Веселые грибы

Псилоциби́н (4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин) — это природное психоделическое пролекарственное наркотическое соединение, производимое более чем 200 видами грибов. Является алкалоидом из семейства триптаминов; фосфорилированноепроизводное псилоцина.

Наименование ИЮПАК: [3-​​(2-​диметиламиноэтил)​-​1H-​индол-​4-​ил] дигидрофосфат

Псилоцибин представляет собой триптаминовое соединение с химической структурой, содержащей индольное кольцо, соединённое с этиламиновым заместителем. Он химически связан с аминокислотой триптофаном и структурно схож с нейротрансмиттером серотонином. Псилоцибин является членом общего класса соединений на основе триптофана, которые первоначально функционировали в качестве антиоксидантов у более ранних форм жизни, прежде чем они приняли более сложные функции у многоклеточных организмов, включая человека. Другие родственные индол-содержащие психоделические соединения включают диметилтриптамин, содержащийся во многих видах растений и в следовых количествах у некоторых млекопитающих, и буфотенин, содержащийся в коже психоактивных жаб.

Псилоцибин является алкалоидом, который растворим в воде, метаноле и этаноле, но нерастворим в органических растворителях, таких как хлороформ и петролейный эфир. Его константа диссоциации кислоты оценивается в 1,3 и 6,5 для двух последовательных фосфат OH групп и 10,4 для диметиламин азота, поэтому в общем оно существует в виде цвиттер-ионных структур. Воздействие света губительно для водного раствора, содержащего псилоцибин, т. к он быстро окисляется, что крайне важно при его использовании в качестве аналитического стандарта. Осам Широта и его коллеги сообщили о методе крупномасштабного синтеза псилоцибина без хроматографической очистки в 2003 году. Начиная с 4-гидроксииндола, они получили псилоцибин из псилоцина с выходом 85%, что значительно улучшило результаты предыдущих синтезов. Очищенный псилоцибин представляет собой белый иглообразный кристаллический порошок с температурой плавления в 220-228 °C и слегка аммиачным вкусом.

Биосинтетически, биохимическое превращение из триптофана в псилоцибин включает несколько ферментативных реакций: декарбоксилирование, метилирование на положении 9, 4-гидроксилирование и О-фосфорилирование. Эксперименты с изотопной маркировкой позволяют предположить, что декарбоксилирование триптофана является начальным биосинтетическим шагом, а O-фосфорилирование является заключительным этапом, но недавние анализы выделенных ферментов показывают, что О-фосфорилирование является третьим этапом у Psilocybe cubensis. Было показано, что последовательность промежуточных ферментативных стадий включает 4 различных фермента (PsiD, PsiH, PsiK и PsiM) у Psilocybe cubensis и Psilocybe cyanescens, хотя биосинтетический путь может отличаться у разных видов. Эти ферменты кодируются в кластерах генов в родах псилоцибе, Panaeolus и гимнопил. 

 Факты от Яны

• Соединения в псилоцибиновых грибах могут вызывать у пользователей ощущение «плавления разума», но на самом деле они делают прямо противоположное — псилоцибин фактически повышает эффективность связей мозга. В исследовании Королевского колледжа Лондона 15 добровольцев сделали сканирование мозга с помощью функционального магнитно-резонансного томографа после употребления дозы грибов и после приёма плацебо. Полученные карты связности мозга показали, что под воздействием псилоцибина мозг синхронизирует активность между областями, которые обычно не связаны. Исследователи говорят, что это изменение в активности может объяснить «мечтательное» состояние, которое могут испытывать пользователи. 
• Существуют доказательства того, что психоактивные грибы использовались людьми в религиозных церемониях на протяжении тысячелетий. Археологи обнаружили в Сахаре камень, рисунки на котором были выполнены 9000 лет назад и показывают фигуры в масках с грибообразными предметами в руках. 
• В 2017 году клинические испытания показали, что три дозы псилоцибина в сочетании с сеансами когнитивно-поведенческой терапии помогли пациентам бросить курить.
• По меньшей мере 180 видов грибов содержат психоактивный ингредиент псилоцибин. Согласно статье 2005 года в Международном журнале медицинских грибов, в Латинской Америке и Карибском бассейне произрастает более 50 видов, а в Мексике целых 53. В Северной Америке 22 вида галлюциногенных грибов, 16 в Европе, 19 в Австралии и тихоокеанском островном регионе, 15 в Азии и всего четыре в Африке. 
• Согласно документальному фильму BBC о природе 2009 года и статье Psychedelic Spotlight 2021 года, сибирские олени также любят поесть психоделические грибы. Неясно, чувствуют ли они эффект от них, но сибирские мистики иногда пили мочу оленей, съевших грибы, чтобы получить галлюциногенный опыт для религиозных ритуалов.
• В 2021 году исследование ученых из Дании показало, что препарат может оказывать быстрое и длительное антидепрессивное действие. Также некоторые исследования показали, что вещество способно менять личность человека и влиять на такие качества как альтруизм, благодарность, прощение и чувство близости с другими людьми. Некоторые исследователи описывали случаи употребления вещества, которые приводили к совершенно новому психологическому и личному пониманию у людей, но нет никакой уверенности в том, что эти экспериментальные результаты могут быть распространены на более крупные группы населения. 
• Общие реакции на вещество включают: расширение зрачков (в 93% случаев); изменения частоты сердечных сокращений (100%), включая увеличение (56%), уменьшение (13%) и вариабельные ответы (31%); изменения артериального давления (84%), включая гипотензию (34%), гипертензию (28%) и общую нестабильность (22%); изменение рефлекса растяжения (86%), в том числе повышение (80%) и снижение (6%); тошнота (44%); тремор (25%); и дисметрию (16%).
• Псилоцибин, в целом, не токсичен или имеет очень низкую токсичность, ниже, чем у большинства известных психоактивных веществ. Например, псилоцибин менее опасен, чем кофеин, но более токсичен, чем ЛСД. Большинство из сравнительно немногих случаев со смертельным исходом, о которых сообщается в литературе и которые связаны с употреблением психоделических грибов, связаны с одновременным употреблением других наркотиков и особенно алкоголя.
• По состоянию на 2019 год, в науке не существует доказательств, что употребление псилоцибина может оказывать какое-либо долгосрочное отрицательное воздействие на физическое здоровье относительно здорового человека, даже при употреблении в количествах, в десятки раз превышающих стандартную дозу в 6 миллиграммов.
• Панические реакции могут произойти после употребления псилоцибин-содержащих грибов, особенно если их приём является случайным или неожиданным. Реакции характеризуются агрессивным поведением, суицидальными мыслями, шизофреноподобным психозом и конвульсиями. Другие, менее часто сообщаемые побочные эффекты включают паранойю, спутанность сознания, длительную делокализацию (т.е отключение от реальности) и маниакальный синдром. Использование псилоцибина может временно вызвать состояние деперсонализации. У лиц с диагностированной шизофренией псилоцибин может вызвать острые психотические состояния, требующие госпитализации.
• Псилоцибин вызывает нестойкую психическую зависимость, что обуславливается толерантностью, которая развивается быстро и так же быстро исчезает; приём псилоцибина более одного раза в неделю может привести к уменьшению эффектов. Между псилоцибином и фармакологически подобным ему ЛСД, и между псилоцибином и фенэтиламинами, такими как мескалин и ДОБ, может развиваться перекрёстная толерантность. Повторное использование псилоцибина не приводит к возникновению физической зависимости.
• Известно, что псилоцибин сильно влияет на субъективное восприятие течения времени. Пользователи часто чувствуют, что время замедляется, в результате чего создаётся впечатление, что «минуты кажутся часами» или «время стоит на месте». Исследования показали, что псилоцибин значительно ухудшает способность испытуемых измерять временные интервалы более 2,5 секунд, ухудшает их способность синхронизироваться с интервалами между ударами более 2 секунд и снижает их предпочтительную скорость реакции.
• В последние годы в некоторых странах был частично снят запрет на исследования, связанные с псилоцибином. Учёные все больше говорят о высоком потенциале этого вещества в терапии психических расстройств и необходимости дальнейших исследований. В частности, исследования американских учёных подтвердили ценность псилоцибина для лечения тяжёлых депрессий, боязни смерти или, наоборот, предсуицидального состояния, для повышения общего качества жизни среди онкологических больных на последних стадиях заболевания. Имеются также данные о лечении (предотвращении приступов) мигрени и кластерных головных болей, а также о лечении алкоголизма. Характерная особенность псилоцибина — нормализующее действие на психику при расстройствах противоположного характера.
• В России псилоцибин внесён в Список I наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён. Согласно перечню наркотических средств, плодовое тело любого вида грибов, содержащих псилоцибин и (или) псилоцин считается наркотическим средством и запрещено к обороту на территории Российской Федерации. Реализация плодовых тел псилоцибе полуланцетовидной запрещены и в некоторых других странах.
• В СССР за употребление галлюциногенов можно было сесть в тюрьму или оказаться в психбольнице, но информацию о них не скрывали. В 1951 году вышел в свет «Энциклопедический Словарь Лекарственных, Эфирномасличных и Ядовитых Растений», где содержится подробнейшая информация о психоактивной спорынье и методике её заготовки.
• Самый популярный в России псилоциб – Psilocybe semilanceata Псилоцибе Полуланцетовидная относящаяся к семейству гименогастровые. В народе она известна как прушка или веселушка.