Эпилепсия И Лишний Вес
👉🏻👉🏻👉🏻 ЗА ПОДРОБНОСТЯМИ ЖМИ ЗДЕСЬ 👈🏻👈🏻👈🏻
Пылаева О .А . Мухин К .Ю . Морозов Д .В .
i
Надоели баннеры? Вы всегда можете
отключить рекламу .
i
Надоели баннеры? Вы всегда можете
отключить рекламу .
Профессиональный библиограф составит и оформит по ГОСТ список литературы для вашей работы
Особенности лечения эпилепсииу женщин детородного возраста
Безопасность и переносимость антиэпилептических препаратов у женщин с эпилепсией(данные Института детской неврологии и эпилепсии им . Святителя Луки)
Влияние эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивную функцию женщин и состояние здоровья детей, родившихся у женщин с эпилепсией: основные факторы риска (обзор литературы)
Юношеская миоклоническая эпилепсия: акцент на применение топирамата (обзор литературы и собственные данные)
Эффективность и переносимость леветирацетама (препарат кеппра ® в лечении эпилепсии: обзор литературы
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i
Надоели баннеры? Вы всегда можете
отключить рекламу .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы .
i
Надоели баннеры? Вы всегда можете
отключить рекламу .
Подобрать и оформить по ГОСТ список литературы 🚀 Подбор литературы
В лечении эпилепсии необходимо руководствоваться существующими общими принципами и стандартами терапии, применяя при этом дифференцированный подход к каждому больному . Кроме особенностей лечения разных типов приступов и форм эпилепсии существуют также дифференцированные подходы к ведению особых групп пациентов . Одна из таких групп женщины детородного возраста . Эти пациентки представляют группу особого риска по развитию определенных побочных эффектов антиэпилептических препаратов (АЭП) . В рамках данной статьи подробно рассмотрены особенности лечения женщин с эпилепсией с акцентом на переносимость и безопасность антиэпилептической терапии у этой категории пациентов . Необходимо учитывать, что нейроэндокринные нарушения у женщин могут быть следствием как самого заболевания эпилепсии (в этом случае нарушения зависят от возраста дебюта, формы эпилепсии , локализации очага, длительности заболевания и других факторов, связанных с заболеванием), так и проводимой терапии . В рамках данной статьи рассматриваются только вопросы, связанные с лечением, т . е . побочные эффекты АЭП и их вклад в снижение качества жизни женщин с эпилепсией . Так как репродуктивная функция женщины начинает формироваться задолго до наступления детородного возраста, необходимо включить в эту особую категорию не только женщин и молодых девушек, но также и девочек . Хотя так называемые доброкачественные формы эпилепсии проходят к периоду полового созревания (идиопатические фокальные эпилепсии , некоторые формы идиопатической генерализованной эпилепсии ), во многих случаях эпилепсия , начавшаяся в детстве, продолжается и во взрослом возрасте . В то же время возможны отдаленные негативные последствия антиэпилептической терапии, которые могут проявляться у женщины при достижении репродуктивного возраста . Приведенные в статье данные свидетельствуют о необходимости правильного выбора АЭП у женщин детородного возраста с эпилепсией . Выбор препарата должен осуществляться не только в зависимости от формы эпилепсии и типа приступов, но также с учетом влияния на нейроэндокринный статус женщины и ее репродуктивную систему . При этом следует помнить, что детородная функция является крайне важной не только с точки зрения здоровья женщины, но также и ее семейного и социального статуса . У женщин и мужчин детородного возраста (включая подростков) по возможности следует избегать назначения АЭП с мощным индуцированием ферментной системы печени (все барбитураты, гидантоины, карбамазепин), а у женщин также и препаратов вальпроевой кислоты . В этих случаях приоритетным может быть назначение новых АЭП, существенно не влияющих на нейроэндокринные функции и репродуктивную систему .
The epilepsy treatment is to be based on existing general principles and standards of therapy with differential approach to each patient . Besides peculiarities of treatment of different types of seizures and forms of epilepsy there are also differential approaches to special groups of patients . To one of such groups are referred to women of reproductive age . These patients are referred to special group of risk due to the development of certain side effects of antiepileptic drugs (АED) . This article focuses in details on peculiarities of treatment of women of reproductive age with epilepsy with accent made on tolerability and safety of the antiepileptic therapy . It is necessary to take into consideration, that at women neuroendocrinal disorders can be caused both by the disease itself epilepsy (in such case disorders depend on the starting age, form of epilepsy, focal localization, duration of disorder and other factors, referred to the disease), as well as by the undertaken therapy . The article hereunder considers only issues, referred to the treatment, i . e . AED side effects and its input in the decrease of life quality of women with epilepsy . As women’s reproductive function starts forming long ago before childbearing age, it is necessary for this category to comprise not only women and adolescents, but girls as well . Notwithstanding the fact that so called benign forms of epilepsy pass before the pubescence period (idiopathic focal epilepsies, several forms of idiopathic generalized epilepsy), in many cases the epilepsy, which has started in childhood, continues in the adult age as well . In the same time there can be possible remote negative consequences of the antiepileptic therapy, which can show at a woman of a reproductive age .ОбThe data, given in the article, witnesses the need of the right AED selection at women of reproductive age, suffering from epilepsy . The AED should be selected not only depending on the form of the epilepsy and on the kind of seizures, but also provided its influence on the neuroen-Р У С С К И Й Ж У Р Н А ЛДЕТСКОЙ2015 ТОМ Хdocrinal status of a woman, as well as on its influence on the reproductive system . With that it should be kept in mind that the reproductive function is very important not only from the point of view of woman’s health, but also from the point of view of her family and social status . If possible, women and men of reproductive age (including adolescents) should avoid AED with strong induction of the fermentative system of the liver (all barbiturates, hydantoins, carbamazepine), women should also avoid AED, containing valproic acid . In such cases the priority can be given to new AED, not affecting neuroendocrinal functions and the reproductive system .
Особенности лечения эпилепсии у девочек и женщин
О .А . Пылаева1, К .Ю . Мухин1, Д .В . Морозов2
1ООО «Институт детской неврологии и эпилепсии им . Святителя Луки»; Россия, 143396, Москва, Троицк, п . Пучково, ул . Светлая, 6; 2кафедра детской неврологии ГБОУДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава России;
Россия, 420139, Казань, ул . Галеева, 11
Контакты: Ольга Анатольевна Пылаева olgapylaeva@yandex .ru
В лечении эпилепсии необходимо руководствоваться существующими общими принципами и стандартами терапии, применяя при этом дифференцированный подход к каждому больному . Кроме особенностей лечения разных типов приступов и форм эпилепсии существуют также дифференцированные подходы к ведению особых групп пациентов . Одна из таких групп — женщины детородного возраста . Эти пациентки представляют группу особого риска по развитию определенных побочных эффектов антиэпилептических препаратов (АЭП) . В рамках данной статьи подробно рассмотрены особенности лечения женщин с эпилепсией с акцентом на переносимость и безопасность антиэпилептической терапии у этой категории пациентов . Необходимо учитывать, что нейро-эндокринные нарушения у женщин могут быть следствием как самого заболевания — эпилепсии (в этом случае нарушения зависят от возраста дебюта, формы эпилепсии, локализации очага, длительности заболевания и других факторов, связанных с заболеванием), так и проводимой терапии . В рамках данной статьи рассматриваются только вопросы, связанные с лечением, т . е . побочные эффекты АЭП и их вклад в снижение качества жизни женщин с эпилепсией . Так как репродуктивная функция женщины начинает формироваться задолго до наступления детородного возраста, необходимо включить в эту особую категорию не только женщин и молодых девушек, но также и девочек . Хотя так называемые доброкачественные формы эпилепсии проходят к периоду полового созревания (идиопатические фокальные эпилепсии, некоторые формы идиопатической генерализованной эпилепсии), во многих случаях эпилепсия, начавшаяся в детстве, продолжается и во взрослом возрасте . В то же время возможны отдаленные негативные последствия антиэпилептической терапии, которые могут проявляться у женщины при достижении репродуктивного возраста . Приведенные в статье данные свидетельствуют о необходимости правильного выбора АЭП у женщин детородного возраста с эпилепсией . Выбор препарата должен осуществляться не только в зависимости от формы эпилепсии и типа приступов, но также с учетом влияния на нейроэндокринный статус женщины и ее репродуктивную систему . При этом следует помнить, что детородная функция является крайне важной не только с точки зрения здоровья женщины, но также и ее семейного и социального статуса . У женщин и мужчин детородного возраста (включая подростков) по возможности следует избегать назначения АЭП с мощным индуцированием ферментной системы печени (все барбитураты, гидантоины, карбамазепин), а у женщин также и препаратов вальпроевой кислоты . В этих случаях приоритетным может быть назначение новых АЭП, существенно не влияющих на нейроэндо-кринные функции и репродуктивную систему .
Ключевые слова: эпилепсия, женщины с эпилепсией, антиэпилептический препарат, побочные эффекты, нейроэндокринные побочные эффекты, косметические побочные эффекты, репродуктивная функция, качество жизни
DOI: 10 .17650/2073-8803-2015-1-24-39
PECULIARITIES OF TREATMENT OF EPILEPSY AT GIRLS AND WOMEN
О .А . Pylaeva1, K . Yu . Мukhin1, D . V . Моrozov2
1Svt . Luka's Institute of Child Neurology and Epilepsy; 6 Svetlaya St ., Puchkovo Settlement, Troitsk, Moscow, 143396, Russia; 2Department of Children Neurology, Kazan State Medical Academy, Ministry of Health of Russia; 11 Galeeva St ., Kazan, 420139, Russia
The epilepsy treatment is to be based on existing general principles and standards of therapy with differential approach to each patient . Besides peculiarities of treatment of different types of seizures and forms of epilepsy there are also differential approaches to special groups of patients . To one of such groups are referred to women of reproductive age . These patients are referred to special group of risk due to the development of certain side effects of antiepileptic drugs (AED) . This article focuses in details on peculiarities of treatment of women of reproductive age with epilepsy with accent made on tolerability and safety of the antiepileptic therapy . It is necessary to take into consideration, that at women neuroendocrinal disorders can be caused both by the disease itself — epilepsy (in such case disorders depend on the starting age, form of epilepsy, focal localization, duration of disorder and other factors, referred to the disease), as well as by the undertaken therapy . The article hereunder considers only issues, referred to the treatment, i . e . AED side effects and its input in the decrease of life quality of women with epilepsy . As women's reproductive function starts forming long ago before childbearing age, it is necessary for this category to comprise not only women and adolescents, but girls as well . Notwithstanding the fact that so called benign forms of epilepsy pass before the pubescence period (idiopathic focal epilepsies, several forms of idiopathic generalized epilepsy), in many cases the epilepsy, which has started in childhood, continues in the adult age as well . In the same time there can be possible remote negative consequences of the antiepileptic therapy, which can show at a woman of a reproductive age .
The data, given in the article, witnesses the need of the right AED selection at women of reproductive age, suffering from epilepsy . The AED should be selected not only depending on the form of the epilepsy and on the kind of seizures, but also provided its influence on the neuroen-
docrinal status of a woman, as well as on its influence on the reproductive system . With that it should be kept in mind that the reproductive function is very important not only from the point of view of woman's health, but also from the point of view of her family and social status . If possible, women and men of reproductive age (including adolescents) should avoid AED with strong induction of the fermentative system of the liver (all barbiturates, hydantoins, carbamazepine), women should also avoid AED, containing valproic acid . In such cases the priority can be given to new AED, not affecting neuroendocrinal functions and the reproductive system .
Key words: epilepsy, women with epilepsy, antiepileptic drug, side effects, neuroendocrinal side effects, cosmetic side effects, reproductive function, life quality
В настоящее время, благодаря совершенствованию классификации, диагностики и терапии эпилепсии, приблизительно у 60—70 % пациентов наступает ремиссия или наблюдается уменьшение частоты приступов более чем на 50 % [13, 18] . Однако, несмотря на значительные успехи эпилептологии, доля резистентных к лечению случаев эпилепсии по-прежнему достаточно высока и составляет не менее 30 % [76] . В то же время нельзя считать окончательно решенными вопросы безопасности и переносимости лечения . Эпилепсия — заболевание, требующее длительной многолетней терапии, а все антиэпилептические препараты (АЭП), включая и препараты последнего поколения (создаваемые на основе принципов неменьшей эффективности и лучшей переносимости по сравнению с традиционными АЭП), не лишены побочных эффектов (ПЭ) . ПЭ АЭП проявляются у 15— 60 % пациентов [5] . Возможно негативное влияние антиконвульсантов как на нервную систему, включая когнитивные функции, и психическую сферу, так и на внутренние органы . Таким образом, наряду с негативным влиянием эпилептических приступов на качество жизни больных эпилепсией, ПЭ антиэпилептической терапии могут также отрицательно сказываться на социальной и семейной адаптации пациентов, иногда даже в большей мере, чем само заболевание . В процессе лечения больного эпилепсией врач постоянно стремится сохранить хрупкое равновесие между частотой приступов и медикаментозными осложнениями терапии на том уровне, который в наименьшей степени снижает качество жизни больного [4, 5, 12, 13, 17, 76] . По мнению C .P . Panayotopoulos (2007), традиционная цель лечения эпилепсии — полная свобода от приступов при отсутствии клинически значимых ПЭ — в настоящее время значительно изменилась, расширилась и включает оценку показателя качества жизни, связанного со здоровьем, охватывающего различные сферы жизни больного (физическое и психическое здоровье, образование, социальное и психологическое функционирование) . Традиционные понятия эффективности и переносимости лечения в настоящее время также изменились и расширились . Выделяют понятия:
♦ efficacy («сила» терапевтического действия препарата) — это способность препарата предотвращать
возникновение эпилептических приступов и достигать свободы от приступов [95] . Данное понятие принципиально отличается от более широкого параметра для оценки эффективности лечения;
♦ еffectiveness (общая эффективность лечения) — термин, позволяющий оценить как редукцию частоты приступов, так и переносимость лечения (которая оценивается по показателю удержания на терапии) . Понятие общей эффективности лечения включает множество компонентов, в том числе переносимость, когнитивные функции, настроение и качество жизни . Переносимость лечения — термин, оценивающий частоту, тяжесть и негативное влияние ПЭ терапии [95] .
В лечении эпилепсии необходимо руководствоваться существующими общими принципами и стандартами терапии, применяя при этом дифференцированный подход к каждому больному . Кроме особенностей лечения разных типов приступов и форм эпилепсии существуют также дифференцированные подходы к ведению особых групп пациентов (выделенных по возрасту и полу: дети, подростки, пожилые, женщины детородного возраста; а также пациенты с психическими нарушениями и др . сопутствующими заболеваниями, в том числе множественными соматическими заболеваниями) . Эти пациенты представляют группу особого риска по развитию ПЭ АЭП . В рамках данной статьи будет подробно рассмотрен вопрос особенностей лечения женщин с эпилепсией с акцентом на переносимость и безопасность антиэпилептической терапии у этой категории пациентов . Необходимо учитывать, что нейроэндокринные нарушения у женщин могут быть следствием как самого заболевания — эпилепсии (в этом случае нарушения зависят от возраста дебюта, формы эпилепсии, локализации очага, длительности заболевания и других и факторов, связанных с заболеванием), так и проводимой терапии [87] . В рамках данной статьи рассматриваются только вопросы, связанные с лечением, т . е . ПЭ АЭП и их вклад в снижение качества жизни женщин с эпилепсией .
Так как репродуктивная функция женщины начинает формироваться задолго до наступления детородного возраста, необходимо включить в эту особую категорию не только женщин и молодых девушек, но также и девочек . Хотя так называемые доброкаче-
ственные формы эпилепсии проходят к периоду полового созревания (идиопатические фокальные эпилепсии, некоторые формы идиопатической генерализованной эпилепсии), во многих случаях эпилепсия, начавшаяся в детстве, продолжается и во взрослом возрасте . В то же время возможны отдаленные негативные последствия антиэпилептической терапии, которые могут проявляться у женщин при достижении репродуктивного возраста .
При проведении антиэпилептической терапии у женщин необходимо учитывать возможные ПЭ АЭП, значительно снижающие качество жизни (К . Mikkonen et а1 ., 2004; МЛ . Могге11, О .Б . Montouris, 2004):
♦ влияние АЭП на гормональную контрацепцию;
♦ другие нейроэндокринные ПЭ, включая нарушения менструального цикла, поликистозные изменения в яичниках и др ., которые могут приводить к нарушению репродуктивной функции и бесплодию;
♦ возможность негативного влияния АЭП на течение беременности и роды;
♦ тератогенное действие АЭП, влияние на здоровье потомства (аномалии развития, отдаленные когнитивные и психические нарушения у детей, влияние на ро-сто-весовые показатели, физическое развитие детей);
♦ возможность негативного влияния АЭП в период лактации;
♦ возможность влияния гормональных изменений во время менструального цикла, в течение беременности и в период менопаузы на концентрацию АЭП в крови, а следовательно, и на эффективность лечения;
♦ влияние АЭП на метаболизм костной ткани и повышение риска развития остеопороза .
Основные проблемы лечения эпилепсии у женщин кратко обобщены С .Р . Panayotopou1os (2007) [95] . Повышение риска специфических ПЭ АЭП у женщин (в отличие от мужчин):
♦ негативное влияние АЭП на репродуктивную функцию (вальпроат);
♦ повышение веса (вальпроат, вигабатрин, габа-пентин, прегабалин), синдром поликистозных яичников;
♦ косметические нарушения (фенитоин, вальпроат);
♦ повышение риска тератогенности (препараты, относящиеся к категории Б — обладающие тератогенным действием);
♦ снижение эффективности гормональной контрацепции и влияние на вероятность возникновения беременности (АЭП — индукторы ферментов печени) .
Так называемые косметические ПЭ, приводящие к изменению внешности пациентов, не требуют отме-
ны препарата, так как не создают угрозу для жизни, однако могут значительно снижать качество жизни и стать причиной отказа от лечения, особенно у женщин .
Фенитоин — наиболее токсичный препарат в этом отношении и может вызвать целый ряд косметических нарушений .
Косметические ПЭ фенитоина были ярко описаны даже в литературном произведении — известном романе К . Кизи «Пролетая над гнездом кукушки» . Страдающий эпилепсией с генерализованными судорожными приступами (ГСП) герой романа Сефелт сознательно отказывался от лечения и регулярно отдавал свою дозу препарата (дилантин, действующее вещество — фенитоин) другу именно в связи с косметическими ПЭ: «портится внешность, кожа становится дряблой, глаза — безжизненными . . . гниют десны, а после приступа крошатся зубы . . .» . Он переживает, что «женщины считают его уродом, и он думает, что от дилантина . . . И свое облысение он приписывает лекарству . . .» [9] . Таким образом, не только для женщин, но и для мужчин косметические ПЭ АЭП могут стать решающим аргументом для отказа от лечения .
Также известны возможные косметические ПЭ препаратов вальпроевой кислоты: ожирение (14— 50 %), алопеция (8—12 %), акне, гирсутизм [1, 44] .
Алопеция, индуцированная лекарствами, чаще встречается при приеме вальпроевой кислоты (8—12 % больных), реже этот ПЭ вызывают фенитоин или кар-бамазепин (не более 6 %, по данным M .J . Brodie et al ., 1997 [29]) . Вальпроаты могут способствовать преждевременной гибели волосяных фолликулов (телогено-вое выпадение волос); выпадение волос становится заметным через 2—4 мес (точнее через 6—16 нед) приема препарата . Лекарственная алопеция обычно бывает диффузной и, как правило, обратима . Выпадение волос заметно уменьшается после снижения дозы и самопроизвольно прекращается через 8—12 мес терапии . Вырастающие вновь волосы могут быть более кудрявыми, чем прежде, иногда они несколько отличаются по цвету [36, 39, 45, 59, 82, 100, 116, 120, 124] . Прекращение приема препарата или уменьшение дозы практически всегда приводит к полному восстановлению роста волос . Выпадение волос может быть связано с гипотиреозом, развивающимся на фоне приема АЭП и в сочетании с гиперандрогенией . Данный тип алопеции выявляется у женщин с поликис-тозом яичников, часто в сочетании с появлением ак-не, гирсутизма и нарушением менструального цикла,
как правило, на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты [26, 83] .
Избыточный рост волос (гирсутизм, гипертрихоз) наиболее часто наблюдается при приеме фенитоина (9 % пациентов) и возможен также при приеме валь-проатов (в связи с развитием гиперандрогении) [39, 85, 116, 120] .
Гиперплазия десен, которая носит дозозависимый характер, наблюдается у 25 % больных, получающих фенитоин . Выраженная гиперплазия может вызывать значительный дискомфорт у пациента, затруднять прием пищи и является косметическим дефектом . Отмечено, что гиперплазия десен чаще развивается при плохой гигиене полости рта . В некоторых случаях возникает необходимость в оперативном лечении (гингивэктомия) [1, 14] .
Алопеция и другие косметические ПЭ не являются показанием к отмене препарата, однако могут существенно снижать качество жизни, особенно у женщин и подростков обоего пола, приводить к снижению ком-плаентности и даже отказу от применения препарата .
В этом отношении, без сомнения, имеют преимущества новые АЭП, не вызывающие косметические нарушения, такие как топирамат (Топамакс), ламо-триджин, леветирацетам, окскарбазепин .
Влияние антиэпилептических препаратов на вес тела
Изменение веса, связанное с лечением, — важная проблема, особенно у женщин, да и у пациентов других категорий, включая пожилых, так как избыточный вес не только является косметическим ПЭ, но и повышает риск многих серьезных заболеваний, включая инфаркт, инсульт и сахарный диабет .
С .Р . Рапауо1орои1оБ (2007) разделил АЭП по их возможному влиянию на вес на три группы:
♦ АЭП, которые могут вызывать повышение веса: габапентин, прегабалин, вальпроат, вигабатрин, кар-бамазепин (влияние на вес тела встречается реже и менее выражено);
♦ АЭП, которые могут вызывать значительное и стойкое снижение веса: топирамат, зонисамид, фел-бамат (снижение веса менее выражено и встречается после длительного применения препарата);
♦ АЭП, не влияющие на вес тела: ламотриджин, леветирацетам, фенитоин [95] .
Е . Веп-МепаеИеш (2007) относит к АЭП, снижающим вес тела, фелбамат, топирамат и зонегран; к АЭП, повышающим вес тела, — габапентин, прегабалин, вальпроевую кислоту, вигабатрин и, возможно, карба-мазепин; к АЭП, не влияющим на вес, — ламотриджин, леветирацетам и фенитоин [27] .
Увеличение веса тела на фоне терапии АЭП встречается наиболее часто .
В целом ожирение констатируется у 30—35 % больных эпилепсией . Проявляется преимущественным
отложением жира в области таза, бедер, нижних отделов живота; может сочетаться с алопецией и другими нейроэндокринными нарушениями . При приеме препаратов вальпроевой кислоты повышение веса встречается наиболее часто — от 14 до 50 % [35, 62], при этом было зарегистрировано увеличение массы тела пациентов на 8—49 кг [62] . Выраженность нейроэндокрин-ных нарушений при приеме вальпроатов нарастает постепенно в течение первых 1—6 мес терапии, после чего состояние стабилизуется, однако избыточная масса тела сохраняется на протяжении всего периода лечения . Наиболее склонны к ожирению женщины, пациенты с изначально повышенным весом тела, с тенденцией к конституциональному ожирению [90] . Одним из предполагаемых механизмов развития ожирения при приеме вальпроатов является гиперинсули-немия, приводящая к повышению аппетита [32, 90] .
Повышение веса не было выражено при проведении опорных исследований прегабалина, однако эта проблема была выявлена при постмаркетинговом анализе длительной терапии у пациентов с эпилепсией [22] . Повышение веса регистрируется в качестве основного ПЭ прегабалина многими авторами [43, 60, 78, 86], встретилось у 5,4—17,1 % пациентов (у 24 % пациентов при длительной терапии [103]), расценивалось как дозозависимый эффект [43] . Среднее увеличение массы тела составило 4,0 кг, не коррелировало с числом одновременно получаемых других АЭП [60] .
Повышение веса тела отмечено также на фоне терапии вигабатрином (4,5—11 %; в комбинации с вальпроевой кислотой — у 55 % пациентов) и габапенти-ном [46] . При терапии карбамазепином повышение массы тела возможно, но встречается реже (около 5 % пациентов) [29] . Е . Веп-МепаеИеш (2007) считает, что малоподвижный образ жизни у пациентов с эпилепсией вносит важный вклад в повышение веса на фоне терапии [27] .
Уменьшение массы тела — один из основных ПЭ топирамата, возникающий примерно у 17 % больных [110], преимущественно у пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела > 30 кг/м2) . Потеря веса составляет обычно от 1,6 до 6,5 кг [102] . Этот эффект, предположительно, связан с блокирующим воздействием препарата на фермент карбоангидразу, что в результате приводит к уменьшению подкожной жировой клетчатки . Считается, что данный эффект имеет линейную зависимость от дозы и чаще возникает при применении высоких доз . В дальнейшем по мере продолжения приема топирамата снижение веса принимает характер плато . Снижение веса не вызывает у большинства пациентов субъективного или объективного ухудшения самочувствия и нередко рассматривается как положительный или желательный ПЭ [102], особенно у лиц, склонных к ожирению, и у женщин . Однако снижение веса при приеме топирамата
может представлять большую проблему у маленьких детей с низкой массой тела и может быть показанием к отмене терапии .
Так как зонисамид и топирамат имеют общий механизм (ингибирование карбоангидразы), зонисамид также может вызывать снижение веса (до 20 % пациентов в исследовании S .P . Park et al ., 2007 [96]) . Снижение аппетита и веса может рассматриваться как желательный эффект у пациентов с избыточной массой тела . Кроме того, проводились исследования, доказывающие эффективность топирамата и зонисамида в лечении избыточного веса [38, 64] .
У 5 % пациентов, получавших препараты вальпро-евой кислоты, и у 4 % пациентов, получавших фелба-мат, также регистрировалось снижение массы тела вследствие развития анорексии . Снижение веса при приеме фелбамата менее выражено и встречается после длительного применения препарата [95] .
Считается, что прием ламотриджина, леветираце-тама и окскарбазепина не влияет на вес тела [33, 108] .
Однако в последние годы появляются данные о том, что леветирацетам также может повышать или снижать вес тела (опровергающие первое мнение о том, что леветирацетам занимает нейтральное положение в отношении веса тела) .
В исследовании W .O . Pickrell et al . (2013) с участием 1423 пациентов старше 18 лет с эпилепсией измерение веса проводилось в 12-месячный период до начала лечения и через 3—12 мес после начала лечения . По результатам исследования леветирацетам и валь-проат ассоциировались со значительным повышением веса, топирамат — со значительным снижением веса, ламотриджин и карбамазепин значительно на вес тела не влияли [99] .
С другой стороны, P . Gelisse et al . (2008) описали 19 случаев резкого снижения веса (от 7 до 20 кг) при приеме леветирацетама . Зависимость от веса пациентов до начала лечения не выявлена [40] .
По мнению многих авторов, изменение веса тела при длительном лечении часто снижает качество жизни больных и может привести к нарушению компла-ентности терапии и даже к самопроизвольной отмене препарата . Поэтому выбор препарата, не влияющего на вес тела (ламотриджин и леветирацетам) или снижающего вес у пациентов с избыточным весом (топирамат), имеет несомненное преимущество для пациентов [28, 33, 94, 108] .
Влияние антиэпилептических препаратов на гормональную контрацепцию
АЭП, которые являются мощными индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, дифенин, карбамазепин), снижают эффективность действия прогестиновых гормонов, так как ускоряют метаболизм как эндогенных, так и экзогенно введен-
ных половых гормонов . Данный механизм конкурентного взаимодействия лежит в основе частого возникновения нежелательной беременности у больных эпилепсией при совместном применении АЭП и оральных контрацептивов . Не рекомендовано совместное применение оральных контрацептивов со следующими АЭП: фенобарбитал, бензонал, примидон, фенитоин, карбамазепин . Окскарбазепин и топирамат (Топамакс), а также эсликарбазепин являются слабыми индукторами ферментов печени, в связи с чем в низких дозах практически не влияют на метаболизм контрацептивов . Считается безопасным приме
Эпилепсия И Лишний Вес
Лишний Вес Бурбо
Жолондз М Я Лишний Вес Новая Диетология
Картинки Лишний Вес Прикольные