Влияние HER2 статуса на прогноз.
HSO talks
Автор: Александра Струнина
Редакция: Полина Наймушина, Снежанна Генинг, Наталья Усолова
Верстка: Александра Струнина
Пара слов о том, что такое HER2
HER2 (human epidermal growth factor receptor 2, человеческий рецептор эпидермального фактора роста 2 типа) представляет собой гликопротеиновый рецептор, ассоциированный с поверхностью мембран клеток эпителиального и мезенхимального происхождения.
В норме HER2 необходим для развития молочных желез, в большом количестве присутствует на поверхности недифференцированных клеток эмбриона. Кроме того, HER2 был обнаружен в тканях почек, сердца, органов желудочно-кишечного тракта. Основным физиологическим эффектом этого рецептора является запуск клеточной пролиферации и подавление апоптоза. В негативных условиях именно это действие HER2 становится основой развития некоторых злокачественных новообразований.
Как мы определяем положительность HER2?
Мы видим сверхэкспрессию белка 3+ на ИГХ или ИГХ 2+ с амплификацией гена HER2 при тестировании методом гибридизации in situ (FISH).
Анализ на сверхэкспрессию и/или амплификацию рецептора HER2 является обычной частью диагностической работы при всех первичных видах и рецидивах рака молочной железы.
Помимо РМЖ, необходимо определять HER2-статус при раке желудка, раке пищевода, раке толстой кишки при отсутствии мутаций RAS и BRAF.
Факторы, влияющие на прогноз
Что именно влияет на показатели выживаемости при HER2-положительном злокачественном новообразовании?
Около 20% всех РМЖ являются HER2-положительными. При отсутствии системной терапии избыточная экспрессия HER2 является маркером плохого прогноза у пациентов с метастазами и без метастазов в лимфоузлы при РМЖ.
Кроме того, данные свидетельствуют о том, что HER2 сохраняет прогностическую ценность даже при наличии небольших опухолей ≤1 см. Для нелеченных трастузумабом пациентов анализ нескольких исследований показал плохой прогноз при pT1a–bN0M0 опухолях молочной железы.
Также существуют HER2-позитивные опухоли молочной железы, которые резистентны к таргетной терапии из-за различных факторов. Они характеризуются особенно агрессивным поведением и плохим прогнозом.
Помимо влияния на прогноз при более распространенных подтипах РМЖ, есть данные и по воспалительному РМЖ. При этом заболевании HER2 статус повышает выживаемость пациенток (двухлетняя OS 79,6% в группе HER2- против 89,0% в группе HER2+). Однако качество исследования вызывает некоторые вопросы :)
А что по поводу HER2 в других системах и органах?
Если говорить про другие локализации рецептора HER2, то можно упомянуть рак билиарного тракта. Есть данные о том, что именно HER2 статус может влиять на плохой прогноз данного типа опухолей. Исследователи подчеркивают, что необходимы проспективные исследования в данной области, но в ретроспективных данных уже получены результаты, приведенные ниже.
В еще одном исследовании была попытка определить связь между прогнозом опухолей слюнных желез и статусом HER2 рецептора. К сожалению, не удалось установить связь HER2 статуса и OS или DFS для рака данной локализации.
Take-home message:
- Рецептор HER2 необходим для нормального развития молочных желез, но присутствует также и в других органах.
- Прогноз при положительном HER2 статусе зависит от многих факторов. Отсутствие системной терапии и длительная экспрессия рецепта — предиктор плохого прогноза.
- HER2-позитивные опухоли, резистентные к таргетной терапии, также имеют плохой прогноз.
- Есть данные о лучшем прогнозе при воспалительных опухолях молочной железы в случае гиперэкспрессии HER2.
- При гиперэкспрессии HER2 в опухолях других локализаций данные о влиянии на прогноз сомнительные, либо связь не установлена вовсе.