Декстроамфетамин - общие сведения

Мы в телеграмм:

💡 Получите все необходимое вместе с Macondo. Стать членом сообщества можно через Macondo Synthesis или Macondo Shop (ссылка в шапке профиля).

У нас вы найдете:

🟢 Рецепты синтеза:🔹Мефедрон🔹A-PVP🔹МДМА🔹Амфетамин🔹Метамфетамин🔸Рецепты других веществ

🟠 Товары:🔹Реактивы и прекурсоры🔹Лабораторная посуда и оборудование🔹Конструкторы почтой🔹Конструкторы кладом

🟡 Услуги:🔹Консультации для новичков🔹Консультации для магазинов🔸 Справочник WIKI

🟣 Прочее:🔹 Правила🔹 Контакты

Декстроамфетамин (D-AMP) принадлежит к классу стимуляторов центральной нервной системы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицирует его как вещество из списка II с высоким потенциалом злоупотребления. Лекарства с немедленным и отсроченным высвобождением амфетамина одобрены FDA для лечения СДВГ и нарколепсии как у взрослых, так и у детей. Декстроамфетамин отличается от своего отражения – левоамфетамина – тем, что обладает более выраженной стимуляцией нервной системы за счет дофамина и меньшей – за счет норадреналина.

Синтез декстроамфетамина из P2P

Физико-химические свойства и формы вещества:

По своей сути декстроамфетамин, как и рацемат амфетамина, имеет вид бесцветной летучей маслянистой жидкости с характерным «рыбным» запахом и хорошо растворим в органических растворителях. Температура кипения 200-203°С. Энантиомер может иметь порошкообразный вид с образованием мелких «камешков» белого или светло-желто-кремового цвета, со слабым запахом, слабо гигроскопичен, в форме таблетки частично растворим в воде. Чаще всего он встречается в форме сульфата, гидрохлорида, сахарта и очень редко в виде фосфата. Как правило, декстроамфетамин входит в состав различных препаратов, таких как «Адеррал» и «Декседрин», где он содержится в виде сукрата и сульфата в концентрации 25% от общего объема. Он также входит в состав препаратов «Виванс», «Элванс», «Тайвенс», где находится в проактивном состоянии димезилата лиздексамфетамина; ферментация с L-лизином превращает его в активную форму d-амфетамина; «Декседрин». Другие торговые названия препаратов включают: сульфат декседрина, афатин, д-амфетасул, домафат обеседрин, декстен, макситон, симпамин, симпамина-Д, альбемап, дадекс, ардекс, дексалон, амсустейн, бетафедрин, д-бетафедрин, диокурб, декстростат.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь амфетамин метаболизируется путем гидроксилирования, где основным цитохромом является CYP2D6, бета-гидроксилирования (DBH) и окислительного дезаминирования (FMO3); существуют и другие ферменты, которые в меньшей степени участвуют в метаболизме амфетамина, такие как бутират-КоА-лигаза и глицин-N-ацилтрансфераза. Биодоступность (при неизмененном рН желудочно-кишечного тракта) достигает 70-75% для рацемата и до 80-83% для декстроамфетамина. Связывание с белками плазмы достигает по разным данным 15-30% у здоровых людей, объем распределения умеренный, вещество активно проходит через гематоэнцефалический барьер с вариабельным коэффициентом 17р. Т1/2 составляет около 7-15 часов и зависит от многих факторов, в том числе от pH мочи (с ускорением периода полувыведения при более низких значениях). Imax – 15-70 минут. Смертельная доза d-изомера амфетамина не изучалась; однако имеются теоретические выводы о больших значениях ЛД 50, составляющих 5-10%, на основе имеющихся экстраполированных данных стандартного рацемата сульфата амфетамина (98-130 мг/кг). Амфетамин выводится практически с теми же качественными показателями, что и известные метаболиты, однако объем гиппуровой кислоты, бензоилгликуронида и норэфедрина значительно меньше (60% от общих данных), что обусловлено специфичностью этого рацемата в контексте метаболизма. на уровне дезаминирования. В исследованиях на грызунах доказано выраженное снижение генотоксичности в отличие от стандартного рацемата амфетамина в дозе 4600 мг/мл.

Механизм действия:

Фармакодинамический механизм действия почти не отличается от основной формы амфетамина. Путем ингибирования и реверсии переносчиков серотонина, норадреналина и дофамина происходит взаимодействие с TAAR1, что в конечном итоге приводит к увеличению концентрации моноаминов и катехоламинов одновременно в синаптической щели (зазор между мембранами составляет 10-50 нм, края укреплены межклеточными контактами). Важной особенностью именно декстроамфетамина является то, что сродство правостороннего энантиомера с TAAR1 значительно больше (на 15-30% по разным данным), а VMAT2 захватывает меньшее количество этого энантиомера, и минимальное сродство для переносчика серотонина, в отличие от левостороннего, а нагрузка на такие системы, как CDK5R1, DLG1 и CAMKIIAA, существенно меньше при эквивалентных клинических эффектах.

Не менее важным является научный факт, выявленный корпорацией Novascreen BioSciences Corporation, о том, что из-за более низкого сродства к ряду рецепторов (а1, а2, b-адренорецепторы, мю-опиоиды, гистамин, CCK, NK, GABA, ETeA и др.) выраженность как нежелательных побочных клинических эффектов, так и других негативных последствий на молекулярном уровне существенно ниже, что определяет приоритет именно этой формы вещества с сохранением соответствующих желаемых клинических эффектов. Конечным эффектом этих свойств множественного действия является то, что d-амфетамин увеличивает «доступность» или способность к концентрации катехоламинов во внеклеточном пространстве, обращая вспять транспорт катехоламинов от терминального конца нейрона, что также является одной из особенностей правовращающийся энантиомер. Показатели ингибирования захвата [3 H] синаптосомами мозга крысы d-энантиомером варьируют и существенно отличаются от рацемата амфетамина. Для норадреналина Ki = нМ при значении 45-50, для дофамина 82-200, для 5-НТ показатели варьируют от 1840 до 3830 на моделях мозга крыс. Более «мягкий» эффект цикла привыкания к этой форме амфетамина является следствием относительно меньшей сверхэкспрессии FosB в прилежащем ядре, наличия положительных эффектов и отсутствия ингибирования CREB белковой и сериновой фосфотазами именно за счет для снижения сродства и влияния на глутаматергическую и серотонинэргическую системы. Нейрохимические эффекты по сравнению с ними также имеют отличительную способность; в исследованиях Heal и Wickens были выявлены изменения двигательной активности, где ее максимальное значение было в 3-4 раза меньше, чем при приеме амфетамина гидрохлорида или сульфата, что напрямую связано со скоростью и молекулярной коррекцией оттока дофамина в полосатое тело мозга.

Хотя эксперименты in vitro дают хорошее представление об отдельных механизмах, эффективность амфетамина по сравнению с другими непрямыми агонистами моноаминов, например классическими ингибиторами обратного захвата, можно оценить только на основе экспериментов in vivo. Мы использовали двухзондовый внутримозговой микродиализ для изучения in vivo эффектов d- и l-амфетамина у крыс со спонтанной гипертензией (SHR), который был предложен в качестве модели СДВГ на грызунах. Оба изомера амфетамина дозозависимо повышали внеклеточные концентрации норадреналина в префронтальной коре (ПФК) и дофамина в полосатом теле. Фармакодинамика их эффектов типична для препаратов, высвобождающих моноамины, т.е. быстрое начало действия с максимальным увеличением норадреналина и оттока дофамина, происходящим через 30–45 минут, большие эффекты (400–450% от исходного уровня для норадреналина и 700–450% от исходного уровня для норадреналина и 700–45 мин). 1500% от исходного уровня дофамина) с относительно быстрым снижением после максимума. Хотя в этот обзор не были включены сравнительные результаты, величина увеличения, вызываемого изомерами амфетамина, выше, чем сообщалось для классических ингибиторов обратного захвата, таких как атомоксетин или бупропион, и не существует потолка эффекта дозы для действия амфетамина.

При сравнении влияния лекарств на отток катехоламинов в ПФК важно учитывать весьма необычную нейроанатомию этой области мозга. Плотность сайтов DAT на дофаминергических нейронах PFC очень низка, и, как следствие, большая часть высвобождаемого дофамина секвестрируется через NET в норадренергических нейронах. Несмотря на то, что на дофаминергических нейронах ПФК имеется мало сайтов DAT, их способность обратного захвата достаточна для того, чтобы амфетамин вызывал из них значительное высвобождение дофамина, хотя было высказано предположение, что большая часть высвобождения дофамина в ПФК происходит из норадренергических нейронов. В исследованиях Shire Development на моделях in vivo была доказана статистически значимая разница. D-AMP по-разному влиял на когнитивные компоненты импульсивного контроля: доля импульсивного выбора снижалась при том же уровне вознаграждения, что также подтверждает эффективность этого энантиомера.

Способы применения и дозы:

Рекреационная дозировка d-энантиомера амфетамина начинается с 40-60 мг при пероральном применении, при наличии переносимости стартовая доза может быть увеличена до 120-160 мг при однократном пероральном применении. При интраназальном введении рекомендуется использовать стартовую дозу 30-50 мг. Парентеральное введение данной формы допускается только в случае получения чистого раствора. Любые таблетки или порошки рекомендуется применять только путем перорального и интраназального введения. При парентеральном введении стартовая доза составляет 0,15-0,24 мг/кг.

Клиническая картина отравления амфетамином:

Вышеуказанные симптомы относятся к «легкой степени», их выраженность до 40% меньше, чем при сочетанной форме. Поэтому такие негативные нежелательные эффекты, как затруднение мочеиспускания, нарушения сердечного ритма, учащение пульса, повышение артериального давления, усиление потоотделения, повышение температуры тела, тошнота, расширение зрачков, возникают исключительно при высоких дозах и пропорционально различны по сравнению с рацематом.

Эйфория и ощущение прилива энергии;
Длительное бодрствование;
Грандиозные идеи или действия;
Жестокое или агрессивное поведение;
Предвзятость подтверждения;
Лабильность настроения;
Поведение характеризуется повторяющимися стереотипами;
Слуховые, зрительные или тактильные иллюзии;
Искажение личности;
Подавление аппетита.

Кроме того, для постановки диагноза у людей, принимающих D-AMP, должно быть как минимум два из следующих признаков:

Тахикардия;
Артериальная гипертензия;
Потливость и лихорадочный озноб;
Тошнота или рвота;
Мышечная слабость;
Боль или дискомфорт за грудиной;
Психомоторное возбуждение;
Расширение зрачков.

Симптомы интоксикации D-AMP в основном включают признаки осложнений со стороны сердечно-сосудистой и нервной систем. Респираторные нарушения развиваются реже.
Нарушения со стороны сердца: наиболее частыми при приеме низких доз являются гипертензия и тахикардия. Возможна также начальная брадикардия вследствие повышения парасимпатического тонуса. Аритмии (нередки наджелудочковые) могут быть обусловлены симпатическим кризом или блокадой быстрых натриевых каналов. Ишемия и инфаркт миокарда обусловлены коронарным спазмом, который достигает максимума через 30 минут после интраназального применения Д-АМФ и совпадает с пиковой концентрацией препарата в крови. В дальнейшем через 90 минут может развиться коронарный спазм, что связано с накоплением метаболитов Д-АМФ. Увеличение агрегации тромбоцитов приводит к образованию тромбов в коронарных сосудах. Кроме того, увеличивается потребность миокарда в кислороде. Редким осложнением является разрыв аорты.

Особые указания, взаимодействие с другими веществами:

Абсолютными противопоказаниями к употреблению любой формы амфетамина являются:

Тяжелый атеросклероз сосудов, любые симптоматические сердечно-сосудистые заболевания, прием МАО (и через 14 дней после последнего акта применения препарата этой группы), глаукома, гипертиреоз.
Безалкогольные – не рекомендуется употреблять с алкоголем.
Недиссоциативные – не рекомендуется употреблять с диссоциативными препаратами.
Не-iMAO – не рекомендуется употреблять с ингибиторами моноаминоксидазы.
Неопиатные - не рекомендуется применять с агонистами опиоидных рецепторов.
Нестимуляторы - не рекомендуется применять со стимуляторами.

1. При применении Д-АМФ совместно с препаратами группы ингибиторов ФДЭ-5 существует риск развития побочных эффектов обоих веществ. увеличивается.Наиболее частые побочные эффекты: сильная головная боль спастического характера, тошнота.Частота развития тяжелых критических состояний низкая.

2. При применении D-AMP совместно с марихуаной существует риск возникновения повышения артериального давления, головной боли, штрафа. тремор, сухость во рту. Вероятность развития тяжелых критических состояний низкая.

3. При применении Д-АМФ с нейролептиками/транквилизаторами высок риск нивелирования основных эффектов Д-АМФ.Вероятность развития тяжелых критических состояний. состояния низкая (в случаях, когда нет противопоказаний к приему нейролептиков).

4. Не рекомендуется применять Д-АМФ во время лечения антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми препаратами, гормонами, антикоагулянтами.

5. Не рекомендуется применять Д-АМФ во время любых хирургических манипуляций, а также вовремя до и после нее в течение определенного периода (срок определяется индивидуально).

6. Не рекомендуется применять D-AMP при диагностированных нарушениях сердечно-сосудистой системы, почек, печени, легких, центральной нервной системы.

7. Не рекомендуется применять Д-АМФ во время беременности и лактации.

В двух ранее опубликованных исследованиях Ясински и Кришнан сравнили субъективные эффекты IR d-амфетамина у добровольцев, имеющих опыт употребления наркотиков, когда эти соединения вводились внутривенно и перорально. В исследовании, в котором сравнивали эти соединения после перорального приема, IR d-амфетамин (40 мг (29,6 мг d-амфетаминового основания)) вызывал статистически значимое увеличение по сравнению с плацебо показателя «пристрастие к наркотикам» в анкете оценки лекарств – субъект (DQRS). ) по шкале, тогда как эквивалентная доза d-амф (100 мг перорально) — нет. Кроме того, время пика фармакологического эффекта d-амфетамина было существенно отсрочено по сравнению с IR d-амфетамином: 3,0 часа против 1,5–2,0 часа. Когда d-амфетамин давался в повышенной дозе 150 мг, он значительно увеличивал показатель «пристрастия к наркотикам» по DQRS до такой же степени, что и IR d-амфетамина (40 мг перорально). Однако пиковый эффект более высокой дозы d-амфетамина был еще более отсроченным – через 4,0 часа. Когда был исследован внутривенный путь введения, IR d-амфетамин (20 мг внутривенно) давал пиковую оценку «пристрастия к наркотику» через 20 минут после приема, что совпадало с Cmax в плазме. Напротив, эквивалентная доза d-амфетамина (50 мг внутривенно) не приводила к значительному увеличению «любви к Дагу» по сравнению с плацебо, а Cmax плазменного d-амфетамина наблюдалась значительно позже, через 2,0 часа. Оба соединения дали эквивалентные значения AUC0-24ч, но по сравнению с эквивалентной дозой IR d-амфетамина Cmax для d-амфетамина в плазме была в три раза меньше для лиздексамфетамина, а tmax была в три раза выше.

Первая помощь при передозировке:

Механизм токсичности в первую очередь связан с избытком внеклеточного дофамина, норадреналина и серотонина. Первичный клинический синдром включает в себя выраженные неврологические и сердечно-сосудистые эффекты, но вторичные осложнения могут включать эффекты почек, мышц, легких и желудочно-кишечного тракта. Гиперактивность, гипертермия, тахикардия, тахипноэ, мидриаз, тремор, судороги и изменение психического состояния являются одними из наиболее распространенных признаков и симптомов интоксикации амфетамином. Диагноз может быть подтвержден путем обнаружения амфетамина в содержимом желудка или рвотных массах или при положительном токсикологическом анализе мочи на запрещенные наркотики. Ложноположительный результат скрининга на амфетамин может возникнуть после передозировки тразодона или передозировки бупропиона. Противоядия от отравления амфетамином не существует; однако активированный уголь является средством неотложной помощи. Пациентам, которые могут безопасно пить, рекомендуется назначать активированный уголь в дозе 1–2 г/кг до 100 г внутрь, если прием внутрь произошел в течение предыдущего часа. Токсичность, связанная с амфетамином, требует лечения путем контроля опасных для жизни симптомов со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы в спокойной обстановке.

Показания к обращению в больницу или вызову скорой помощи: нарушение или отсутствие сознания, нарушение речи, двигательной активности, нарушение ориентации в пространстве и времени, сильная боль за грудиной, продолжающаяся более получаса, повышение температуры тела более 38,0 С или гипертермия длительностью более получаса, повышение АД более 180/110 мм рт. ст. без эффекта гипотензивной терапии.

1. Лечение больных с артериальным давлением более 140/95 мм рт.ст. включает одну таблетку бета-адреноблокатора без собственной симпатомиметической активности, одну таблетку ингибитора АПФ, через 30 минут - одну таблетку транквилизатора (0,25 мг алпразолам).

2. Больным с сильной тревогой, панической атакой, психозом: по одной таблетке транквилизатора и одной таблетке нейролептика с седативным действием, психологическая помощь, неотложная психотерапия.

3. У пациентов с болью в грудине, дискомфортом в грудной клетке: одна таблетка блокаторов медленных кальциевых каналов третьего поколения, рефлекторно снижающих частоту сердечных сокращений, одна таблетка ингибитора АПФ третьего поколения ИЛИ одна таблетка агониста имидазолинового действия. ИЛИ одна таблетка; если болевой синдром не станет менее интенсивным в течение 20 минут, то рекомендуется обратиться в больницу.

4. При повышении температуры тела не более 37,5 С назначают динамическое наблюдение в течение получаса. Фармакологическое лечение не требуется. Если гипертермия сохраняется более получаса (при отсутствии внешних причин), то рекомендуется обратиться в больницу.

5. У больных с интенсивными головными болями рекомендуется применять спазмолитики в сочетании с седативными фитопрепаратами или транквилизаторами в низких дозах. Если головная боль сопровождается рвотой, рекомендуется внутримышечное введение метоклопрамида 2,0 мл. Изолированная тошнота и функциональная диспепсия не требуют фармакологического лечения.

6. При треморе, умеренных судорогах или легком психомоторном возбуждении рекомендуются транквилизаторы. В этих случаях настоятельно рекомендуется не использовать нейролептики.

Бета-блокаторы, такие как пропранолол, могут помочь справиться с сердечными тахиаритмиями. Рассмотрите возможность внутривенного введения нитропруссида (начинайте с 0,5–1 мкг/кг в минуту и титруйте по мере необходимости) при тяжелой гипертонии. Следует вводить внутривенно жидкость, поскольку она противодействует гипертермии, помогает поддерживать функцию почек и способствует выведению амфетамина и его аналогов. В случаях тяжелого возбуждения врачи должны рассмотреть возможность агрессивного лечения, чтобы избежать злокачественной гипертензии, рабдомиолиза, гипертермии и судорог. Имеющиеся данные подтверждают использование больших доз бензодиазепинов для лечения психоза и возбуждения, связанных с передозировкой амфетамина. В случаях, когда возбуждение, делирий и двигательные расстройства не поддаются лечению бензодиазепинами, терапия второй линии включает антипсихотики, такие как зипразидон или галоперидол, а также агонисты центральных альфа-адренорецепторов, такие как дексмедетомидин или пропофол. В тяжелых случаях могут потребоваться нервно-мышечный паралич, интубация и активное охлаждение. У пациентов с тахикардией снимите ЭКГ и рассмотрите телеметрию. Используйте внутривенное введение жидкости и седативные средства для контроля сердечных симптомов. В случаях тяжелой гипертензии рассмотрите возможность внутривенного введения нитропруссида. Начинать с 0,9% физиологического раствора и следить за креатинкиназой (КК), электролитами и креатинином — лучший способ справиться с рабдомиолизом.

Имеются сообщения о случаях кардиомиопатии Такоцубо (КТК), также известной как кардиомиопатия, вызванная стрессом, которая провоцируется передозировкой амфетамина. В одном случае пациент поступил в отделение неотложной помощи после приема 30 таблеток соли амфетамина с симптомами боли в груди и одышки. На момент обращения сердечные ферменты были повышены, электрокардиограмма была без особенностей, фракция выброса (ФВ) составляла от 25% до 30% с выраженным гипокинезом. Однако через 24 часа симптомы исчезли, а повторная эхокардиограмма, выполненная через три дня, показала ФВ 60% без каких-либо нарушений движения регионарных стенок.

Условия обнаружения и правила хранения:

Как правило, хранение рацемата амфетамина, как и d-энантиомера, следует осуществлять в защищенном от света и влаги месте, желательно при комнатной температуре или при температуре не ниже 5 С и не более 40 С. хранить в пищевой бумаге или в упаковках из полиэтилентерефталата без металлического содержимого.
После однократного интраназального применения декстроамфетамина период обнаружения в моче при использовании экспресс-методов исследования составляет примерно 46-72 часа, при пероральном применении до 120-220 часов. Длительное систематическое применение декстроамфетамина не изучалось в контексте выявления метаболитов, хотя теоретически известно, что существует высокая вероятность обнаружения основных метаболитов методом ПФИА или хромато-масс-спектрометрии в течение 1,5-2 месяцев после введения. последнее употребление амфетамина (что меньше, чем у рацемата амфетамина). Период обнаружения метаболитов декстроамфетамина в волосах составляет до 2,5-3 месяцев.