Ведолизумаб (Энтивио)
Иммунные клетки, вызывающие воспаление при язвенном колите и болезни Крона, попадают в кишечник неслучайно. На поверхности сосудов кишечника присутствуют специальные молекулы - адрессины. Эти белки служат своеобразным "маяком" для лимфоцитов, перемещающихся по кровеносным сосудам. Для каждого такого адрессина на поверхности иммунных клеток имеются уникальные интегрины. Если лимфоцит "зацепится" интегрином за подходящий адрессин, он задержится и переместится из просвета сосуда в ткань кишки. Существует множество разновидностей адрессинов, некоторые из которых присутствуют только в кишечнике. Этим свойством иммунной системы можно воспользоваться для лечения ВЗК.
Ведолизумаб - анти-интегриновый препарат. Он блокирует те интегрины на поверхности лимфоцитов, которые способны связываться с адрессинами, присутствующими только в кишке. Связывая специфический интегрин, мы можем сделать кишку "невидимой" для лимфоцитов. Такое действие, очевидно, является более направленным (избирательным), чем воздействие на всю иммунную систему при помощи гормонов-глюкокортикостероидов и иммуносупрессоров, таких как азатиоприн.
Поскольку ведолизумаб действует избирательно, он потенциально безопаснее некоторых других лекарственных препаратов для лечения язвенного колита и болезни Крона. Например, в регистрационных исследованиях (испытаниях препарата до появления его на рынке) применение ведолизумаба не сопровождалось повышением риска туберкулеза и других редких (оппортунистических) инфекций. По этой причине ведолизумаб может применять у людей, ранее болевших туберкулезом, которым крайне нежелательно назначать анти-ФНО-препараты (они могут вызвать повторную инфекцию).
Поскольку анти-ФНО-препараты повышают (правда, весьма незначительно) риск заболеваний нервной системы, пациенты, принимавшие участие в испытании ведолизумаба, тщательно проверялись на наличие этого побочного эффекта. Предшественник ведолизумаба, первый анти-интегриновый препарат натализумаб повышал риск опасного заболевания, прогрессирующей лейкоэнцефалопатии. Натализумаб, в отличие от ведолизумаба, обладал способностью блокировать контакт лимфоцитов с адрессинами, расположенными в центральной нервной системе. При наличии в организме редкой инфекции (вируса JCV), такое воздействие натализумаба вызывало заболевание.
Ведолизумаб не влияет на чувствительность лимфоцитов к адрессинам нервной системы и, по-видимому, безопасен для головного и спинного мозга. На настоящий момент связь терапии ведолизумабом с каким-либо неврологическим заболеванием не доказана.
Сейчас ведолизумаб применяется для лечения среднетяжелой и тяжелой форм язвенного колита и болезни Крона и рекомендован Европейским общество по изучению болезни Крона и колита и другими авторитетными международными руководствами. Препарат вводится внутривенно в дозе 300 мг. После первой капельницы делают 2-недельный перерыв, затем вновь вводят препарат, а затем, после еще 4 недель перерыва, вводят лекарство третий раз. Так выполняют индукционный курс лечения. Дальнейшую поддерживающую терапию проводят в той же дозе, вводя препарат каждые 8 недель.
Как и любой генно-инженерный белок, ведолизумаб может вызвать аллергическую реакцию, поэтому первые капельницы выполняют в специализированных клиниках под наблюдением врачей. Большинство аллергических реакций (если таковые возникают) устраняют введением небольшой дозы гормонов или антигистаминных (противоаллергических) препаратов.