Forscher entdecken bahnbrechenden "Schalter", der Krebszellen zur Selbstzerstörung veranlasst
Antiilluminaten TVForscher des UC Davis Comprehensive Cancer Center in Sacramento, Kalifornien, haben eine bahnbrechende Entdeckung für die Zukunft der Krebsbehandlung gemacht. Das Forschungsteam fand einen biologischen "Schalter", der Krebszellen zur Selbstzerstörung veranlasst. Diese Entdeckung wird sich auf das Leben von über 18 Millionen Amerikanern auswirken, die jährlich mit invasivem Krebs zu kämpfen haben. Die Ergebnisse wurden kürzlich in der Fachzeitschrift Cell Death and Differentiation veröffentlicht.
Dem Forschungsteam gelang es, ein entscheidendes Epitop zu identifizieren und zu aktivieren, das einen schnellen Tod der Krebszelle signalisiert. Diese biomedizinische Entdeckung wird die Tür zu verbesserten Krebsbehandlungsprotokollen öffnen. Derzeit umfasst der Behandlungsstandard für Krebsbehandlungen Operationen, Bestrahlung und Chemotherapie. Obwohl diese Modalitäten anfangs erfolgreich sind, sind sie oft unwirksam gegen therapieresistente Krebsarten, die aggressiver zurückkehren und ihren Wirt verwüsten.
Forscher entdecken entscheidendes Epitop, das aktiviert werden kann, um resistente Krebszellen abzutöten
Krebszellen haben Zellmembranen, die Proteinrezeptoren enthalten, die als CD95-Rezeptoren bekannt sind. Diese Rezeptoren, die auch als Fas bekannt sind, sollen die Krebszelle zerstören. Sobald sie aktiviert sind, geben sie ein Signal ab, das die Zelle zur Selbstzerstörung veranlasst. Der Trick, um die Krebszellen abzutöten, findet sich in einem entscheidenden Epitop (oder einem Abschnitt eines größeren Proteins) auf dem CD95-Rezeptor. Das Forschungsteam der UC Davis unter der Leitung von Seniorautor Jogender Tushir-Singh sagte, dass ihre Entdeckung die erste ist, die erfolgreich auf den Kill-"Switch" abzielt.
"Wir haben das kritischste Epitop für die zytotoxische Fas-Signalgebung sowie die Anti-Tumor-Funktion von CAR-T-Zell-Bystandern gefunden", sagte Tushir-Singh in einer Erklärung.
Bisherige T-Zell-Krebstherapien mit chimärem Antigenrezeptor (CAR) erfordern, dass die T-Zellen des Patienten mit einem spezifischen, auf den Tumor abzielenden Antikörper transplantiert werden. Die CAR-T-Zell-Behandlung, die rund eine halbe Million Dollar kosten kann, hat sich als wirksam gegen Leukämie und andere Blutkrebsarten erwiesen, ist aber keine zuverlässige Behandlung für Tumore der Brust, der Lunge, der Eierstöcke und des Darms. Diese Therapien greifen zu kurz, da die Mikroumgebung des Tumors in soliden Tumoren sehr widerstandsfähig ist und die manipulierten T-Zellen leicht daran hindert, in molekulare Prozesse einzudringen und sie zu beeinflussen. Darüber hinaus können Tumore eine mutierte Version des Fas-Rezeptor-Epitops enthalten, was sie resistenter gegen die CAR-T-Zell-Therapie macht. Außerdem sind einige Tumore genetisch heterogen und enthalten eine Mischung aus verschiedenen Zelltypen, die unterschiedlich auf die Behandlung ansprechen. Mit dem Aufkommen dieser neuesten Epitop-Entdeckung könnten CAR-T-Zell-Therapien gegen solide Tumore in jedem Teil des Körpers wirksamer werden.
"Bisherige Bemühungen, diesen Rezeptor ins Visier zu nehmen, waren erfolglos. Aber jetzt, da wir dieses Epitop identifiziert haben, könnte es einen therapeutischen Weg geben, um Fas in Tumoren anzugreifen", sagte Tushir-Singh. "Wir sollten den Fas-Status eines Patienten kennen – insbesondere die Mutationen um das entdeckte Epitop herum – bevor wir überhaupt in Betracht ziehen, ihm CAR T zu geben", sagte Tushir-Singh.
"Dies ist ein definitiver Marker für die Wirksamkeit der CAR-T-Therapie bei Zuschauern", so Tushir-Singh weiter. "Vor allem aber schafft dies die Voraussetzungen für die Entwicklung von Antikörpern, die Fas aktivieren, Tumorzellen selektiv abtöten und möglicherweise die CAR-T-Zell-Therapie bei soliden Tumoren unterstützen."
Diese Ergebnisse werden den Weg für klinische Studien für neue FAS-Agonisten ebnen, die Immuntherapien wirksamer machen könnten. Die Forscher könnten jedoch auf viele Hindernisse stoßen, wenn es darum geht, das derzeitige Paradigma der Schnitt-Gift-Verbrennung in Frage zu stellen, das die Krebsindustrie in Amerika dominiert.
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