ZURANOLONE by PREMIONCE

Зуранолон является нейростероидом (не путать с анаболическими стероидами!).

Нейростероиды, они же нейроактивные стероиды, это стероидные молекулы, которые синтезируются в мозге из холестерина или из гормонов, попадающих в мозг после синтеза в надпочечниках или половых железах. Метаболизм нейростероидов очень разнообразен (как в общем-то и сам класс веществ), они могут синтезироваться напрямую из холестерина, а также из DHEA, прегненолона, тестостерона, дезоксикортикостерона, прогестерона и т.д.

Нейростероиды классифицируются по химической структуре, пути синтеза, но самая значимая классификация строится на различиях во влиянии на организм. Нейростероиды в основном являются аллостерическими модуляторами рецепторов-ионных каналов, преимущественно ГАМК-А и НМДА. Также они влияют на активность сигма-1 рецепторов, V1R и V2R (рецепторы феромонов), рецепторов нейротрофинов (TrkA, TrkB, TrkC) и иные мишени, такие как МАО и КОМТ.

В свою очередь Зуранолон относится к тормозным нейростероидам. Он был разработан в 2010 году компанией Sage Therapeutics. Он рассматривался как положительный аллостерический модулятор ГАМК-А рецепторов, подобный Брексанолону. Однако, основным его отличием является высокая пероральная биодоступность (порядка 62%, выше с жирной пищей) и адекватный период полувыведения (19-24 часа). Соответственно, он предлагается как эффективная и удобная замена инъекционному Брексанолону (Аллопрегнанолон), период полувыведения которого составляет 9 часов, а пероральная биодоступность – в районе 5%.

В 2021 году Зуранолон был исследован для применения при послеродовой депрессии и большом депрессивном расстройстве. При этом FDA признала препарат в 2023 году, но состоятельным сочла только применение в качестве лечения послеродовой депрессии. По сей день Зуранолон остаётся единственным перорально вводимым препаратом, помогающим людям с этим расстройством.

Естественно, исходя из высокой схожести Зуранолона с другими нейростероидами, являющимися положительными аллостериками ГАМК-А рецептора, его свойства следует рассматривать неразрывно со свойствами других нейростероидов, которые на данный момент хорошо изучены.

Нейростероиды являются, как было сказано ранее, модуляторами активности ГАМК-А рецептора. В дальнейшем «Нейростероиды» подразумевают собой именно положительные модуляторы ГАМК А рецептора, исключая другие категории нейростероидов. Это говорит о том, что они прямо не активируют этот подтип тормозных рецепторов, однако способствуют увеличению влияния на него его естественного активатора, ГАМК (Гамма-Амино-Масляная Кислота). Функция ГАМК напрямую связана с функцией её рецепторов – ГАМК-Б и ГАМК-А. В основном это тормозная функция, однако не являются редкими случаи такие эффекты, как растормаживание (стимуляция, снижение торможения), усиление полового влечения, увеличение когнитивного контроля реакции на внутренние и внешние стимулы, антидепрессивыный эффект. Специфика этих явлений представляет отдельный научный интерес и должны рассматриваться отдельно.

В свою очередь, взаимодействие нейростероидов с ГАМК-А рецептором также своеобразно и отличается от взаимодействия других положительных аллостерических модуляторов (таких как бензодиазепины). Нейростероиды увеличивают активность внешних, экстрасинаптических ГАМК-А рецепторов, что в итоге приводит к фоновому, тоническому торможению нейронов. Соответственно, это ощущается как общее и неизбирательное успокоительное действие. Такое широкое воздействие позволяет восстановить баланс в нейронных сетях, отвечающих за настроение, и может объяснять быстрый терапевтический эффект препарата. Это позволяет снизить избыточную активацию мозга (например, при тревожности и связанной с ней депрессией), уменьшить «гиперстабилизацию» нейронных сетей (например, при ОКР). Нарушение ГАМК-ергической передачи и дисбаланс между системами ГАМК и глутамата зачастую связывают с большим количеством различных патологических состояний психики.

Свойства нейростероидов и их влияние на психику очень многогранны, например: антидепрессивное; анксиолитическое; антистрессовое; просоциальное; антиагрессивное; просексуальное; седативное; когнитивное и временное ухудшение памяти; анальгезирующее; анестезирующее; противосудорожное; нейропротекторное.

Клинические испытания III фазы продемонстрировали высокую эффективность зуранолона в лечении тяжелой послеродовой депрессии. В исследовании SKYLARK пациентки, принимавшие зуранолон в дозе 50 мг в течение 14 дней, показали статистически значимое снижение симптомов депрессии по сравнению с группой плацебо уже на 15-й день. В исследованиях эффективные дозировки препарата составляют от 20 до 50 миллиграмм. Лечение представляет из себя курсы длиной в 14 дней с ежедневным приёмом препарата.

По исследованиям нейростероидов было определено, что их отмена не сопровождается выраженным абстинентным синдромом (синдром отмены), однако при превышении рекомендуемой продолжительности курса высок риск привыкания и снижения эффективности препарата. Это, естественно, является ограничением применения, однако почти полностью нивелируется тем, что нейростероиды оказывают положительное влияние длительное время после отмены препарата, что связано со значительным потенциалом в стабилизации функции нейронных сетей.

Как и следует ожидать, ярко выраженное действие может быть связано с побочными явлениями, которые включают в себя (от более частых к более редким): сонливость или вялость; головокружение; диарея; утомляемость, слабость или упадок сил; инфекция мочевыводящих путей; простуда; седативный эффект; головная боль; боль в животе; тремор; кожная сыпь; чувство тревоги; проблемы с памятью; ощущение онемения; мышечные боли или подергивания; тошнота; рвота.

Таким образом, появление Зуранолона представляет важную веху в психофармакологии. Его одобрение для лечения послеродовой депрессии не просто предоставило врачам новый инструмент, но и подтвердило состоятельность принципиально иного подхода к терапии аффективных расстройств. Ключевыми преимуществами, выделяющими его на фоне традиционных антидепрессантов, стали быстрый, развивающийся в течение нескольких дней, терапевтический ответ и короткий двухнедельный курс лечения, предлагающий принципиально новую парадигму помощи пациентам.

Цена: 6000 рублей за 30 капсул по 20 мг.

Оформить заказ: PREMIONCE

Информационный канал: PREMIONCE TV

Отзывы: PREMIVIEWS

Чат: PREMIOCHAT