Зависимость от пропофола 

Лекарства с потенциалом для зависимости по определению должны иметь - толерантность и синдром отмены.

Толерантность 

25-летний мужчина использовал внутривенное введение пропофола в дозе 200 мг для лечения головных болей, дозы прогрессировали до 15-20 инъекций ежедневно. Он сообщил о толерантности к расслабляющему и эйфорическому эффекту при ежедневном употреблении. 

31-летний медицинский работник начал вводить по 50 мг пропофола для лечения депрессии. Это происходило ежедневно до 100 раз в день. Он также сообщил о толерантности к эйфорическому эффекту во время повторных инъекций и увеличению потребности в частоте введения.

Было проведено несколько исследований на животных, в которых изучалась переносимость пропофола. В одном исследовании изучалось время бодрствования в трех группах из 42 крыс, получавших постоянные болюсные инъекции пропофола в дозе 10 мг/кг через 24, 48 или 72 часа. Авторы обнаружили значительное сокращение времени сна у крыс, которые получали повторную дозу через 24-48 ч, но не через 72 ч. Концентрация пропофола в крови не различалась между группами при пробуждении, что позволяет предположить, что толерантность, а не повышенный метаболизм были ответственны за сокращение времени седации. В другом исследовании с участием шести кроликов с искусственной вентиляцией легких, которым вводили инфузию пропофола. У всех кроликов развилась толерантность к седативному эффекту препарата в течение 1 ч после начала инфузии. 

Таким образом, несколько исследований предполагают, что может существовать потенциальная толерантность к пропофолу либо из-за повышения клиренса препарата, либо из-за изменения чувствительности организма к воздействию препарата.

Доказательства, подтверждающие возможность синдрома отмены пропофола

Литература, касающаяся синдрома отмены пропофола, состоит в основном из сообщений о случаях из отделений интенсивной терапии, которые имеют наибольший опыт длительных инфузий пропофола. 

Пропофол, как и бензодиазепины, действует через рецепторы гамма-аминомасляной кислоты, вызывая анестезирующий и седативный эффекты. Разумно предположить, что этот общий биохимический путь может привести к общему синдрому отмены. В двух отчетах описаны бензодиазепиноподобные синдромы отмены у пациентов, отказывающихся от приёма пропофола. В первом случае 41-летний мужчина получал седативные препараты в течение 5 дней после операции при расслоении аорты и получил синдром отмены, аналогичный синдрому отмены бензодиазепинов, включающий дрожь и судороги. Приступ хорошо поддавался лечению диазепамом, а остальные симптомы исчезли после возобновления инфузии пропофола и опиатов. У пациентов, находящихся в критическом состоянии, трудно определить, являются ли тахикардия, возбуждение или судороги симптомами отмены или изменением в клиническом течении, которые могли возникнуть независимо от отмены пропофола. 

Второй случай бензодиазепиноподобных симптомов отмены был связан с 30-летним врачом, который был госпитализирован в отделение интенсивной терапии после ДТП с автомобилем, в результате которого он получил перелом бедренной кости. На момент поступления его родственники не знали, что он принимал пропофол почти ежедневно в течение 1 года. У него началась тахикардия, потоотделение, беспокойство и ажитация. Затем пациент рассказал о своей истории употребления пропофола, симптомы были связаны с отказом от пропофола. Его пролечили габапентином и в конце концов у него наступило улучшение. Позже пациент отметил, что он пытался прекратить прием пропофола в течение примерно 2 недель, в течение которых он испытывал такую сильную тягу к препарату, что был очень тревожным, испытывал трудности с концентрацией внимания и сном и в конечном итоге вернулся к приему пропофола.

Другой пример, 31-летний врач общей практики, который лечился от злоупотребления пропофолом в дозе до 5000 мг/сут, сообщил о “почти полном отсутствии симптомов отмены”, но признался в сильном влечении к препарату после операции. Анестезиолог, который лечился от зависимости пропофола, заявил, что в начале злоупотребления препаратом он испытывал только сон и небольшое “помутнение сознания”, “без каких-либо других побочных эффектов”. Однако по мере продолжения приема он начал делать инъекции чаще, до 10-15 раз в день, и сообщил, что “к этому времени он уже принимал пропофол не из-за стресса, а потому, что у него было непреодолимое желание и тяга снова принимать препарат”. В настоящее время недостаточно данных для определения наличия синдрома отмены пропофола. 

Злоупотребление пропофолом

Многочисленные статьи документируют проблему злоупотребления пропофолом. Хотя в большинстве случаев речь идет о медицинских работниках, особенно анестезиологах и медсестрах-анестезистках использование пропофола среди непрофессионалов также задокументировано. На сегодняшний день существует по меньшей мере 45 задокументированных случаев злоупотребления или зависимости от пропофола у людей, которые были опубликованы в рецензируемой литературе в период с 1992 по 2009 год, включая недавнюю смерть Майкла Джексона. Из этих 45 случаев, 40 (89%) были медицинскими работниками и 18 (40%) привело к летальному исходу. Из смертей, связанных с пропофолом, 15 (83%) были связаны с медицинскими работниками. Несмотря на знания о надлежащим применении и дозировке пропофола, медицинские работники, подвергаются высокому риску смерти в результате злоупотребления пропофолом. Вполне вероятно, что многие случаи использования его в рекреационных целях остались незарегистрированными. 

Потенциальные риски, связанные с рекреационным использованием пропофола

Хотя пропофол широко используется в медицинских учреждениях для общей анестезии и седации, без надлежащего контроля он может быть очень опасным. Пропофол может привести к опасному для жизни апноэ всего при одной инъекции. Факторы, влияющие на действие препарата, такие как перераспределение препарата, период полувыведения и клиренс, могут сильно варьироваться от человека к человеку. Одна и та же доза может оказывать целый ряд эффектов, от легкого седативного эффекта до апноэ. По некоторым оценкам, апноэ может сохраняться до 3 мин с риском необратимой и потенциально смертельной гипоксемии. Считается, что большинство смертей, связанных со злоупотреблением пропофолом, вызвано угнетением дыхания. 

Riezzo сообщил о смерти, связанной с сердечной токсичностью, у 26-летнего анестезиолога, который был найден без сознания после инъекции пропофола. Во время пребывания в отделении интенсивной терапии у него развились изменения ЭКГ, подобные Бругада, предшествовавшие фибрилляции желудочков и остановке сердца. При вскрытии у него был массивный отек легких и головного мозга, а также некроз миокарда с повышенным фактором некроза опухоли (TNF)-a и апоптозом клеток. Авторы предположили, что хроническое злоупотребление пропофолом, возможно, способствовало некрозу и остановке сердца. Похожие Бругада-подобные изменения ЭКГ перед остановкой сердца наблюдались у пациентов с травмами, которые умерли от синдрома инфузии пропофола (PRIS), что еще больше подтверждает гипотезу о том, что пропофол может быть миотоксичным.

Roussin сообщил о результатах вскрытия геморрагического панкреатита при смертельной интоксикации пропофолом. Панкреатит является редким, но известным побочным эффектом пропофола.

В дополнение к потенциальному физическому вреду, связанному со злоупотреблением пропофолом, имеются доказательства, подтверждающие аддиктивный потенциал пропофола. В отчетах описана значительная психологическая зависимость, о чем свидетельствуют частые рецидивы, сильная тяга, потеря контроля и продолжение употребления, несмотря на негативные последствия. Как и для других наркотиков, злоупотребление пропофолом может привести к потере работы, семьи и жизни. Кроме того, использование его медицинскими работниками на рабочем месте потенциально вредно для пациентов.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20397799/