Глинтвейн с Уилсоном ☕️
HSO talksНад новостями работали: Алина Рассолова, Мария Машкей, Ольга Селиверстова
Катерина Гречухина
Катерина: “Мой «Оскар» однозначно уходит исследованию TRANSMET. Наша клиника наращивает темпы проводимых трансплантаций печени, поэтому это действительно довольно актуальная информация, которая отражает, как важно взаимодействовать хирургам-онкологам, рентгенхирургам, трансплантологам и химиотерапевтам. Мы все прекрасно знаем о том, что лекарственные опции терапии мКРР ограничены, поэтому возможность проведения радикального лечения в том или ином объеме остается крайне актуальной.
Изолированное поражение печени не так часто встречается у пациентов, тем не менее, это наиболее подходящая когорта для радикального лечения. Далеко не всем мы (как мультидисциплинарная команда) можем предложить резекцию и/или аблативные методики, поэтому более широкое внедрение трансплантации печени позволит значимо улучшить результаты лечения (напомню, что 5-летняя выживаемость увеличивается с 13% до 57%).
По-моему, очень круто.
Дополнительные призы гречухинских симпатий хочу раздать:
-KEYNOTE-522 (скептики, я вижу, как вы закатываете глаза), потому что ТНРМЖ очень печален в своем прогнозе и любой позитивный результат – круто;
-HERA (олды здесь?), потому что люминальный, даже HER2+ РМЖ – люминальный. Нельзя недооценивать силу овариальной супрессии даже при значимых лекарственных успехах анти-Her2 терапии;
-NICHE-2, потому что это вау! Теперь ни один пациент с раком прямой кишки не уйдет без определения микросателлитной нестабильности;
-PEACE-3 (ужасно не люблю лечить мКРРПЖ), потому что это доступная для нас опция, которая в такой простой комбинации значимо улучшает результаты и, что важно, качество жизни”.
Справка от Уилсона:
Про TRANSMET и KEYNOTE-522 Уилсон уже рассказывал тут.
HERA - в 2024 году на конгрессе ESMO были доложены результаты эксплораторного анализа эффективности овариальной супрессии (ОС) у пациенток в пременопаузе с HR+/HER2+ РМЖ. 10-летняя OS в группе тамоксифена составила 74% vs 84,7% в группе ОС + тамоксифен/экземестан (p < 0,001).
NICHE-2 - исследование эффективности иммунотерапии (1-ое введение - ипилимумаб 1 мг/кг + ниволумаб 3 мг/кг; 2-ое введение - ниволумаб 3 мг/кг) при местнораспространенном колоректальном раке с микросателлитной нестабильностью (MSI) в неоадъюванте. Удалось достичь pCR у 67% пациентов. 3-хлетняя безрецидивная выживаемость - 100%.
PEACE-3 - исследование эффективности энзалутамида в комбинации с радием-223 vs монотерапия энзалутамидом при мКРРПЖ с бессимптомными или малосимптомными костными метастазами. При медиане наблюдения 42 месяца медиана ОS составила 42,3 месяца в группе радия-223 против 35 месяцев в группе монотерапии энзалутамидом (HR 0,69; p=0,0031).
Катерина: “«Золотая малина»: коротко – postMONARCH.
Мы уже получили негативные результаты исследований MAINTAIN, PACE, было крайне любопытно увидеть результаты postMONARCH. Что в итоге?
- Формально исследование позитивное, но нумерическая разница очень мала.
- Очень сомнительные непрозрачные статистические игрища со странным цензурированием.
- Хотелось бы понять, что там с пациентками с мутациями в гене PIK3CA?
В общем, есть, над чем подумать, но вопросов много. И очень не люблю «кручу-верчу-запутать хочу»”.
Справка от Уилсона:
postMONARCH - исследование эффективности комбинации абемациклиба с фулвестрантом vs только фулвестрант при HR+/HER2- метастатическом РМЖ после прогрессии на CDK4/6i (59% палбоциклиб, 33% рибоциклиб и 8% абемациклиб). Медиана PFS составила 12,9 месяцев в группе абема с фулвестрантом vs 5,6 месяцев в группе фулвестранта (p = 0,0004).
MAINTAIN - исследование эффективности рибоциклиба с гормонотерапией во 2-ой линии HR+/HER2- метастатического РМЖ после прогрессии на CDK4/6i (86,5% палбоциклиб, 11,7% рибоциклиб). Медиана PFS составила 5,3 месяцев в группе рибоциклиба vs 2,8 месяцев в группе только гормонотерапии (p = 0,006).
PACE - исследование эффективности комбинации палбоциклиб + фулвестрант + авелумаб vs палбо с фулвестрантом vs монотерапия фулвестрантом во 2-ой линии HR+/HER2- метастатического РМЖ после прогрессии на CDK4/6i (91% палбоциклиб).
Медиана PFS составила 8,1 месяца в группе тройной комбинации, 4,6 месяца для группы палбо и фулвестранта и 4,8 месяца для группы монотерапии фулвестрантом (p =0,62).
Левани Гвелесиани
Левани: “Я считаю, что каждый врач, стремящийся к профессиональному развитию, вносит изменения в свою практику на протяжении года. Иногда эти изменения основаны на результатах новых исследований, а иногда на рефлексии уже опубликованных материалов. Из всех исследований, опубликованных в 2024 году, наибольшее влияние на мою практику оказали ESOPEC, TRANSMET и предварительные результаты исследования RENAISSANCE (AIO-FLOT5). Не нумерую их по значимости, просто хотел бы выделить их среди прочих”.
Справка от Уилсона:
Про вышеуказанные трайлы мы уже упоминали вот тут 😉
Левани: “Я бы отдал приз "Онкологический Оскар года" авторам телеграмм-канала "Новости Онкологии" и удивительной Анастасии Даниловой за ее канал "Что мы будем делать в понедельник утром".
Справка от Уилсона:
Поддерживаем и дублируем ссылки победителей “Оскара”: “Новости онкологии” и “Что мы будем делать в понедельник утром”.
Олеся Стативко
Олеся: “2024 год оказался продуктивным для онкоурологического направления. «Оскар» я бы отдала исследованию KEYNOTE-564. Какие бы сомнения не беспокоили онкологическое сообщество в отношении адъювантной терапии почечно-клеточного рака, мы не можем игнорировать результаты единственного позитивного исследования, а значит, приходит время менять нашу рутинную практику”.
Справка от Уилсона:
KEYNOTE-564 - РКИ 3 фазы по оценке эффективности пембролизумаба (1 год терапии) в адъювантной терапии светлоклеточного рака почки. Включались пациенты (n=994) высокого риска прогрессии (T2G4/T3-T4N0/N+/радикально прооперированные M1).
По результатам исследования:
- 4-хлетняя ОВ 91,2% в группе пембролизумаба vs 86,0% в группе плацебо (HR 0,62; 95% ДИ 0,44-0,87; p=0,005);
- 4-хлетняя ВБП 64,9% и 56,6% (HR 0,72; 0,59-0,87);
Олеся: “А вот исследование ARANOTE, продемонстрировавшее превосходство (удивительно ли?) даролутамида с АДТ над только АДТ при гормоночувствительном метастатическом раке предстательной железы, получает от меня «малину». Подтверждение однозначно работающей комбинации несомненно нужно производителю, но не несет большой пользы клиницисту. Хотим исследования, способные улучшить стандарт”!
Справка от Уилсона:
ARANOTE - рандомизированное исследование 3 фазы (n=669) по оценке эффективности добавления даролутамида к АДТ по сравнению с моно АДТ у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы.
Даролутамид улучшил rPFS, снизив риск прогрессирования или смерти на 46% по сравнению с плацебо (р < 0,0001), медиана rPFS не была достигнута в группе даролутамида, а в группе плацебо составила 25 месяцев. Вопросики вызывает именно неоптимальная группа сравнения: АДТ давно не является стандартом лечения данной когорты пациентов (и не являлась на момент начала исследования).
София Меньшикова
София: “Если коротко, то мое исследование - PATINA, которое было в декабре доложено на SABCS".
Справка от Уилсона:
На симпозиуме в Сан-Антонио были представлены результаты РКИ III фазы PATINA, демонстрирующие, что добавление палбоциклиба к текущей стандартной поддерживающей терапии первой линии (после индукционной химиотерапии) привело к статистически значимому и клинически значимому улучшению ВБП у пациентов с мРМЖ HR+/HER2+.
Медиана ВБП составила 44,3 месяца для пациентов, получавших палбоциклиб в комбинации с анти-HER2 терапией (трастузумаб или трастузумаб + пертузумаб) и эндокринной терапией, и 29,1 месяца для пациентов, получавших анти-HER2 терапию и только эндокринную терапию (HR: 0,74 (95% CI 0,58-0,94; p= 0,0074)).
София: “Мне нравится, что это исследование не было анонсировано в программе, т.к. результаты по нему были присланы в среду вечером, а в четверг его доложили, т.е и докладчик и дискуссант готовились всю ночь).
Комбинация палбоциклиб + эндокринотерапия + двойная блокада показала выигрыш ВБП в 15 месяцев.
Почему мне это нравится, и я считаю, что это очень крутой трайл?
Во-первых, давно известно, что пациенты с HR+ HER2+ раком молочной железы значительно отличаются от HR- HER2+. Пациентов с гормонозависимым подтипом больше, у них более высокая выживаемость и более спокойное течение болезни. Если анализировать их по внутренним подтипам, 2/3 из них люминальные и только 1/3 - HER2-enriched.
С моей точки зрения, PATINA - первый шаг к пониманию этих различий, который аж на 15 мес отодвинул от людей вторую линию терапии (это трастузумаб дерукстекан по рекомендации NCCN). Трастузумаб дерукстекан, мало того, что дорогой, так еще и в ранних исследованиях пневмонитов у пациентов было около 10% (правда, потом они куда-то резко исчезли).
Да, в этом исследовании пациенты получали индукционную химию, и это предположительно помогло отсечь HER2-enriched пациентов с более агрессивной болезнью, т.к. дальнейшее лечение с палбо получили только пациенты, у которых был ответ на индукционную химию. Докладчик даже согласился с тем, что часть пациентов с благоприятным профилем болезни могут не получать индукционную химию, а сразу получать в первой линии палбоциклиб. Это очень круто, потому что пациенты будут получать менее токсичное лечение. Здорово, что мы начали смотреть в сторону того, что HR+ HER2+ ближе к HR+ HER2-, чем к HR- HER2+. Может, это исследование получит развитие, и мы в целом будем строить тактику лечения таких пациентов похожим образом с HR+ HER2- (гормоны-гормоны-гормоны и только потом химия).
В общем, если суммировать еще раз, то PATINA наконец показала, что люминальных HER2-positive пациентов надо лечить как люминальных, гормонами. Такое лечение менее токсичное, и не так вредит качеству жизни”.