80 лет со дня рождения Чарльза Джейнуэя

Барклай-де-Toll

Потомственный ученый Чарльз Джейнуэй-младший работал в Йельском университете. В 1989 г. он изложил свою революционную теорию иммунитета. Согласно Джейнуэю, именно врожденный иммунитет посредством презентации антигенов, индукции костимулирующих сигналов и высвобождения цитокинов управляет адаптивным, указывая ему, кто свой, а кто чужой.

Адъювант генерала вакцины

Вообще, изначально Джейнуэя беспокоила проблема адъювантов. Действительно, при вакцинации зачастую недостаточно только одного антигена: эффективный иммунный ответ не формируется без адъюванта, в состав которого входят микробные компоненты. Джейнуэй первым предположил, что именно инвариантные «паттерны» патогенов активируют клетки врожденного иммунитета, имеющие на то специальные рецепторы.

Лихие девяностые

А нашел эти рецепторы Руслан Меджитов. В 1992 г. аспирант МГУ родом из Ташкента целыми днями просиживал в библиотеке РАН — только здесь на всю страну была современная научная периодика. Однажды он наткнулся на статью Джейнуэя и был заворожен. А уже спустя 5 лет как постдок в лабе Джейнуэя Меджитов первым клонировал толл-подобный рецептор врожденного иммунитета (TLR4) человека, доказав правильность умозрительной теории учителя. Читайте интервью Меджитова БМ

В любой непонятной ситуации...

Открытый паттерн-распознающий рецептор узнавал липополисахарид клеточной стенки бактерий и оказался гомологом ранее описанного толл-рецептора дрозофилы. TLR4 (как и, например, рецептор интерлейкина-1) активируют сигнальный путь, ведущий к NF-κB — одному из основополагающих транскрипционных факторов иммунитета.

CD-коллекция

Например, NF-κB ответственен за появлении костимулирующих молекул (CD-маркеров) на мембране антигенпрезентирующих клеток, а также секреции провоспалительных цитокинов, которые вместе нужны для активации наивных Т-лимфоцитов адаптивного иммунитета.

Последние новинки

На клеточном уровне, как и предсказывал Джейнуэй, ключевую связующую функцию между врожденным и адаптивным иммунитетом несут антиген-презентеры — дендритные клетки. Именно за их открытие в 2011 г., когда давали Нобелевку за врожденный иммунитет, половину награды получил Ральф Стайнман. Так вышло, что посмертно. Читайте больше об этой премии

Бок о бок

Таким образом, до появления на авансцене TLR в фокусе внимания исследователей был преимущественно специфический иммунитет. Благодаря Джейнуэю врожденный иммунитет реабилитировался, и выстроилась стройная картина работы иммунной системы. Ее приобретенная компонента стала рассматриваться как эксклюзивная надстройка позвоночных к более древней иннантной части, защищающей большинство других животных. Подробности

Бонусный мем

В завершение подборки о врожденном иммунитете — неожиданно мем о системе комплемента! Он не связан с работами Джейнуэя, но без него никак.

P.S. В 2015 Руслан Меджитов был у нас суперзвездой на конкурсе Биомолтекст. Если вы еще не устали от иммунологии, приглашаем познакомиться с невероятными иммунными работами того года. Одобрено без пяти минут нобелиатом!