Время дорого: методы ранней диагностики

Одна из причин, по которой нейродегенерации очень плохо поддаются лечению (а точнее, за редкими исключениями, вообще не лечатся) — это запоздалое медицинское вмешательство. Обычно оно начинается, когда нейронов, которые нужно спасать, уже почти не осталось. Поэтому особое значение имеет раннее выявление болезни, для которого можно использовать целый ряд методик. Важно, что отдельные способы диагностики нейродегенераций имеют низкую специфичность, так что диагноз лучше ставить на основании нескольких подходов сразу.

Тем не менее, зачастую точно узнать, что именно произошло с мозгом, возможно лишь при вскрытии.

Рассмотрим основные инструменты диагностики нейродегенерации — от самых простых к более сложным и точным. Обычно именно в таком порядке к ним прибегают врачи.

Многие признаки нейродегенерации на доклинической стадии можно подметить, просто наблюдая за общим состоянием и обликом человека. Так, медленная походка, сгорбленная осанка, тихая речь, бедная мимика, ухудшение почерка, депрессия, тревожность и утомляемость могут сигнализировать о начавшейся болезни Паркинсона. У заболевших ранней стадией болезни Альцгеймера отмечают небольшие нарушения обучаемости, памяти и эмоциональные расстройства.

Нейропсихологическое тестирование и осмотр проводит на приеме врач, который оценивает характер и глубину различных дефицитов, то есть функциональных нарушений. Доступны тесты для оценки кратковременной памяти, исполнительной функции (решение задач, например, сортировка карточек) и другие. Обычно с этой целью используют целые батареи (наборы) тестов, которые также позволяют оценить прогрессирование симптоматики.

Для нейропсихологических тестов все чаще используют новые технологии: например, приложение на смартфоне, которое к тому же само фиксирует результат. Другой вариант — переносные датчики, которые крепят к пациенту, или виртуальная реальность, например тест «4 горы», который оценивает пространственную память. Плюсы такого подхода очевидны: тесты обходятся совсем недорого и имеют нулевую инвазивность при полной безопасности.

Также используют биомаркеры нейродегенеративных расстройств, которые можно обнаружить в крови. Дело в том, что нейродегенерации не ограничиваются эффектом на ЦНС — от них также страдает периферическая нервная система и различные внутренние органы, включая железы внутренней секреции, что сказывается на составе спинномозговой жидкости и крови. Например, по циркулирующим в кровотоке бета-амилоиду или фосфорилированному тау-белку можно распознать болезнь Альцгеймера. Содержание в крови фрагментов нейрофиламентов, бета-синуклеина, тРНК и других маркеров — менее специфический признак нейродегенеративного процесса, а наличие белков глии говорит о разрушении глиальных клеток. Однако иногда пробы крови не информативны, и приходится прибегать к люмбальной пункции — забору ликвора через прокол на уровне поясницы. Это дает более уверенный результат, но связано с риском осложнений.

Другой доступный диагностический подход — генотипирование, то есть выявление патологических мутаций в генах, связанных с нейродегенерацией. Его прогресс связан с многократным удешевлением получения последовательности ДНК благодаря высокопроизводительному секвенированию (NGS). Это прежде всего способ выявить людей из группы риска и провести дифференциальную диагностику редких заболеваний.

Однако последнее слово при постановке диагноза — за методами нейровизуализации. Они выявляют локализацию патологического процесса в головном мозге и его динамику. Применяют магнитно-резонансную томографию (МРТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). ПЭТ оценивает интенсивность метаболизма глюкозы и наличие нейрофибриллярных клубков в мозге, а также функциональное состояние специфических нейронов и уровень нейротоксинов в отдельных областях мозга. При ПЭТ-диагностике используют короткоживущие радиоактивно меченные молекулярные маркеры, в том числе предшественники синтеза нейромедиаторов.

Реже для ранней диагностики нейродегенераций используется МРТ. Метод «видит» повреждения белого вещества и уменьшение локального объема различных отделов мозга. Он позволяет, например, выявить болезнь Альцгеймера за несколько лет до первых клинических признаков — по атрофии базальных отделов переднего мозга и энторинальной коры. Функциональная МРТ также различает гемодинамику и помогает судить об активности отделов мозга, необходимых для специфических функций.

Есть и другие неинвазивные методы инструментальной диагностики. Скажем, используемая также для терапии транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), основанная на ультразвуке транскраниальная сонография и изучение паттернов электроэнцефалографии (ЭЭГ). Однако для диагностики нейродегенерации ЭЭГ плохо подходит из-за низкой точности.

Итак, среди арсенала методов диагностики нейродегенераций есть очень доступные, но не очень точные. И есть дорогостоящие, но требующие сложного оборудования при гораздо большей надежности. По-видимому, оптимально сочетать их друг с другом — начиная с дешевых и заканчивая, если потребуется, более достоверными.