Группы крови. Часть 2

Группы крови. Часть 2

https://t.me/medach

Система групп крови Duffy 


Эти антигены (гликозилированные белки играющие роль неспецифических рецепторов к хемокинам) были впервые выделены у пациента по имени Duffy, который страдал от гемофилии. Антигены Fya и Fyb на гликопротеинах Duffy в результате могут давать 4 возможных фенотипа: Fy(a+ b-), Fy(a+ b+), Fy(a- b-), Fy(a- b+). Гликопротеин Duffy выполняет роль рецептора, который Plasmodium vivax, Plasmodium knowlesi и Plasmodium cynomolgi (паразиты вызывающий малярию) использует для заражения; резистентность жителей западной Африки к P. vivax появилась благодаря естественному отбору по фенотипу Fy(a- b-). Гены данной системы антигенов локализованы на длинном плече 1 хромосомы. 

Кровь от светлокожих реагирует с одним или обоими антигенами; однако у большинства темнокожих и некоторых йеменских евреев обнаруживается негативная реакция на оба антигена. Таким образом принято считать, что экспрессия антигенов Duffy контролируется группами по крайней мере аллельных генов: Fya,Fyb и Fy, с известными сейчас антителами специфичными к первым двум группам антигенов. Люди чья кровь проявляет положительную реакцию на анти-Fya и негативную на Fyв имеет фенотип Fy(a+ b-) и их генотип может быть следующим — FyaFya или FyaFy. Так фенотип Fy(a+ b+) соответствует генотипу FyaFyв. Фенотип Fy(a+ b-) соответсвует следующим генотипам — FyвFyв или FyвFy. А фенотип Fy(a- b-) соответствует FyFy. Duffy-антитела в отдельных случаях приводят к трансфузионным реакциям или фетальным эритробластозам. 


Система групп крови Kidd 


Эти эритроцитарные антигены (гликопротеины с 10 трансмембранными доменами) относятся к системе групп крови JK, определяются по реакции на антитела именуемые анти-Jka и анти-Jkb, открытые в сыворотке миссис Kidd чей ребёнок страдал эритробластозом. Экспрессия этих антигенов контролируется парой кодоминантных генов, Jka и Jkb, которые генетически независимы от генов других систем антигенов. Гены данной системы антигенов локализованы на длинном плече 18 хромосомы. Люди с эритроцитами, агглютинируемыми анти-Jka, но не с анти-Jkb антителами обладают фенотипом Jk(a+ b-) и генотипом JkaJka. Такой человек несёт двойную дозу антигена на эритроцитах, а значит при добавлении непропорционального количества антисыворотки можно получить неоднозначный результат. 


Система групп крови Lewis 


Эти эритроцитарные антигены углеводной природы, присутствующие также в слюне и некоторых других жидких средах тела, определяются по реакции с анти-Lea антителами . Они впервые были найдены в сыворотке миссис Lewis по реакции на соответствующую антисыворотку (почти всегда содержащую соответсвующий IgM). Также существуют анти-Leb. Ген Le, как и ген Se (также именуется секреторным фактором) кодируют ферменты с фукозилтрансферазной активностью, оба экспрессируются железистым эпителием и высвобождаются в жидкие среды организма, где они играют роль в образовании антигенов, адсорбирующихся на поверхность эритроцитов, что и определяет реакцию на антисыворотку. Продукт гена Le присоединяет фукозу к олигосахаридному предшественнику в позиции близкой к концу цепи, превращая олигосахарид в Lea антиген. Продукт гена Se присоединяет ещё одну фукозу на конец цепочки превращая антиген Lea в Leb с высокой эффективностью. 

Гены данной системы антигенов локализованы на коротком плече 19 хромосомы. У детей эритроциты с антигеном Lewis могут отсутствовать до 6 лет. Le гены (Le доминантный по отношению к le) экспрессируются независимо от генов Se, продукт которого трансформирует антиген Lea в Leb (Se и se соответсвенно доминантный и рецессивный варианты гена фермента). Было предложено несколько теорий для учёта сложных иммунологических и генетических результатов. Теория Grubb и Cepellini суммированы Race и Sanger, как показано в таблице (см. рис. 1). 


Рис. 1. Система групп крови Lewis. Взаимодействие различных комбинаций генов Le и Se.


Варианты антител в этой системе включают следующие: анти-Lea, анти-Leb; анти-Lec, иммунная кроличья сыворотка, которая агглютинировала клетки Le(a- b-); и Magard антисыворотка, полученная от пациента с карциномой желудка, которая сильно агглютинировала А1 Le(a- b-) и менее сильно А2 Le(a- b-) эритроцитами. Антитела Lewis иногда могут вызывать трансфузионные реакции. Таким образом возможны 3 варианта: Le(a+b-), Le(a-b+), and Le(a-b-). Так как доминантный Se вариант гена исключает наличие немодифицированного Lea антигена на поверхности эритроцитов. 


Система групп крови Lutheran 


Система групп крови Lutheran или группа крови Lu включает антигены Lua и Lub кодируемые кодоминантными аллелями. Гены данной системы антигенов локализованы на длинном плече 19 хромосомы. Всего существует 21 антиген, которые являются вариацией гена кодирующего гликопротеин взаимодействующий с внеклеточным матриксом. Фенотипы Lu(a+b−) и Lu(a+b+) встречаются среди населения с различной частотой. Фенотип Lu(a−b+) является наиболее распространённым, тогда как Lu(a−b−) очень редок. Редко несовместимость по этой системе является причиной фетального эритробластоза и трансфузионных реакций. Реакция с этими антителами по известной на данный момент информации приводит к легкому гемолизу. 


Система групп крови Auberger 


Эти эритроцитарные антигены были впервые обнаружены в сыворотке француженки, мадам Auberger, которая подверглась множественным переливаниям крови. Эта группа крови связана с системой групп крови Lutheran; Aua Aub считаются аллельной парой относящейся системе Lutheran (в данный момент определяются, как Lu18 и Lu19). Антиген Aua наследуется как доминантный аллель и определяется у 80% темнокожих и светлокожих. 


Система групп крови MNS 


Эта система эритроцитарных антигенов (на данный 46 антигенов, 5 наиболее важных — M, N, S, s, и U) изначально была определена на иммунную кроличью сыворотку обозначенную анти-М и анти-N и позже была расширена реакциями на сыворотки анти-S, анти-s и некоторые другие. Антигены этой системы представлены гликофоринах (последние состоят из сиаловой кислоты и гликопротеина) типа А и В (не путать с системой АВ0). Существуют также гликофорины C и D, которые как и остальные играют роль во взаимодействии эритроцитов между собой и и эндотелием сосудов. При тестировании анти-М и анти-N сыворотками, эритроциты всех людей можно разделить на 3 класса, М, N или MN, в зависимости от того агглютинировали ли одна или обе антисыворотки. Гены данной системы антигенов локализованы на длинном плече 4 хромосомы. 

Экспрессия М или N антигенов контролируется двумя аллельными генами, М и N. Люди с генотипом ММ имеют фенотип М, также как и NN фенотип N, а гетерозиготы MN фенотип MN. Так как сыворотки анти-М и анти-N являются коммерчески доступными, а реакции просты и надежны, они широко используются для лабораторного тестирования крови при спорном отцовстве, а также для изучения генетических связей и населения. Локус MN не является генетически связанным с локусами других главных систем групп крови. Анти-М антитела редко вызывают гемолиз, тогда как анти-S антитела могут вызывать значительный гемолиз. 

Открытие анти-S сыворотки и перекрёстной к ней анти-s показало, что система групп крови MNS является сложной. В дополнение к этому, около 1% образцов крови темнокожие не имеют таких антигенов, как S и s. Антитела обозначенные как анти-U реагируют как с S, так и с s антигенами. Слабые варианты M и N антигенов, которые реагируют с лишь с некоторыми анти-М и анти-N сыворотками, обозначены, как M2 и N2. Качественный вариант М антигена обозначен, как M1. Антиген дающий промежуточную реакцию обозначен как МС. В высшей степени редкий вариант М антигена, определённый при помощи особой сыворотки обозначен как Mg. 

Антигены обозначенные, как Hu и He обнаруживаются в сыворотке полученной от кроликов, иммунизированных кровью некоторых темнокожих, и эти антигены присутствуют почти у всех людей, имеющих в предках Африканцев. Анти-Hu даёт чёткую реакцию только с клетками содержащими N-антиген, и большинство людей, являющихся анти-He позитивными, имеют оба антигена: N и S. Другие редкие антигены, которые связаны с другими вариантами системы групп крови MNS обозначены как Mi2, Vw (идентичен Gr), и Mu. 


Система групп крови Wright 


Эта классификация включает два аллельных антигена (транспортные белки, обменивающие ионы Cl− на HCO3−): Wra (редко встречаемый) и Wrb (часто встречаемый). Гены данной системы антигенов локализованы на длинном плече 17 хромосомы. IgG анти-Wra может вызвать гемолитическую болезнь новорожденного, а также трансфузионные реакции. 


Источник: Stedman T. L. Stedman's medical dictionary. – London: Williams & Wilkins, 2005.