Зикадия Доставка

💣 👉🏻👉🏻👉🏻 ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

Закажите по телефону:  8 (916) 630-88-26
В компании EUPharm у вас есть возможность купить препарат Зикадия с бесплатной доставкой по Москве или России. Все наши лекарства сертифицированы и оригинальны, поставляются напрямую из Европы, что позволяет нам предлагать самую низкую цену на Церитиниб.
Производитель: NOVARTIS PHARMA STEIN
Фасовка: капсулы 150 мг. По 10 капсул в блистер из ПХТФЭ/ПВХ и алюминиевой фольги. По 5 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку. По 3 пачки в мультиупаковке.
Показания к применению: назначается пациентам при лечении местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, положительный по киназе анапластической лимфомы (ALK).
Клинико-фармакологическая группа: противоопухолевое средство, протеинтирозинкиназы ингибиторы.
Основные физико-химические характеристики: Твердые желатиновые капсулы № 00 с синей непрозрачной крышечкой и белым непрозрачным корпусом. На крышечке черным цветом нанесена радиальная маркировка «LDK 150MG», на корпусе — черным цветом радиальная маркировка «NVR». Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) церитиниба достигалась приблизительно через 4-6 часов после применения внутрь. Всасывание после применения внутрь оценивалась как >25% на основании процентного содержания метаболита в кале. Абсолютная биодоступность церитиниба не установлена.
Системная экспозиция церитиниба повышается при приеме с пищей. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) AUCinf церитиниба было на 58% и 73% выше (Сmах приблизительно на 43% и 41% выше) при одновременном применении с пищей с низким и высоким содержанием жира соответственно.
По данным клинического исследования с участием пациентов, принимающих церитиниб в суточной дозе 450 мг или 600 мг с пищей (приблизительно 100-500 калорий и 1,5-15 г жира), и пациентов, принимающих церитиниб в суточной дозе 750 мг натощак, сравнение системной экспозиции в равновесном состоянии продемонстрировало схожие показатели для групп пациентов (N=36), принимающих церитиниб в дозе 450 мг с пищей, и пациентов (N=31), принимающих церитиниб в дозе 750 мг натощак. Отмечалось незначительное снижение показателей AUC (Доверительный Интервал [ДИ] 90%) на 4% (-13%, 24%) и Сmax (90% ДИ) на 3% (-14%, 22%). В тоже время, показатели AUC (90% ДИ) и Сmax (90% ДИ) в группе пациентов (N=30), принимающих церитиниб в дозе 600 мг с пищей, снизились на 24% (3%, 49%) и 25%) (4%, 49%) соответственно в сравнении с группой пациентов, принимающих церитиниб в дозе 750 мг натощак. Применение церитиниба в суточной дозе > 600 мг с пищей приводит к большей системной экспозиции, чем применение церитиниба в суточной дозе 750 мг натощак, что может привести к росту нежелательных лекарственных реакций (НЛР).
После применения внутрь однократной дозы церитиниба его плазменная экспозиция, представленная Сmax и AUClast, повышалась пропорционально дозе в диапазоне от 50 до 750 мг. Напротив, после ежедневного повторного приема концентрация перед приемом очередной дозы (Cmin) повышалась в большей степени, чем пропорционально дозе.
Связь с белками плазмы крови человека in vitro имеет дозозависимый характер от 50 нг/мл до 10000 нг/мл и составляет около 97%. Кроме того, церитиниб более предпочтительно распределяется в эритроцитах, по сравнению с плазмой крови, со средним соотношением in vitro кровь/плазма 1,35. In vitro исследования подтверждают, что церитиниб является субстратом Р-гликопротеина (Р-ГП), но не является субстратом белка резистентности рака молочной железы (breast cancer resistance protein — BCRP) или белка множественной лекарственной резистентности 2 (multi-resistance protein 2 — MRP2). Кажущаяся пассивная проницаемость для церетиниба in vitro была определена как низкая.
У крыс церитиниб проникал через интактный гематоэнцефалический барьер с соотношением AUCmf головной мозг/плазма крови около 15%. Отсутствуют данные по соотношению экспозиции головной мозг/плазма крови у человека.
Invitroисследования демонстрируют, что изофермент CYP3A является основным изоферментом, вовлеченным в метаболический клиренс церитиниба.
После приема внутрь однократной дозы 750 мг церитиниб является основным циркулирующим компонентом в плазме крови у человека. В общей сложности было обнаружено 11 метаболитов, циркулирующих в плазме крови, средний вклад в радиоактивность по AUC которых составил <2,3% для каждого метаболита. Основными путями биотрансформации, обнаруженными у здоровых добровольцев являются монооксигенация, О-дезалкилирование и N-формилирование. Вторичными путями биотрансформации с участием первичных продуктов биотрансформации являются глюкуронирование и дегидрогенизация. Дополнительно наблюдалось присоединение тиольной группы к О-дезалкилированному церитинибу.
После приема внутрь однократной дозы церитиниба кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови (T1/2), рассчитанный как среднее геометрическое, варьировал от 31 до 41 часа у пациентов в диапазоне доз от 400 до 750 мг. Ежедневный прием церитиниба внутрь приводит к достижению равновесного состояния приблизительно через 15 дней, которое остается стабильным и далее со средним геометрическим соотношением кумуляции 6,2 после 3 недель ежедневного приема. Средний геометрический показатель кажущегося клиренса (CL/F) церитиниба был ниже в равновесном состоянии (33,2 л/ч) после ежедневного приема внутрь в дозе 750 мг, чем после однократного приема в дозе 750 мг (88,5 л/ч), предполагается таким образом, что церитиниб демонстрирует нелинейность фармакокинетики с течением времени. Основным путем выведения церитиниба и его метаболитов является выведение через кишечник, при этом количество неизмененного церитиниба составляет около 68% от принятой внутрь дозы. Только 1,3% принятой внутрь дозы выводится почками.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Применение церитиниба у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. Тем не менее, доступные данные свидетельствуют о преимущественном выведении церитиниба печенью. Таким образом, нарушение функции печени может приводить к повышению концентрации церитиниба в плазме крови.
При популяционном фармакокинетическом анализе у 140 пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (концентрация общего билирубина в сыворотке крови ниже или равна значению верхней границы нормы (ВГН) и активности аспартатаминотрансферазы (ACT) выше ВГН или концентрация общего билирубина более чем в 1,0-1,5 раза выше ВГН при любом значении ACT) и 832 пациентов с нормальной функцией печени (концентрация общего билирубина ниже или равна ВГН и активность ACT ниже или равна ВГН) в обеих группах были продемонстрированы сходные значения экспозиции. Таким образом, у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Отсутствуют данные фармакокинетических исследований применения церитиниба у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени; рекомендуемая доза для данной категории пациентов не установлена.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение церитиниба у пациентов с нарушением функции почек не изучалось. Тем не менее, доступные данные свидетельствуют о незначительном выведении церитиниба почками (1,3% от однократной принятой внутрь дозы).
При популяционном фармакокинетическом анализе 345 пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) от 60 до <90 мл/мин), 82 пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК от 30 до <60 мл/мин) и 546 пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥ 90 мл/мин) во всех группах были продемонстрированы сходные значения экспозиции. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени (КК<30 мл/мин) не были включены в клинические исследования.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что возраст, пол и раса не оказывают клинически значимого влияния на экспозицию церитиниба.
Потенциал удлинения интервала QT для церитиниба оценивался в 7 клинических исследованиях препарата Зикадия®. Для оценки влияния церитиниба на QT интервал были собраны последовательные записи электрокардиограммы (ЭКГ) после приема однократной дозы и в равновесном состоянии. При централизованном анализе данных ЭКГ впервые возникшее удлинение интервала QTc >500 мсек было выявлено у 12 пациентов (1,3%). У 58 пациентов (6,3%) отмечалось удлинение интервала QTc на >60 мсек от исходного значения. Анализ среднего значения данных интервала QTc при средней равновесной концентрации по результатам клинического исследования III фазы показал, что на фоне применения церитиниба в дозе 750 мг верхняя граница увеличения длительности интервала QTc составляет 15,3 мсек (при двустороннем 90% доверительном интервале (ДИ)). Фармакокинетический/фармакодинамический анализ позволяет предположить, что церитиниб может вызывать дозозависимое удлинение интервала QTc.
Церитиниб — высокоселективный и мощный ингибитор киназы анапластической лимфомы (anaplastic lymphoma kinase — ALK) для применения внутрь. Церитиниб ингибирует аутофосфорилирование ALK, ALK-опосредованное фосфорилирование сигнальных белков и пролиферацию ALK-зависимых опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo. Транслокация гена ALK определяет экспрессию образующегося гибридного белка и, как следствие, аберрации в сигнальной системе ALK при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). В большинстве случаев НМРЛ партнером транслокации ALK является ген EML4; это приводит к образованию гибридного белка EML4-ALK, содержащего домен протеинкиназы ALK, слитого с N-концевой частью EML4. Церитиниб демонстрирует эффективность в отношении активности EML4-ALK киназы в клеточной линии НМРЛ (Н2228), приводя к ингибированию клеточной пролиферации in vitro и регрессии опухолей клеточной линии Н2228, полученных ксенотрансплантацией у мышей и крыс.
Было показано, что церитиниб дозозависимо ингибирует активность ALK-киназы и ALK-опосредованную передачу сигналов в линии клеток Karpas 299 (клеточная линия лимфомы) и Н2228 (клеточная линия рака легкого). Ингибирующий эффект церитиниба приводит к ингибированию пролиферации опухолевых клеток in vitro и регрессии опухоли in vivo у мышей и крыс на моделях ксенотрансплантата. Церитиниб ингибирует активность ALK-киназы приблизительно в 20 раз мощнее, чем кризотиниб, при оценке ферментативного ингибирования активности ALK-киназы (50% ингибирующая концентрация (ИК50) при ингибировании ALK составляет 0,15 нмоль для церитиниба и 3 нмоль для кризотиниба). Из киназной панели, состоящей из 36 ферментов, церитиниб ингибировал еще только 2 другие киназы с активностью приблизительно в 50 раз меньшей, чем при ингибировании ALK. Ко всем другим киназам из панели его активность была в 500 раз меньше по сравнению с таковой в отношении ALK, что демонстрирует высокую степень селективности. В фармакодинамическом исследовании применения однократной дозы и исследовании эффективности многократной дозы на опухолевых моделях лимфомы Karpas299 и рака легкого Н2228 было показано, что для достижения регресса опухоли может потребоваться снижение передачи сигнала ALK на 60% — 80%.
Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, положительный по киназе анапластической лимфомы (ALK).
Противопоказания
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, нарушением функции печени средней и тяжелой степени, синдромом врожденного удлинения QT, удлинением интервала QT, в том числе в анамнезе, или предрасположенностью к удлинению интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушениями водно-электролитного баланса, а также у пациентов, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, препараты, способные вызывать брадикардию (в том числе бета-адреноблокаторы, недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов, клонидин, дигоксин); у пациентов с гипергликемией, сахарным диабетом и/или принимающих глюкокортикостероиды; при одновременном применении с мощными ингибиторами и индукторами изофермента СУРЗА/Р-ГП; при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на уровень рН желудочного сока.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Пациентки с сохраненным репродуктивным потенциалом
Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Зикадия® и в течение 3 месяцев после прекращения лечения.
Отсутствуют данные по применению препарата Зикадия® у беременных женщин. Исследования репродуктивной токсичности (в т.ч. исследования влияния на эмбриофетальное развитие) у животных показали отсутствие фетотоксического или тератогенного действия церитиниба в период органогенеза; однако экспозиция церитиниба в плазме крови матери была несколько ниже экспозиции, наблюдаемой при применении у пациенток вне беременности в дозе 750 мг в клинических исследованиях. Потенциальный риск у человека неизвестен.
Неизвестно, выделяется ли церитиниб с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко у человека и вследствие возможного развития серьезных нежелательных лекарственных реакций у новорожденных детей/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует отказаться от грудного вскармливания, либо воздержаться от лечения препаратом Зикадия®, принимая во внимание значимость его применения для матери.
Потенциальное влияние препарата Зикадия® на фертильность мужчин и женщин неизвестно.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Зикадия® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Перед применением препарата Зикадия® у пациентов с НМРЛ следует определить наличие экспрессии ALK с использованием точного валидированного метода.
Препарат Зикадия® следует принимать внутрь натощак один раз в день ежедневно в одно и то же время. Следует воздержаться от приема пищи по крайней мере за 2 часа до и в течение
1 часа после применения препарата Зикадия®. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, их нельзя разжевывать или раздавливать.
Рекомендованная доза препарата Зикадия® составляет 750 мг один раз в день.
При возникновении НЛР со стороны желудочно-кишечного трактата (ЖКТ) следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата Зикадия® и приеме с пищей.
В случае пропуска приема дозы, ее следует принять немедленно в случае, если до очередного приема осталось более 12 часов; в случае, если до очередного приема остается менее 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует.
Не следует принимать двойную дозу с целью восполнения пропущенной.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 750 мг. Лечение препаратом следует продолжать, пока наблюдается клинический эффект.
На основании индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может потребоваться временное прекращение применения и/или снижение дозы препарата Зикадия®. Если снижение дозы требуется в связи с развитием НЛР, не перечисленной в Таблице 1, ежедневную дозу препарата Зикадия® необходимо снижать ступенчато на 150 мг. Следует применять стандартные методы диагностики и лечения для как можно более раннего выявления и купирования возможных НЛР.
Применение препарата Зикадия® необходимо прекратить при непереносимости суточной дозы 300 мг натощак или суточной дозы 150 мг, принятой вместе с пищей.
У пациентов, принимающих препарат Зикадия® в суточной дозе 750 мг натощак, с признаками НЛР со стороны ЖКТ необходимо снижение суточной дозы до 450 мг, принимаемой вместе с пищей, с целью уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ и поддержания уровня экспозиции церитиниба.
При применении препарата Зикадия® следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A. Если одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A необходимо, дозу препарата Зикадия® следует снизить примерно на одну треть, округлив её до ближайшей, кратной 150 мг. При прекращении применения мощного ингибитора изофермента CYP3A, дозу препарата Зикадия® следует вернуть к исходной, применявшейся до начала применения мощного тингибитора изофермента CYP3A.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести.
Вследствие отсутствия опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Зикадия® у пациентов данной категории.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зикадия® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше
Ограниченные данные по эффективности и безопасности применения препарата Зикадия® у пациентов в возрасте 65 лет и старше позволяют предположить отсутствие необходимости коррекции дозы у пациентов данной категории. Отсутствуют доступные о применении препарата Зикадия® у пациентов в возрасте старше 85 лет.
НЛР, описанные ниже, отражают применение препарата Зикадия® у 925 пациентов с ALK- положительным распространенным НМРЛ в стартовой дозе 750 мг внутрь один раз в день по данным 7 клинических исследований, включая 2 рандомизированных, активно контролируемых, III фазы.
Средняя длительность лечения препаратом Зикадия® составила 44,9 недель (от 0,1 до 200,1 недель). Необходимость снижения дозы препарата возникла у 62,2% пациентов, а во временном прерывании терапии — у 74,8% пациентов. Частота нежелательных явлений (НЯ), потребовавших отмены препарата, составила 12,1%. Среди НЯ, приводивших к отмене препарата, чаще всего (>0,5%) отмечались пневмония (0,6%) и дыхательная недостаточность (0,6%).
Следующие НЛР отмечались с частотой ^10%: диарея, тошнота, рвота, отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, повышенная утомляемость, боль в животе, снижение аппетита, снижение массы тела, запор, повышение концентрации креатинина в крови, кожная сыпь, анемия, эзофагеальные нарушения.
Тяжелые НЛР (3-4 степени тяжести) с частотой >5%: отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, повышенная утомляемость, рвота, гипергликемия, тошнота, диарея.
Ниже представлены НЛР, возникавшие при применении препарата Зикадия® в рекомендуемой дозе 750 мг в 7 клинических исследованиях (N=925).
НЛР перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЛР распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения частоты. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥
Гастрогуттал Лекарство
Лен Семена Лекарство
Асклезан А Стоимость
Бактериофаг Лекарство
Нейродоз Лекарство
Купить Зикадия - низкая цена на Церитиниб в Москве
Зикадия - купить, цена, доставка и отзывы, Зикадия ...
Зикадия: купить в Аптеке Бурденко | Препараты для лечен…
Зикадия капсулы 150мг: цена от 74 912.00 руб., купить в ...
Зикадия 150 мг 3 x 50 капсул
Купить Зикадия, Церитиниб Цена, Зикадия Цена
Зикадия купить в Санкт-Петербурге, цена, доставка и отз…
Зикадия - Аптека доставка по ...
Способы доставки | Аналоги Лекарств
Зикадия® (Zykadia), инструкция, отзывы о препарате ...
Зикадия Доставка