропных и наркотических средств, иногда наблюдается возбуждение ЦНС. При повторном применении барбитуратов может развиваться привыкание и требуется увеличение дозы. При длительном приеме может развиться психическая и физическая зависимость. Барбитураты могут применяться при психозах, вызванных отравлением и передозировкой наркотических психостимуляторов и галюциногенов.
Барбитал
Барбитал (Веронал, весперал, сонал, седивал, дермонал, альвенол, афибарбитал, ефенал): (5,5-диэтилбарбитуровая кислота) - первый барбитурат, применяемый в медицине. Мало растворим в холодной воде, растворим в спирте, легко растворим в растворах щелочей. Медленно действует. Усиливают действие амидопирином. Высшая разовая доза 0,5 г. Суточная 1 г.
Барбитал-натрий
Барбитал - натрий (Барбитал содиум, веронал содиум и др.) : (5,5-Диэтилбарбитурат натрия) - более быстродействующий препарат. Легко растворим в воде, нерастворим в эфире, мало в спирте. Менее токсичен, чем барбитал. Высшая разовая доза 0,5 г. Суточная 1 г.
Фенобарбитал
Фенобарбитал (Люминал, адонал, эфенал, барбанил, барбафен, дормирал, гарденал, лепинал, фенемал, седонал, севенал, соманал и др.): (5 -этил- 5 -фенилбарбитуровая кислота) - более сильнодействующий препарат продолжительного действия. Обладает противосудорожным и спазмолитическим действием. Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей (1:40), легко растворим в спирте и растворах щелочей. Высшая разовая доза 0,2 г. Суточная 0,5 г.
Барбамил
Барбамил (Амитал-натрий, алитинал, амобарбитал содиума, амитал содиума, дорминал, дормитал, хипнамил, седал и др.): (5-этил-5-изоамилбарбитурат натрия) - оказывает снотворное, а в более высоких дозах наркотическое воздействие обладает противосудорожным действием. Легко растворим в воде. При кипячении разлагается. Высшая разовая доза 0,3 г, суточная 0,6 г.
Этаминал-натрий
Этаминал-натрий (Нембутал, эмбутал, изобарб, мебубарбитал, наркорен, нембутал содиума, пентал, пентобарбитал содиума, пентон, продормол, сомнопентил, сопентал и др.) : (5-этил-5-(2-амил) - барбитурат натрия) - оказывает снотворное, а в более высоких дозах наркотическое воздействие обладает противосудорожным действием, но менее продолжительное воздействие, чем у барбамила. Растворим в воде. При кипячении разлагается. Высшая разовая доза 0,3 г. Суточная высшая доза 0,6 г.
Секонал
Секобарбитал (Секонал): (5-аллил-5-(1-метилбутил) барбитуровая кислота). Краткодействующий барбитурат. Эффективен для кратковременного введения противника в гипергипнабельное состояние Смертельная доза 150 мг, терапевтическая 30 мг.
Абсолютное большинство депрессантов крайне вредны для здоровья, при их использовании весьма велика вероятность передозировки (что, например, и заставило современных врачей почти отказаться от прописывания барбитуратов). Вероятность передозировки резко возрастает при смешении депрессантов с любыми другими наркотиками (наиболее опасен алкоголь).
Средства для ингаляционного наркоза (куда входят летучие растворители и клей) также относят к депрессантам.
Многие успокаивающие ослабляют самоконтроль, что часто толкает людей на асоциальные поступки.
Седативные лекарственные средства
Седативным, успокаивающим действием на центральную нервную систему обладают различные вещества. Различают седативные препараты с преимущественно психотропным действием (нейролептики, транквилизаторы) и седативные лекарственные средства с преимущественно органотропным действием (бромиды, препараты валерианы, хлоралгидрат, барбитураты в малых дозах). Причем нейролептики оказывают сильный психоседативный эффект и применяются, главным образом, при психозах; транквилизаторы - умеренное и легкое психоседативное действие, используются в основном при неврозах, с проявлениями психического напряжения и страха. Бромиды, валериана и барбитураты оказывают легкое седативное действие и эффективны при астеноневротических реакциях и нарушении сна.
Нейролептики
В настоящее время в группу нейролептиков объединено около 500 препаратов. К ним относятся производные фенотиазина (с простой алифатической связью - аминазин, тизерцин, пропазин; с пиперидиновым ядром - неулептил, тиоридазин; с пиперазиновым ядром - трифазин, этаперазин, френолон, мажептил), производные тиоксантена (хлорпротиксен), бутирофенона (галоперидол, трифлуперидол, дроперидол), раувольфии (резерпин), индола (карбидин), бензепина (клозапин), бензамида (сульпирид).
Механизм действия нейролептиков связан, по-видимому, с блокадой допаминергических рецепторов лимбической системы. Обладая допамино-, адрено- и серотонинблокирующим действием, нейролептики препятствуют передаче нервных импульсов из лобных долей на нижележащие структуры головного мозга. Нейролептики способны оказывать противорвотное действие, угнетать центр терморегуляции, подавлять активирующее воздействие ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Они оказывают мощное антипсихотическое действие, способствуя возникновению состояния психомоторного безразличия, вызывают дисфункцию экстрапирамидной системы, уменьшая или увеличивая гиперкинезы и другие экстрапирамидные нарушения, влияют на гипоталамо-гипофизарную регуляцию эндокринной системы с развитием ожирения, аменореи, задержки жидкости и т.д.
Нейролептики применяют при многих нервно-психических и соматических заболеваниях: острых психозах, различных видах шизофрении, белой горячке и других психических расстройствах.
Наиболее известным представителем фенотиазинов является хлорпромазин (аминазин, ларгактил), который блокирует рецепторы допамина в гипоталамусе и ретикулярной формации, контролирует чрезмерную моторную и психическую активность. Здоровые люди после приема препарата часто испытывают сонливость, апатию, более спокойно относятся к болевым ощущениям. В умеренных дозах препарат контролирует мышечный спазм. Хлорпромазин может вызывать артериальную гипотонию в результате вазодилатации. Он потенцирует действие анальгетиков, снотворных, алкоголя, обладает также слабым атропиноподобным, антигистаминным, ганглиоблокирующим и хининоподобным действием. Хлорпромазин хорошо всасывается при приеме внутрь. Однако терапевтический эффект при психозах наступает не сразу и может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема препарата.
Препарат используется при психозах; для потенцирования действия анальгетиков; при выраженной икоте; упорном кожном зуде. Показанием к применению является также психомоторное возбуждение, тревога, страх.
Хлорпромазин выпускают в ампулах, капсулах, драже, каплях, свечах. При выраженном психомоторном возбуждении препарат назначают внутримышечно 2,5%-1,0-2,0 мл.
Дозировка хлорпромазина широко варьируется. Начинают лечение с назначения 25 мг препарата внутрь каждые 6 ч; можно вводить его также внутримышечно. Повышают дозы постепенно. Другие фенотиазины сохраняют основные свойства хлорпромазина, иногда с менее выраженными побочными реакциями.
Флуфеназин (модитен) применяют при тяжелой шизофрении. Начиная с дозы 1-2 мг/сут, постепенно ее повышают до 10-30 мг/сут. Флуфеназин представляет интерес в связи с наличием пролонгированных форм в виде депо-препаратов (флуфеназин энатан, модитен-депо), применение которых облегчило лечение больных в амбулаторных условиях (препараты вводятся 1 раз в 2 нед).
Тиоридазин (меллерил) применяют при острой и хронической шизофрении, психомоторном возбуждении, маниакальных психозах в дозах от 50 до 600 мг/сут. Обладает выраженными атропиноподобными свойствами. В большой дозе может вызвать повреждение сетчатки.
Тиоридазин подвергается в печени S-окислению и N-деметилированию с образованием фармакологически активных метаболитов. При многократном приеме препарата у пожилых больных обнаруживаются более высокие концентрации его в плазме крови, чем у молодых.
Метофеназат (френолон) по основным фармакологическим свойствам близок к аминазину, но отличается от него менее выраженным седативным эффектом и небольшим стимулирующим действием (не вызывает сонливости, адинамии). Выпускают его в таблетках по 5 мг, назначают в первые сутки 0,005-0,01 г, постепенно можно увеличить дозу.
Алимемазин (терален) - близок к дипразину и аминазину. Обладает выраженным антигистаминным и седативным действием, умеренной антипсихотической активностью. Показан как успокаивающее, противотревожное средство при психосоматических заболеваниях, сопровождающихся тревожным состоянием, беспокойством, бессонницей, навязчивостью, страхами, а также при аллергических заболеваниях. Терален обладает противорвотным и противокашлевым действием. Назначают по 5-15 мг (до 25 мг) в сутки за 3-4 приема. Терален переносится хорошо. Иногда отмечаются экстрапирамидные нарушения (тремор), вялость, адинамия, гипотермия. Редко - агранулоцитоз, паркинсонизм. Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек.
Перициазин (неулептил) уступает аминазину по антипсихотическому действию, обладает сильной холинолитической активностью, выражено противорвотное действие. Показан при психопатии, отсутствии контакта, уменьшает агрессивность. Не вызывает вялости, заторможенности. Назначают внутрь (после еды) 20-30 мг в день. После получения стойкого эффекта дозу препарата постепенно уменьшают, подбирая индивидуальную поддерживающую дозу. Возможны аллергические и экстрапирамидные нарушения.
Этаперазин по антипсихотическому действию превосходит аминазин и применяется при психозах, резистентных к аминазину. Обладает выраженным противорвотным свойством и предотвращает икоту. Дозы постепенно повышают от 4-10 мг/сут до 30-80 мг/сут, в резистетных случаях она может достигать 250-300 мг/сут.
Хлорпротиксен (труксал) не оказывает каталептического действия и обладает седативным и снотворным свойством. Он используется при неврозах и психопатоподобных расстройствах. Дозы препарата варьируют от 25 до 400 мг/сут.
Клозапин (лепонекс) оказывает антипсихотическое и седативное действие, не вызывает острых дискинезий, паркинсонизма. Начинают лечение с 25-100 мг препарата в сутки, повышая дозу постепенно.
Сульпирид (эглонил, догматил) по химическому строению близок к метоклопрамиду, относится к селективным антагонистам допаминовых рецепторов. Препарат применяют в сочетании с другими нейролептиками и антидепрессантами при галлюцинаторно-бредовых аффективных депрессивных состояниях, а также при психозах с вялостью, заторможенностью, анергией. Хорошо зарекомендовал себя в лечении язвенной болезни, мигрени, нарушении поведения у детей. Доза сульпирида 100-300 мг/сут, а у детей 5 мг/кг в сутки.
Галоперидол и другие бутирофеноны применяют обычно при психозах, сопровождающихся возбуждением (маниакальный психоз, острый бред). При содержании галоперидола в таблетке 1,5 мг, а в 10 каплях раствора - 1 мг его назначают как успокаивающее (0,5 мг/сут) и противорвотное (1,5-2 мг/сут) средство. При шизофрении и маниакальных состояниях доза может быть увеличена до 30-50 мг/сут.
Дроперидол широко используется в кардиологической практике для так называемой нейтролептанальгезии при лечении болевого синдрома у больных инфарктом миокарда (см. раздел "Острая сердечная недостаточность").
Пимозид (орап) оказывает длительное равномерное действие в виде антипсихотической активности со стимулирующим свойством. Выпускают в таблетках по 1 и 4 мг. Назначают 1 раз в сутки по 2 мг.
Карбидин (производное индола) - отечественный препарат с антипсихотическим действием. Назначают внутрь или внутримышечно, начиная с 12,5 мг и доводят до 75-150 мг в сутки.
Побочные действия нейтролептиков проявляются в виде дистонии (окуломоторный криз, дистония конечностей), акатазии (вторичный экстрапирамидный эффект), лекарственного паркинсонизма, медленной дискинезии, депрессии и сонливости. Фенотиазины могут вызывать нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, подавление дыхательного центра. Некоторые препараты этой группы гепатотоксичны, угнетают моторную функцию желудка и кишечника, секрецию поджелудочной железы, вызывают дисфункцию сфинктеров мочевого пузыря. Фенотиазины и тиоксантены проникают через плаценту и накапливаются в значительных количествах в тканях плода.
Фармакокинетика нейролептиков Всасывание. Несмотря на высокую липофильность большинства соединений, многие препараты всасываются из желудочно-кишечного тракта неравномерно и непредсказуемо даже при использовании жидких лекарственных форм. Возможно, это связано с наличием у многих из них антихолинергического действия, вызывающего снижение моторики желудка и кишечника и уменьшение степени абсорбции препаратов. Их биодоступность при приеме внутрь колеблется от 30 до 60%. Введение в мышцу повышает биодоступность препаратов в 4-10 раз, скорость их поступления в системный кровоток также повышается. Так, при внутримышечном введении хлорпромазин (аминазин) появляется в крови уже через 15-30 минут. Значительно медленнее из мышечной ткани всасываются препараты пролонгированного действия. Вместе с тем, внутримышечное введение не избавляет препараты от неравномерности всасывания, что, возможно, связано с местной преципитацией препаратов и/или с их воздействием на сосуды мышц.
Связь с белками и распределение. Нейролептики способны легко проникать в другие органы и ткани, так как обладают выраженной липофильностью. Препараты проявляют высокое сродство к белкам плазмы, а также к мембранам других тканей. Благодаря этому свойству препараты накапливаются в тканях мозга, легких и других хорошо перфузируемых органах.
Объем распределения большинства нейролептиков очень высок и составляет от 13 до 30 л/кг. Это означает, что препараты накапливаются в тканях и органах в концентрациях значительно более высоких, чем в плазме крови. Так, содержание хлорпромазина (аминазин) в мозге в 4-5 раз выше, чем в плазме, галоперидола - в 10 раз, а клозапина (лепонекс) - в 12-50 раз превышает его концентрацию в плазме крови. Нейролептики легко проникают через плацентарный барьер и в высоких дозах могут вызывать экстрапирамидные расстройства у новорожденных.
Предполагают, что возраст оказывает определенное влияние на распределение препаратов в организме. Так, у молодых терапевтический эффект достигается меньшими дозами, чем у пожилых больных.
У одних нейролептиков определяется слабая зависимость между концентрацией в плазме и суточной дозой (хлорпромазин), для других характерна линейная корреляция между этими показателями (галоперидол, клозапин). Независимо от того, о каких препаратах идет речь, их концентрации в плазме разных людей могут существенно различаться при одной и той же дозе. Это зависит от многочисленных факторов, определяющих скорость метаболизма и объем распределения препаратов - возраста, курения, пола, массы тела и пр.
Связь концентрации нейролептиков в крови с их терапевтическим эффектом еще более сложна. Между ними нет прямой зависимости. По-видимому, антипсихотическое действие обусловлено какой-то медленно развивающейся адаптивной реакцией, требующей для своей реализации от нескольких дней до нескольких недель, а не простой дозозависимой блокадой допаминовых рецепторов, которая проявляется в течение нескольких часов после приема уже первой дозы (например, повышение уровня пролактина в крови, развитие экстрапирамидных расстройств, опережающих антипсихотическое действие нейролептиков). Коррелятивная зависимость обнаружена только между максимальным содержанием препаратов в плазме крови и их периферическими эффектами (блокадой периферических адренергических и холинергических рецепторов (пульс, размер зрачков, секреция слюны, ортостатическая гипотензия и др.), которые характерны для многих нейролептических средств.
Метаболизм. Нейролептики подвергаются активной биотрансформации, которая происходит не только в печени, но и в легких, мозге, почках и кишечнике. Именно кишечным метаболизмом объясняется низкая биодоступность многих нейролептиков. Пресистемный метаболизм в кишечнике усиливается холинолитическим эффектом нейролептиков, что еще больше снижает их биодоступность.
Метаболизм нейролептиков связан со сложными биохимическими процессами, такими как окисление, деметилирование, гидроксилирование, конъюгация с глюкуроновой кислотой и дегалогенизированием, в процессе чего образуются многочисленные активные и неактивные метаболиты. Так, хлорпромазин (аминазин) потенциально может образовывать до 168 метаболитов, 70 из которых были обнаружены у человека, но только 10-12 определяются в организме в значительных количествах. Среди его активных метаболитов нор2-хлорпромазин, обладающий седативными свойствами и проникающий в мозг, и 7-гидроксихлорпромазин, возможно, являющийся даже более активным антипсихотическим средством, чем сам хлорпромазин.
Тиоридазин (меллерил, сонапакс) также образует много активных и неактивных метаболитов. Есть основания считать, что одному из них - мезоридазину - принадлежит основная нейролептическая активность.
Все метаболиты галоперидола в отличие от других нейролептиков неактивны, кроме одного, который в процессе своего метаболизма может вновь превращаться в галоперидол. Интересно, что метаболизм галоперидола подчиняется циркадному ритму: он замедляется во время сна и активизируется днем.
Период полувыведения большинства классических нейролептиков составляет в среднем 20-40 ч. Т1/2 галоперидола имеет свойство удлиняться с 18 ч при однократном приеме до 70 ч и более при регулярном лечении. Пролонгированные формы нейролептиков, представляющие собой, как правило, деконоаты, пальмитаты или энантаты обычных препаратов и назначающиеся парентерально, имеют еще более длительные периоды полувыведения - порядка 4-20 дней, что связано с замедленным всасыванием и элиминацией этих соединений. Так, если Т1/2 флуфеназина гидрохлорида составляет около 20 ч, Т1/2 его депо-формы энантата равен 2-3 дням, а депо-формы деконоата увеличивается до 18-21 дня. Соответственно этому удлиняется и продолжительность нейролептического действия пролонгированных форм. Она колеблется от 1,5 до 4 недель для разных препаратов.
Терапевтический эффект одной дозы большинства нейролептиков (непролонгированных форм) продолжается по меньшей мере 24 ч. Это дает возможность назначать препараты 1 раз в день.
Повышение дозы нейролептика вызывает усиление клинического эффекта, что характеризуется установлением равновесного состояния на новом, более высоком уровне концентрации препарата в крови и тканях.. Продолжительность этого процесса равна приблизительно 4-5 периодам полувыведения конкретного препарата. Поэтому смена дозы чаще чем через 4-5 периодов полувыведения нецелесообразна. Например, средний Т1/2 хлорпромазина равен 30 ч, поэтому равновесная концентрация препарата при очередном повышении его дозы установится через 5-6 дней (Т1/2 х 4 или 5), следовательно, следующее повышение дозы следует провести не раньше, чем через 5 дней.
Более точные данные о фармакокинетических свойствах нейролептиков можно было бы получить, изучая элиминацию препаратов, их метаболизм и связь с белковыми структурами непосредственно в тканях мозга. Однако до настоящего времени исследования такого рода малочисленны и не всегда надежны.
Отмечено, что концентрация хлорпромазина и других фенотиазинов в крови понижается через несколько недель лечения. Возможно, это объясняется аутоиндукцией, то есть способностью препаратов повышать скорость собственного метаболизма или же накоплением антихолинергического действия фенотиазинов, которое приводит к снижению абсорбции и повышению кишечного метаболизма препаратов. На практике это может проявиться тем, что в начале лечения необходимый терапевтический эффект достигается меньшими дозами, чем при длительном лечении.
Экскреция. Большинство нейролептиков практически полностью метаболизируется в организме, поэтому экскретируются почками и желчью в основном в виде неактивных соединений. Экскреция почками в активной форме не превышает 1-5% за исключением ремоксиприда (10-40%),
Благодаря высокому сродству нейролептиков к белкам тканей, в том числе и центральных структур, а также большому объему распределения, препараты элиминируются из крови значительно быстрее, чем из центральной нервной системы. Метаболиты некоторых препаратов определяются в моче в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства.
Многие нейролептики экскретируются с грудным молоком, однако еще неясно, имеет ли это клинические значение.
Фармакокинетика
Хлорпромазин потенцирует эффекты алкоголя, не только фармакодинамически усиливая его седативное действие, но и фармакокинетически ингибируя алкогольдегидрогеназу.
Нейролептики снижают абсорбцию парацетамола, леводопы, дигоксина и солей лития благодаря своему холинолитическому эффекту.
Хлорпромазин ингибирует метаболизм трициклических антидепрессантов, повышая их уровень в крови.
Антациды, активированный уголь и холестирамин при одновременном приеме снижают всасывание нейролептиков. При необходимости их совместного приема эти препараты следует назначать за 1 ч до или через 2 ч после приема нейролептиков.
Фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин ускоряют метаболизм нейролептиков, иногда со значительными клиническими последствиями.