Вирфотен Регаст Амивирен

💣 👉🏻👉🏻👉🏻 ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

Источник: https://rlsnet.ru/tn_index_id_95920.htm 2021-04-22 01:39:25 Europe/Moscow
Дата обновления страницы 12.10.2020
Все формы выпуска, дозировки, регистрационные удостоверения, производители лекарства, характеристики препарата
Род деятельности
Врач
Фармацевтический специалист
Другое

Официальный сайт компании РЛС
® . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения правообладателя.

При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Сервисы РЛС ® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем
Вирфотен Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-002419
Дата последнего изменения: 25.01.2018
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Тенофовира дизопроксил фумарат
150 мг, 300 мг
Каждая таблетка, покрытая пленочной
оболочкой содержит:
Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) —
16,5 мг/33,0 мг, натрия стеарил фумарат — 5,9 мг/11,8 мг,
кроскармеллоза натрия — 21,0 мг/42,0 мг, лактозы моногидрат —
36,0 мг/72,0 мг, гипромеллоза Е-15 — 4,8 мг/9,6 мг,
целлюлоза микрокристаллическая 65,8 мг/131,6 мг.
Готовая водорастворимая пленочная
оболочка —
9,0 мг/18,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 74,2%, макрогол 6000 — 14,3%, диоксид титана — 3,5%,
тальк — 2,3%, краситель железа оксид красный — 1,4%, краситель железа оксид желтый —
4,3%.
Круглые двояковыпуклые таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, от светло-коричневого до коричневого цвета.
Овальные двояковыпуклые таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, от светло-коричневого до коричневого цвета.
На поперечном разрезе ядро белого
или белого с желтоватым оттенком цвета.
Тенофовира дизопроксила фумарат —
это фумаратная соль пролекарства тенофовира дизопроксила. Тенофовира
дизопроксил всасывается и преобразуется в активное вещество тенофовир, которое
является аналогом нуклеозид монофосфата (нуклеотида). Затем тенофовир преобразуется
в активный метаболит, тенофовира дифосфат, который является облигатным
терминатором цепи, с помощью конструктивно экспрессированных клеточных
ферментов. Тенофовира дифосфат имеет внутриклеточный период полувыведения 10
часов в активированных мононуклеарных клетках периферической крови и 50 часов в
состоянии покоя. Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и
полимеразу вируса гепатита В (ВГВ) путем конкуренции за прямое связывание с
активным участком фермента с природным субстратом дезоксирибонуклеотида и
обрывом цепи ДНК после встраивания в нее. Тенофовира дифосфат является слабым
ингибитором клеточных полимераз α, β и γ. В анализах in vitro тенофовир при концентрациях до 300 мкмоль/л также
показал отсутствие влияния на синтез митохондриальной ДНК или на продукцию
молочной кислоты.
Концентрация тенофовира,
необходимая для 50% ингибирования (EC 50 — 50% эффективная концентрация) лабораторного штамма
ВИЧ-1 IIIB дикого типа составляет 1–6
мкмоль/л в линии лимфоидных клеток и 1,1 мкмоль/л — против первичных изолятов
ВИЧ-1 подтипа В в мононуклеарных клетках периферической крови. Тенофовир также
активен против ВИЧ-1 подтипов А, С, D,
Е, F, G и О, а также против ВИЧ Ba 1 в первичных
моноцитах/макрофагах. Тенофовир также проявляет активность in vitro против ВИЧ-2 с 50% эффективной концентрацией EC 50 в 4,9 мкмоль/л в клетках линии МТ-4.
Антивирусную активность
тенофовира против ВГВ in
vitro оценивали на клеточной линии HepG2 2.2.15. Значения EC 50 для тенофовира находились в
пределах от 0,14 до 1,5 мкмоль/л, а значения CC 50 (50% цитотоксичная концентрация) превышали 100
мкмоль/л.
Штаммы ВИЧ-1 со сниженной
чувствительностью к тенофовиру и заменой K65R в гене обратной транскриптазы
были выделены in vitro и у некоторых пациентов. Следует избегать применения
тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, ранее получавших
антиретровирусную терапию, штаммы которых содержат мутацию K65R.
В клинических исследованиях на
пациентах, получавших ранее антиретровирусную терапию, оценивали анги-ВИЧ
активность 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата против штаммов ВИЧ-1 с
устойчивостью к нуклеозидным ингибиторам. Результаты показали, что пациенты,
ВИЧ у которых экспрессировал 3 или более мутаций, связанных с аналогами тимидина,
включающих замены M41L или L210W в обратной транскриптазе, продемонстрировали
сниженный ответ на терапию 300 мг тенофовира дизопроксила фумаратом.
Не было обнаружено мутаций в
полимеразе ВГВ, связанных с резистентностью к тенофовира дизопроксила фумарату.
В клеточных моделях, варианты ВГВ экспрессирующие замещения rtV173L, rtL180M и rtM2041/V, связанные
с резистентностью к ламивудину и телбивудину, продемонстрировали
чувствительность к тенофовиру в 0,7–3,4 раза превышающую чувствительность
вируса «дикого» типа. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замещения rtL180M, rtT184G, rtS202G/I, rtM204V и rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру,
продемонстрировали чувствительность к тенофовиру в 0,6–6,9 раза большую, чем
вирус «дикого» типа. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замещения rtА181V и rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру,
продемонстрировали чувствительность к тенофовиру в 2,9–10 раз большую, чем
вирус «дикого» типа. Вирусы, содержащие замену rtA 181Т, оставались чувствительными к тенофовиру,
величины EC50 были в 1,5 раза больше, чем у
вируса «дикого» типа.
Тенофовира дизопроксила фумарат —
это растворимый в воде эфир пролекарства, который быстро преобразуется in vivo в тенофовир и формальдегид. Тенофовир преобразуется
внутриклеточно в тенофовира монофосфат и активный компонент — тенофовира
дифосфат.
После приема внутрь
ВИЧ-инфицированными пациентами тенофовира дизопроксила фумарат быстро
всасывается и преобразуется в тенофовир. Прием многократных доз тенофовира
дизопроксила фумарата с пищей ВИЧ-инфицированными пациентами приводило к
средним (коэффициент вариации, % [CV,%]) значениям для тенофовира С max , AUC и C min 326 (36,6%) нг/мл, 3324 (41,2%)
нг*ч/мл и 64,4 (39,4%) нг/мл, соответственно. Максимальные концентрации
тенофовира наблюдаются в сыворотке крови в пределах 1 часа после приема натощак
и в пределах 2 часов при его приеме с пищей. При приеме тенофовира дизопроксила
фумарата пациентами натощак биодоступность составляла приблизительно 25%. Прием
тенофовира дизопроксила фумарата с богатой жирами пищей повышал биодоступность,
при этом значение AUC тенофовира увеличивалось
приблизительно на 40%, а С max — приблизительно на 14%. После
первой дозы тенофовира дизопроксила фумарата, полученной после приема богатой
жирами пищи, медианное значение С max
в сыворотке было в диапазоне значений от 213 до 375 нг/мл. Однако прием
тенофовира дизопроксила фумарата с низкокалорийной пищей не оказывает
существенного влияния на фармакокинетику тенофовира.
После внутривенного применения
равновесная концентрация распределения тенофовира оценивалась, приблизительно,
в 800 мл/кг. После приема тенофовира дизопроксила фумарата внутрь, тенофовир
распределяется во многие ткани, при этом наибольшие концентрации наблюдаются в
почках, печени и в эпителии кишечника в разных его участках (доклинические
исследования). In vitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки
крови составляло менее 0,7 и 7,2%, соответственно, в диапазоне концентраций
тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.
Исследования in vitro показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни
тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450. Более
того, при концентрациях, существенно превышающих (примерно в 300 раз) те, что
наблюдаются in vivo, тенофовир не ингибировал in vitro лекарственный метаболизм, опосредованный какой-либо
из основных изоформ CYP450 человека, участвующих в
биотрансформации (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 или
CYP1A1/2). Тенофовира
дизопроксила фумарат при концентрации 100 мкмоль/л не оказывал влияния ни на
одну из изоформ CYP450 за исключением CYP1A1/2, где
наблюдалось небольшое (6%), но статистически значимое снижение метаболизма
субстрата CYP1A1/2. На
основании этой информации можно сделать вывод о малой вероятности возникновения
клинически значимых взаимодействий между тенофовира дизопроксила фумаратом и
лекарственными средствами, метаболизм которых опосредован CYP450.
Тенофовир выводится главным
образом почками, как путем фильтрации, так и активной канальцевой транспортной
системой, при этом после внутривенного введения приблизительно 70–80% дозы
выводится в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс оценивался приблизительно
в 230 мл/ч/кг (приблизительно 300 мл/мин). Почечный клиренс оценивался
приблизительно в 160 мл/ч/кг (около 210 мл/мин), что превышает скорость
клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что секреция канальцами является
важной частью выведения тенофовира. После приема внутрь окончательный период
полувыведения тенофовира составляет от 12 до 18 часов.
Исследованиями было установлено,
что активная канальцевая транспортная система секреции включает поглощение
тенофовира проксимальными клетками канальцев посредством органических анионных
транспортеров человека (hOAT) 1 и 3, и выведение его в мочу с помощью
белка-маркера мультилекарственной резистентности 4 (MRP 4).
Показатели фармакокинетики
тенофовира не зависели от дозы тенофовира дизопроксила фумарата в диапазоне от
75 до 600 мг и не изменялись при повторном введении при любом уровне доз.
Фармакокинетика у особых групп
пациентов
Фармакокинетика тенофовира у
пожилых пациентов (старше 65 лет) не изучалась.
Ограниченные данные по
фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие значительного
воздействия по половому принципу.
Не проводилось специфических
исследований фармакокинетики у различных этнических групп.
Фармакокинетические параметры
тенофовира в равновесном состоянии оценивали у 8 детей (возраст от 12 до 18
лет) с массой тела>35 кг, инфицированных ВИЧ-1. Средние (± SD) значения С max и AUC tau составляли 0,38 ± 0,13 мкг/мл и
3,39 ± 1,22 мкг*ч/мл, соответственно. Экспозиция тенофовира, которая была
достигнута у подростков, получавших суточные дозы 300 мг тенофовира
дизопроксила фумарат внутрь, была подобна экспозициям, которые были достигнуты
у взрослых, получавших разовые суточные дозы 300 мг тенофовира
дизопроксила фумарата.
Равновесная экспозиция тенофовира
у детей (возраст от 12 до 18 лет), инфицированных вирусом гепатита В, которые
получали пероральную суточную дозу 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата
была подобна экспозициям, достигаемым у взрослых, которые получали дозы
300 мг тенофовира дизопроксила фумарата в режиме один раз в сутки.
У детей младше 12 лет или у детей
с нарушением функции почек исследования фармакокинетики 300 мг тенофовира
дизопроксила фумарата не проводились.
Параметры фармакокинетики
тенофовира определялись после введения разовой дозы 300 мг тенофовира
дизопроксила фумарата 40 взрослым пациентам, не имеющим инфекции ВИЧ и ВГВ с
нарушением функции почек различной степени, которые определялись соответственно
исходному значению клиренса креатинина (КК) (функция почек не нарушена, если КК
> 80 мл/мин, легкое нарушение — если КК составляет 50–79 мл/мин, умеренно
выраженное нарушение — при КК 30–49 мл/мин и тяжелое нарушение — при КК 10–29
мл/мин). По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек средняя (%CV) экспозиция
тенофовира увеличилась с 2185 (12%) нг*ч/мл у лиц с КК >80 мл/мин до,
соответственно, 3064 (30%) нг*ч/мл, 6009 (42%) нг*ч/мл и 15985 (45%) нг*ч/мл у
пациентов с легким, средним и тяжелым нарушением функции почек. Ожидается, что
увеличение интервала между введением препарата приведет к более высоким пиковым
концентрациям в плазме крови и меньшим уровням C min у пациентов с нарушением функции
почек по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Клиническое
значение этого неизвестно.
У пациентов с терминальной
стадией почечной недостаточности (КК <10 мл/мин), которым был необходим
гемодиализ, концентрации тенофовира между диализами значительно увеличивались в
течение 48 часов, достигая среднего значения С max 1032 нг/мл и среднего значения AUC 0-48 42857 нг*ч/мл.
Рекомендуется, чтобы интервал
между приемами 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата был изменен у
взрослых пациентов с КК <50 мл/мин или у пациентов, уже имеющих терминальную
стадию почечной недостаточности и нуждающихся в диализе. Фармакокинетика
тенофовира у пациентов без гемодиализа с КК <10 мл/мин и у пациентов с
терминальной стадией почечной недостаточности, контроль состояния которых
осуществляется путем перитонеального или других форм диализа, не исследовалась.
Исследования фармакокинетики тенофовира у детей с почечной недостаточностью не проводились.
Данные по рекомендациям в отношении дозирования отсутствуют.
Разовая доза 300 мг
тенофовира дизопроксила фумарата принималась пациентами, не инфицированными ВИЧ
и ВГВ, с нарушением функции печени различной степени, определяемым по
классификации Чайлд-Пью. У пациентов с нарушением функции печени существенных
изменений параметров фармакокинетики тенофовира не отмечалось, что предполагает
отсутствие необходимости в коррекции дозы. Средние (% CV) значения
С max и AUC 0-∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2050
(50,8%) нг*ч/мл, соответственно, у лиц без нарушения функции печени, 289
(46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг*ч/мл у лиц с умеренным нарушением функции
печении 305 (24,8%) нг/мл, и 2740 (44,0%) нг*ч/мл у лиц с тяжелым нарушением
функции печени.
Было обнаружено, что в
неделящихся мононуклеарных клетках периферической крови человека (МКПК)
период полувыведения
тенофовира дифосфата составляет примерно 50 часов, тогда как в МКПК,
стимулированных фитогемагглютинином, — примерно 10 часов.
Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых
в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в
возрасте от 12 до 18 лет с наличием резистентности к нуклеозидным ингибиторам
обратной транскриптазы, или токсичности, исключающей возможность использования
антиретровирусных препаратов первой линии.
Лечение хронического гепатита В у
взрослых с:
-       
компенсированным
заболеванием печени с признаками активной репликации вируса, постоянной
повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ) и
гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом;
-       
доказанным
наличием резистентности ВГВ к ламивудину;
-       
декомпенсированным
заболеванием печени.
Лечение хронического гепатита В у
детей в возрасте от 12 до 18 лет с
-       
компенсированным
заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной
репликации вируса, что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в
сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным
процессом и/или фиброзом.
-       
Повышенная
чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту
препарата.
-       
Детский
возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не
установлены).
-       
Дети в
возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек (отсутствуют рекомендации
по режиму дозирования).
-       
Почечная
недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение
гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов).
-       
Одновременный
прием с другими препаратами, содержащими тенофовир (см. разделы «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»),
-       
Одновременный
прием с адефовиром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами» и «Особые указания»).
-       
У пациентов с
дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной
мальабсорбцией.
-       
У пациентов с
сахарным диабетом; у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет).
-       
У пациентов с
нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).
-       
У пациентов,
одновременно принимающих другие лекарственные препараты: обладающие
нефротоксическим действием (аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет,
ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин-2, цидофовир); такролимус,
нестероидные противовоспалительные препараты; ингибиторы протеазы ВИЧ,
усиленные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами» и «Особые указания»);
-       
У пациентов с
указанием на заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты (см. раздел
«Особые указания»).
-       
Совместный
прием тенофовира и диданозина не рекомендован (см. разделы «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Данные, полученные на выборке
среднего объема у беременных (от 300 до 1000 исходов беременности), указывают
на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на
плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом тенофовира.
Исследования на животных не
указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Таким образом,
при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения тенофовира во
время беременности.
Исследования показали, что
тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на
новорожденных/детей недостаточны. Поэтому тенофовир не следует применять в
период кормления грудью.
В целом, женщинам, инфицированным
ВИЧ и ВГВ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ и ВГВ
ребенку.
Не имеется данных о влиянии
тенофовира на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на
вредное воздействие тенофовира на фертильность.
Внутрь с едой. Таблетку
необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или
разламывать.
Лечение должно начинаться и
контролироваться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ- инфекции и/или хронического
гепатита В.
Выбор тенофовира для лечения
ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которые ранее получали лечение, должен
основываться на проверке наличия индивидуальной вирусной резистентности и/или
истории лечения пациента.
Рекомендованная доза препарата
для лечения ВИЧ и хронического гепатита В — 300 мг 1 раз в сутки внутрь, с
едой.
Оптимальная пр
Как Пить Алмагель
Амарил 2 Мг Отзывы
Амбене Био Аптека Ру
Ацц И Амбробене Разница
Аксамон Производитель Страна
Амивирен — инструкция по применению, описание, вопр…
Таблетки регаст — инструкция по применению, аналоги ...
Вирфотен, инструкция, таблетки, покрытые пленочно…
Регаст — инструкция по применению, описание, вопр…
«Принимаю терапию ламивудин, вирфотен, регаст…
Аптека ID-Clinic - Экспертная помощь при инфекционных ...
КУПЛЮ-ПРОДАМ ЛЕКАРСТВА - ламивудин, регаст, амивир…
Назначили Регаст+ламивудин+вирфоте…
Регаст это ад! Форум ВИЧ+|ВИЧ И ЗДОРОВЬЕ|Вопр…
Нужен совет! - Мне нужен совет, помощь!!! - Форум Вич …
Вирфотен Регаст Амивирен