Анфибра

🛑 👉🏻👉🏻👉🏻 ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

The webpage at market://details?id=ru.getpharma.eapteka&referrer=af_tranid%3DbHttKN7CaSMF27eBWpE1uA%26af_c_id%3D56753631%26af_adset_id%3D9855225554%26yclid%3D1907488212678378272%26pid%3Dyandexdirect_int%26af_click_lookback%3D7d%26af_prt%3Drealweb%26af_keywords%3Dлекарство%26clickid%3D6921999649393606655%26af_ad_id%3D9855225554%26c%3Drealweb_ya_eapteka_2021_IN_and_msk_search might be temporarily down or it may have moved permanently to a new web address.
The webpage at market://details?id=ru.getpharma.eapteka&referrer=af_tranid%3DbHttKN7CaSMF27eBWpE1uA%26af_c_id%3D56753631%26af_adset_id%3D9855225554%26yclid%3D1907488212678378272%26pid%3Dyandexdirect_int%26af_click_lookback%3D7d%26af_prt%3Drealweb%26af_keywords%3Dлекарство%26clickid%3D6921999649393606655%26af_ad_id%3D9855225554%26c%3Drealweb_ya_eapteka_2021_IN_and_msk_search might be temporarily down or it may have moved permanently to a new web address.

Дата обновления страницы 12.10.2020
все производители
Верофарм АО (Россия)
Верофарм ООО (Россия)
Все формы выпуска, дозировки, регистрационные удостоверения, производители лекарства, характеристики препарата
Сервисы РЛС® АврораИнформация о лекарствах для медицинских систем
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Анфибра® (раствор для инъекций)
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Эпидуральные/спинальные гематомы
У пациентов, получающих низкомолекулярные гепарины или гепариноиды, при проведении нейроаксиальной анестезии или или спинномозговой пункции могут возникать эпидуральные или спинальные гематомы, которые могут привести к длительному или постоянному параличу. Необходимо учитывайть эти риски при назначении пациенту процедур на позвоночнике. Факторы, которые могут увеличить риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, включают: использование постоянных эпидуральных катетеров; одновременное применение других ЛС, влияющих на гемостаз, таких как НПВП, антиагреганты и другие антикоагулянты; травматические или повторные эпидуральные или спинномозговые пункции в анамнезе; деформации позвоночника или операции на позвоночнике в анамнезе.
Оптимальное время между введением эноксапарина натрия и нейроаксиальными процедурами неизвестно.
Необходимо проводить частый мониторинг для выявления любых признаков и симптомов неврологических нарушений. При подозрении на неврологическое расстройство необходимо срочно провести диагностику и лечение.
Необходима тщательная оценка соотношения польза-риск перед нейроаксиальным вмешательством у пациентов, получающих антикоагулянт, или назначением антикоагулянта для тромбопрофилактики (см. Меры предосторожности).
У людей эноксапарин, вводимый п/к в дозе 1,5 мг/кг, характеризуется более высоким соотношением анти-Ха- к анти-IIa-активности (среднее значение ± стандартное отклонение, 14±3,1) (расчет по площади под кривой антифакторная активность-время) по сравнению с гепарином (среднее значение ± стандартное отклонение, 1,22±0,13). Повышение до 1,8 раза по сравнению с контрольными значениями наблюдалось для тромбинового времени и АЧТВ. Применение эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг (концентрация 100 мг/мл) п/к каждые 12 ч у пациентов в одном крупном клиническом исследовании привело к достижению значения АЧТВ 45 с или меньше у большинства пациентов (n=1607). В/в болюсное введение 30 мг эноксапарина натрия, сразу за которым следовало п/к введение в дозе 1 мг/кг, приводило к удлинению АЧТВ до 50 с после инъекции. Среднее удлинение АЧТВ в 1-й день было примерно на 16% больше, чем на 4-й день.
Изучение фармакокинетики эноксапарина натрия проводилось с использованием концентрации 100 мг/мл. Максимальная активность в отношении антифактора Ха и антитромбина (антифактор IIa) наблюдается через 3–5 ч после п/к инъекции эноксапарина натрия. Средняя максимальная анти-Ха-активность составляла 0,16 МЕ/мл (1,58 мкг/мл) и 0,38 МЕ/мл (3,83 мкг/мл) после п/к введения в дозе 20 и 40 мг соответственно. Средняя (n=46) максимальная анти-Ха-активность составляла 1,1 МЕ/мл в состоянии равновесия у пациентов с нестабильной стенокардией, получавших эноксапарин натрия 1 мг/кг п/к каждые 12 ч в течение 14 дней. Средняя абсолютная биодоступность эноксапарина натрия после п/к введения в дозе 1,5 мг/кг, оцененная на основе анти-Ха-активности, составляет приблизительно 100% у здоровых субъектов.
В/в болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 30 мг с последующим немедленным п/к введением в дозе 1 мг/кг каждые 12 ч обеспечивало начальный максимальный уровень анти-Ха-активности 1,16 МЕ/мл (n=16) и среднюю экспозицию, соответствующую 84% от равновесного состояния. Равновесное состояние достигается на 2-й день лечения.
Фармакокинетика эноксапарина натрия близка к линейной в рекомендуемом диапазоне доз. После многократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 40 мг 1 раз в день и 1,5 мг/кг 1 раз в день у здоровых добровольцев равновесное состояние достигается на 2-й день со средней экспозицией примерно на 15% выше, чем после однократной дозы. Уровни активности эноксапарина в состоянии равновесия хорошо предсказываются по фармакокинетике однократной дозы. После многократного п/к введения в дозе 1 мг/кг 2 раза в день равновесное состояние достигается с 4-го дня со средней экспозицией примерно на 65% выше, чем после однократной дозы, и средними максимальными и минимальными уровнями активности примерно 1,2 и 0,52 МЕ/мл соответственно. Основываясь на фармакокинетике эноксапарина натрия, это различие в равновесном состоянии является ожидаемым и находится в пределах терапевтического диапазона.
Хотя клинические исследования не проводились, предполагается, что концентрация эноксапарина натрия 150 мг/мл приведет к антикоагулянтной активности, аналогичной наблюдаемой при концентрациях 100 и 200 мг/мл при той же дозе. При ежедневной п/к инъекции эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг 25 здоровым пациентам мужского и женского пола с использованием концентрации 100 или 200 мг/мл были получены следующие фармакокинетические профили (см. табл. 1).
Фармакокинетические параметры1 через 5 дней п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в день с использованием концентраций 100 или 200 мг/мл
Максимальная активность (МЕ/мл или Δ, с)
1 Среднее значение ± стандартное отклонение на 5-й день и 90% ДИ отношения.
Vd анти-Ха-активности составляет около 4,3 л.
После в/в введения общий клиренс эноксапарина натрия составляет 26 мл/мин. После в/в введения эноксапарина, меченного гамма-излучателем, 99mTc, 40% радиоактивности и от 8 до 20% анти-Ха-активности обнаруживались в моче через 24 ч. T1/2, на основании анти-Ха-активности, составлял от 4,5 ч после однократного п/к введения до примерно 7 ч после повторного введения. Значительная анти-Ха-активность сохраняется в плазме крови в течение примерно 12 ч после введения 40 мг п/к 1 раз в день. После п/к введения кажущийся клиренс (CL/F) эноксапарина натрия составляет примерно 15 мл/мин.
Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием веществ с более низкой молекулярной массой и значительно сниженной биологической активностью. Почечный клиренс активных фрагментов составляет около 10% от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных фрагментов — 40% от дозы.
Пол. Кажущийся клиренс и максимальная активность, полученные на основе значений уровня антифактора Ха после однократного п/к введения (40 и 60 мг), были немного выше у мужчин, чем у женщин. Источник гендерных различий по этим параметрам окончательно не определен, однако таким фактором может быть масса тела.
Пожилой возраст. Кажущийся клиренс и максимальная активность, полученные на основе значений уровня антифактора Ха после однократного или многократного п/к введения у пожилых пациентов, были близки к таковым у молодых субъектов. После п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз в день средняя AUC анти-Xa-активности на 10-й день была примерно на 15% больше, чем в 1-й день.
Почечная недостаточность. Наблюдалась линейная зависимость между клиренсом антифактора Ха из плазмы и Cl креатинина в равновесном состоянии, что указывает на уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов со сниженной функцией почек. Экспозиция антифактора Xa, представленная AUC, в равновесном состоянии незначительно увеличивается у пациентов с нарушением функции почек, имеющих Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин и от 30 до <50 мл/мин, после повторных п/к введений в дозе 40 мг 1 раз в день. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) AUC в равновесном состоянии значительно увеличивается, в среднем на 65%, после повторных п/к введений в дозе 40 мг 1 раз в день.
Гемодиализ. В одном исследовании скорость выведения была аналогичной, но AUC была в два раза выше, чем в контрольной популяции, после однократного в/в введения 0,25 или 0,5 мг/кг.
Печеночная недостаточность. Исследования эноксапарина натрия у пациентов с нарушением функции печени не проводились, и влияние нарушения функции печени на его воздействие неизвестно.
Масса тела. После многократного п/к введения в дозе 1,5 мг/кг 1 раз в сутки средняя AUC анти-Ха-активности незначительно выше в равновесном состоянии у здоровых добровольцев с ожирением (ИМТ 30–48 кг/м2) по сравнению с группой без ожирения, в то время как максимальная активность не увеличивается. При введении дозы без корректировки на массу тела было обнаружено, что после однократного п/к введения дозы 40 мг, экспозиция антифактора Ха выше на 52% у женщин с низким весом (<45 кг) и на 27% у мужчин с низким весом (<57 кг) по сравнению с пациентами с нормальной массой тела.
Не наблюдалось ФКВ эноксапарина натрия и других тромболитиков при одновременном применении.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала эноксапарина натрия не проводились. Эноксапарин натрия не оказывал мутагенного действия в тестах in vitro, включая тест Эймса, тест на клетках лимфомы мышей, тест хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека и тест хромосомных аберраций в клетках костного мозга у крыс in vivo. Не обнаружено влияния эноксапарина натрия на фертильность или репродуктивную способность самцов и самок крыс при п/к введении в дозах до 20 мг/кг/сут или 141 мг/м2/сут. Максимальная доза для человека в клинических испытаниях составляла 2 мг/кг/сут или 78 мг/м2/сут (при средней массе тела 70 кг, росте 170 см и площади поверхности тела 1,8 м2).
Профилактика ТГВ после абдоминальной хирургии у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболических осложнений
В абдоминальной хирургии в группу риска включают тех пациентов, кому старше 40 лет, кто страдает ожирением, подвергается операции под общей анестезией продолжительностью более 30 мин или имеет дополнительные факторы риска, такие как злокачественные новообразования, ТГВ в анамнезе или легочная эмболия.
В двойное слепое исследование с параллельными группами было вовлечено 1116 пациентов, перенесших плановую операцию по поводу рака ЖКТ или урогенитального тракта, и 1115 пациентов получили лечение. Возраст пациентов составлял от 32 до 97 лет (средний возраст 67 лет), 52,7% пациентов были мужчины и 47,3% — женщины. Среди пациентов 98% принадлежали к европеоидной расе, 1,1% были афроамериканцами, 0,4% — представителями монголоидной расы и 0,4% — других этнических групп. Эноксапарин натрия в дозе 40 мг, вводимый п/к 1 раз в день за 2 ч до операции и в течение максимум 12 дней после операции, сравнивался по снижению риска развития ТГВ с гепарином в дозе 5000 ЕД, вводимым каждые 8 ч п/к. Данные об эффективности представлены в таблице 2.
Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после абдоминальной хирургии
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к
Всего пациентов, получавших профилактику
Всего венозных тромбоэмболических событий1
1 Венозные тромбоэмболические события включали ТГВ, легочную эмболию и смертельный исход по причине тромбоэмболического события.
Во втором двойном слепом исследовании с параллельными группами эноксапарин натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день сравнивали с гепарином в дозе 5000 ЕД п/к каждые 8 ч у пациентов, перенесших колоректальную операцию (одна треть по поводу рака). В исследование были рандомизированы 1347 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 18 до 92 лет (средний возраст 50,1 года), из них 54,2% были мужчины и 45,8% — женщины. Лечение было начато примерно за 2 ч до операции и продолжалось примерно от 7 до 10 дней после операции. Данные об эффективности представлены в таблице 3.
Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после колоректальной хирургии
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к
Всего пациентов, получавших профилактику
Всего венозных тромбоэмболических событий1
1 Венозные тромбоэмболические события включали ТГВ, легочную эмболию и смертельный исход по причине тромбоэмболического события.
Профилактика ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава
Было показано, что эноксапарин натрия снижает риск развития послеоперационного ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава. В двойном слепом исследовании сравнивали эноксапарин натрия (30 мг каждые 12 ч п/к) с плацебо у пациентов с заменой тазобедренного сустава. В исследование были рандомизированы 100 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов варьировался от 41 до 84 лет (средний возраст 67,1 года), из них 45% были мужчины и 55% — женщины. После установления гемостаза лечение было начато через 12–24 ч после операции и продолжалось в течение 10–14 дней. Данные об эффективности представлены в таблице 4.
Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава в сравнении с плацебо
Эноксапарин натрия, 30 мг кажждые 12 ч, п/к
Всего пациентов после операции по замене тазобедренного сустава
В двойном слепом многоцентровом исследовании сравнивали три режима дозирования эноксапарина натрия у пациентов с заменой тазобедренного сустава. В исследование были рандомизированы 572 пациента, 568 пациентов прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 31 до 88 лет (средний возраст 64,7 года), из них 63% были мужчины и 37% — женщины. Среди пациентов 93% принадлежали к европеоидной расе, 6% были афроамериканцами, менее 1% — представителями монголоидной расы и 1% — других этнических групп. Лечение было начато в течение двух дней после операции и продолжалось от 7 до 11 дней. Данные об эффективности представлены в таблице 5.
Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава при разных режимах дозирования
Эноксапарин натрия, 10 мг ежедневно, п/к
Эноксапарин натрия, 30 мг кажждые 12 ч, п/к
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к
Всего пациентов, получавших профилактику
1 p=0,0008 по сравнению с эноксапарином натрия в дозе 10 мг 1 раз в день.
2 p=0,0168 по сравнению с эноксапарином натрия в дозе 10 мг 1 раз в день.
Не наблюдалось значительных различий между режимами дозирования 30 мг каждые 12 ч и 40 мг 1 раз в день.
В двойном слепом исследовании у пациентов, перенесших операцию по замене коленного сустава, сравнивали применение эноксапарина натрия (п/к в дозе 30 мг каждые 12 ч) с плацебо. Всего 132 пациента были рандомизированы в исследование, 131 пациент прошел лечение, из которых 99 перенесли полную замену коленного сустава, а 32 — либо замену коленного сустава, либо остеотомию большеберцовой кости. 99 пациентов с тотальной заменой коленного сустава были в возрасте от 42 до 85 лет (средний возраст 70,2 года), из них 36,4% были мужчины и 63,6% — женщины. После установления гемостаза лечение было начато через 12–24 ч после операции и продолжалось до 15 дней. Частота случаев развития ТГВ, в т.ч. проксимального, была значительно ниже при применении эноксапарина натрия по сравнению с плацебо (табл. 6).
Эффективность эноксапарина натрия в профилактике ТГВ после операции по замене коленного сустава
Эноксапарин натрия, 30 мг кажждые 12 ч, п/к
Всего пациентов после операции по замене коленного сустава
0 (0)2, 95% выше предела достоверности: 5
Кроме того, в открытом рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами эноксапарин натрия, вводимый п/к в дозе 30 мг каждые 12 ч у пациентов, перенесших операцию по замене коленного сустава, сравнивали с гепарином 5000 ЕД каждые 8 ч, п/к. В исследование были рандомизированы 453 пациента, все они прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 38 до 90 лет (средний возраст 68,5 года), из них 43,7% были мужчин и 56,3% — женщины. Среди них 92,5% принадлежали к европеоидной расе, 5,3% были афроамериканцами и 0,6% — представителями других этнических групп. Лечение начиналось после операции и продолжалось до 14 дней. Частота развития ТГВ при применении эноксапарина натрия была ниже, чем при введении гепарина.
Расширенная профилактика ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава
В исследовании расширенной профилактики пациенты, перенесшие операцию по замене тазобедренного сустава, получали эноксапарин натрия во время госпитализации в дозе 40 мг п/к за 12 ч до операции для профилактики послеоперационного ТГВ. В конце периоперационного периода всем пациентам была выполнена двусторонняя венография. Двойным слепым методом пациенты без признаков ВТЭ были рандомизированы для последующего получения либо эноксапарина натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день (n=90), либо плацебо (n=89) в течение 3 нед. В эту фазу исследования было рандомизировано 179 пациентов, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 47 до 87 лет (средний возраст 69,4 года), из них 57% были мужчины и 43% — женщины. В этой популяции пациентов частота развития ТГВ во время расширенной профилактики была значительно ниже в случае эноксапарина натрия по сравнению с плацебо. Данные об эффективности представлены в таблице 7.
Эффективность эноксапарина натрия в расширенной профилактике ТГВ после операции по замене тазобедренного сустава
Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к
Всего пациентов в исследовании расширенной профилактики ТГВ
Во втором исследовании пациенты, перенесшие операцию по замене тазобедренного сустава, получали эноксапарин натрия в дозе 40 мг п/к за 12 ч до операции во время госпитализации. Все пациенты были обследованы на предмет клинических признаков и симптомов ВТЭ. Двойным слепым методом пациенты без клинических признаков и симптомов ВТЭ были рандомизированы для последующего получения либо эноксапарина натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день (n=131), либо плацебо (n=131) в течение 3 нед. В эту фазу исследования были рандомизированы 262 пациента, все пациенты прошли лечение. Возраст пациентов составлял от 44 до 87 лет (средний возраст 68,5 года), из них 43,1% были мужчин и 56,9% — женщины. Как и в первом исследовании, частота развития ТГВ во время расширенной профилактики была значительно ниже в случае энокса
Аноро Эллипта
Антиква
Анжелик
Анис
Анти-Аппетит
Анфибра® (Anfibra), инструкция, раствор для инъекций ...
Анфибра инструкция по применению: показания ...
АНФИБРА раствор - инструкция по применению, дозировки ...
Анфибра - купить, цена, доставка и отзывы, Анфибра ...
Анфибра - официальная инструкция по применению, ана…
Анфибра инструкция, Анфибра цена, Анфибра описание ...
Анфибра – инструкция по применению, показания, дозы, а…
Анфибра - инструкция по применению, дозы, побочные ...
Анфибра — инструкция по применению, описание, вопрос…
Анфибра: инструкция по применению, показания, отзыв…
Анфибра