Вакцины на основе РНК COVID-19 и риск прионной болезни

👉Источник

Микробиология и инфекционные заболевания Дж. Барт Классен, доктор медицины: Classen Immunotherapies, Inc., 3637 Classen Immunotherapies, Inc., 3637 Rockdale Road, Manchester, Rockdale Road, Manchester, MD 21102, Tel: 410-377-8526. MD 21102, E-mail: ssen @ Vacines.net. Получено: 27 декабря 2020 г .; принято: 18 января 2021 г. Цитата: Classen JB. COVID-19 Вакцины на основе РНК и риск прионной дисказы. Microbiol Infect Dis. 2021; 5 (1): 1-3.

РЕЗЮМЕ

В прошлом разработка новой технологии вакцины была сопряжена с проблемами. Вакцины против текущего SARS-CoV-2 были одобрены в США в экстренном порядке без обширных долгосрочных испытаний на безопасность. В этой статье вакцина Pfizer COVID-19 была оценена на предмет потенциальной индукции прионных заболеваний в вакцине для
получателей. Последовательность РНК вакцины, а также взаимодействие белков-мишеней были проанализированы для
потенциала преобразования внутриклеточных РНК-связывающих белков, ДНК-связывающий белок TAR (TDP-43) и слитый в саркоме (FUS) в их патологические прионные конформации. Результаты показывают, что вакцина РНК имеет специфические последовательности,
которые могут побуждать TDP-43 и FUS складываться в их патологические подтверждения прионов. В текущем анализе всего были идентифицированы шестнадцать тандемных повторов UG (ΨGΨG) и идентифицированы дополнительные последовательности, богатые UG (ΨG). В двух были обнаружены последовательности GGΨA. Возможные последовательности G-квадруплексов, возможно, присутствуют, но необходимы более сложные компьютерные программы, чтобы проверить это. Кроме того, белок-спайк, созданный переводом вакцины РНК связывает ангиотензин, превращающий фермент 2 (ACE2) в цинксодержащий фермент. Это взаимодействие имеет потенциал для увеличения внутриклеточного цинка. Было показано, что ионы цинка вызывают превращение TDP-43 в его патологическую
конфигурацию приона. Известно, что сворачивание TDP-43 и FUS в их патологическом подтверждении прионов вызывает ALS, дегенерацию передней височной доли, болезнь Альцгеймера и другие неврологические дегенеративные заболевания. В
прилагаемых выводах указаны также дополнительные потенциальные риски, что заставляют автора полагать, что одобрение регулирующими органами вакцины на основе РНК против SARS-CoV-2 были преждевременными, и что вакцина может принести гораздо больше вреда, чем пользы.

Ключевые слова
COVID-19, вакцины, диабет, иммунитет.

Вступление

Было обнаружено, что вакцины вызывают множество хронических, поздно развивающихся
неблагоприятных событий. Некоторые побочные эффекты, такие как диабет типа 1, могут
возникнуть в течение 3-4 лет после введения вакцины [1]. Пример диабета типа 1 как частоты случаев нежелательных явлений может превосходить по частоте случаи тяжелого инфекционного заболевания, для предотвращения которого была разработана вакцина. Учитывая, что диабет типа 1 только одно из многих иммуноопосредованных заболеваний, потенциально вызываемых вакциной, хронические поздние нежелательные явления являются серьезной проблемой для здоровья общества.
Появление новой технологии вакцины создает новый потенциал механизмов побочных эффектов вакцины. Например, первая вакцина с
убитым вирусом против полиомиелита на самом деле вызвала полиомиелит у реципиентов, потому что
масштабный производственный процесс не убивал вирус полиомиелита до того, как он был введен пациентам. Технологии на основе РНК вакцины имеют особый риск вызвать определенные побочные эффекты.
Одним из таких потенциальных нежелательных явлений являются заболевания на основе прионов, вызванные
путем активации собственных белков с образованием прионов. Многочисленные
опубликованые сведения о классе РНК-связывающих белков показано участие в возникновении ряда неврологических
заболевания, включая болезнь Альцгеймера и ALS. TDP-43 и FUS являются одними из наиболее изученных из этих белков [2].
Вакцина против COVID-19 на основе РНК Pfizer была одобрена FDA США с разрешением на использование в экстренных случаях без длительного срока данных о безопасности. Из-за опасений по поводу безопасности этой вакцины было проведено исследование, чтобы определить, может ли вакцина потенциально
вызвать заболевание на основе прионов.

Методы

Вакцина против COVID-19 на основе РНК компании Pfizer была оценена на предмет способности преобразовывать TDP-43 и / или FUS в вызываемые ими состояния, вызывающие заболевание на основе прионов. РНК вакцины анализировали на наличие последовательностей, которые могут активировать TDP-43 и FUS. Взаимодействие транскрибированного белка-шипа с его мишенью было проанализировано, чтобы определить, может ли это действие также активировать TDP-43 и FUS.

Результаты

Полученные результаты
Анализ вакцины Pfizer против COVID-19 выявил два потенциальных фактора риска для индукции прионной болезни у человека. Последовательность РНК в вакцине [3] содержит последовательности, которые, как считается, индуцируют агрегацию TDP-43 и FUS в их конформации на основе прионов, приводящих к развитию общих нейродегеративных заболеваний. В частности, было показано, что последовательности РНК GGUA [4], последовательности, богатые UG [5], тандемные повторы UG [6] и последовательности G Quadruplex [7], обладают повышенным сродством к связыванию TDP-43 и / или
FUS и может заставить TDP-43 или FUS принять их патологические конфигурации в цитоплазме. В текущем анализе было идентифицировано всего шестнадцать тандемных повторов UG (ΨGΨG) и идентифицированы дополнительные последовательности, богатые UG (ΨG). Были обнаружены две последовательности GGΨA. Последовательности G-квадруплексов, возможно, присутствуют, но для их проверки необходимы сложные компьютерные программы. Спайковый белок, кодируемый вакциной, связывает ангиотензин, превращающий фермент 2 (ACE2) в фермент, содержащий цинк-молекулы [8]. Связывание белка спайка с ACE2 имеет потенциал высвобождения молекулы цинка, иона, который заставляет TDP-43 предполагать свою патологическую прионную трансформацию [9].

Обсуждение

Использование этого нуклеозида в вакцине может потенциально повысить аффинность связывания последовательностей РНК, способных заставить TDP-43 и FUS принимать токсические конфигурации.
Есть много других потенциальных побочных эффектов, которые могут быть вызваны новыми вакцинами на основе РНК против COVID-19.В медицине есть старая поговорка, что «лекарство может быть хуже болезни». Фраза может быть применена к вакцинам. В настоящем документе высказывается опасение, что вакцины против COVID на основе РНК могут вызвать больше заболеваний, чем эпидемия COVID-19. В этой статье основное внимание уделяется новому механизму потенциальных побочных эффектов, вызывающих прионное заболевание, которое может быть даже более распространенным и изнурительным, чем вирусная инфекция, для предотвращения которой предназначена вакцина. Хотя в этом документе основное внимание уделяется одному потенциальному неблагоприятному событию, существует множество других потенциально смертельных неблагоприятных событий, которые обсуждаются ниже. В течение последних двух десятилетий некоторые ученые высказывали опасения, что прионы могут быть использованы в качестве биологического оружия. Совсем недавно возникли опасения, что повсеместно распространенные внутриклеточные молекулы могут активироваться, вызывая прионную болезнь, включая болезнь Альцгеймера, ALS и другие нейродегенеративные заболевания. Эта проблема возникает из-за возможности неправильного использования данных исследований о механизмах, с помощью которых определенные связывающие РНК белки, такие как TDP-43, FUS и другие, могут быть активированы с образованием прионов, вызывающих заболевание.
Тот факт, что это исследование, которое может быть использовано для разработки биологического оружия, финансируется частными организациями, включая Фонд Билла и Мелинды Гейтс и Медицинский фонд Эллисона [2], без национального / международного контроля, также вызывает озабоченность. В прошлом, например, существовали запреты на публикацию информации, касающейся создания ядерных бомб. Опубликованные данные показали, что существует несколько различных факторов, которые могут способствовать превращению определенных связывающих РНК белков, включая TDP-43, FUS и родственные молекулы, в их патологические состояния. Эти связывающие РНК белки выполняют множество функций и находятся как в ядре, так и в цитоплазме. Эти связывающие белки имеют аминокислотные области, связывающие мотивы, которые связывают определенные последовательности РНК. Считается, что связывание с определенными последовательностями РНК, когда белки находятся в цитоплазме, заставляет молекулы складываться определенным образом, что приводит к патологической агрегации и образованию прионов в цитоплазме [2]. Текущий анализ показывает, что вакцина COVID-19 на основе РНК Pfizer содержит многие из этих последовательностей РНК, которые, как было показано, обладают высоким сродством к TDP-43 или FUS и могут вызывать хронические дегенеративные неврологические заболевания. Связывание цинка с мотивом распознавания РНК TDP-43 - еще один механизм, приводящий к образованию амилоидоподобных агрегатов [9].
Белок вирусного шипа, кодируемый последовательностью РНК вакцины, связывает ACE2, фермент, содержащий молекулы цинка [8]. Это взаимодействие может увеличивать внутриклеточные уровни цинка, что приводит к прионной болезни. Первоначальное связывание могло происходить между белками-шипами на поверхности клетки, трансфицированной вакциной, и ACE2 на поверхности соседней клетки. Полученный комплекс может быть интернализован. Альтернативно, взаимодействие может первоначально происходить в цитоплазме клетки, которая вырабатывает ACE2 и была трансфицирована вакциной РНК, кодирующей спайковый белок.
Взаимодействие весьма тревожно, учитывая убеждение, что вирус, вызывающий COVID-19, SARS-CoV-2, является биологическим оружием [10,11], и, возможно, вирусный спайковый белок был разработан, чтобы вызывать прионную болезнь.
Другая проблема связана с тем, что вакцина Pfizer использует уникальный РНК-нуклеозид 1-метил-3'-псевдоуридилил (Ψ). Согласно информационным документам FDA, этот нуклеозид был выбран для снижения активации врожденной иммунной системы [12]. Молекулы РНК, содержащие этот нуклеозид, несомненно, изменят связывание [13]. К сожалению, о влиянии на TDP-43, FUS и другие связывающие РНК белки не опубликовано. Вакцина помещает новую молекулу, спайковый белок, в / на поверхность клеток-хозяев. Этот спайковый белок является потенциальным рецептором для другого, возможно, нового инфекционного агента. Если те, кто утверждает, что COVID-19 на самом деле является биологическим оружием, правы, то может быть выпущен второй потенциально более опасный вирус, который связывает спайковый белок, обнаруженный в клетках-хозяина, реципиентов вакцины. Данные о том, как долго транслируется РНК вакцины у реципиента вакцины и как долго после трансляции спайковый белок будет присутствовать в клетках реципиента, не являются общедоступными. Такие исследования, касающиеся экспрессии in vivo, будут сложными и трудными. Генетическое разнообразие защищает виды от массовых жертв инфекционных агентов. Один человек может быть убит вирусом, в то время как другой может не иметь побочных эффектов от того же вируса.Помещая идентичный рецептор, белок-спайк, на клетки каждого члена популяции, генетическое разнообразие по крайней мере для одного потенциального рецептора исчезает. Теперь каждый в популяции становится потенциально восприимчивым к связыванию с одним и тем же инфекционным агентом.
Аутоиммунитет и противоположное состояние - метаболический синдром - хорошо известные побочные эффекты, вызываемые вакцинами [14]. Инфекции COVID-19 связаны с индукцией аутоантител и аутоиммунным заболеванием [15,16], поэтому более чем вероятно, что вакцина может сделать то же самое. Один автор обнаружил, что аминокислотные последовательности, кодируемые белком шипа, идентичны последовательностям в человеческих белках, включая белки, обнаруженные в ЦНС [17].
Аутоиммунитет также может быть вызван распространением эпитопа, когда чужеродный антиген, такой как белок-шип, представлен антигенпрезентирующей клеткой, которая также имеет собственные молекулы, прикрепленные к ее молекулам MHC. Наконец, другие, работающие в этой области, опубликовали дополнительную поддержку того, что вакцины COVID-19 потенциально могут вызывать прионную болезнь.
Авторы [18] обнаружили в спайковом белке COVID-19 последовательности, связанные с прионами, которые не были обнаружены в родственных коронавирусах. Другие [19] сообщили о случае прионной болезни, болезни Крейтцфельдта-Якоба, первоначально возникшей у мужчины с COVID-19.
Многие предупреждали, что нынешняя эпидемия
COVID-19 на самом деле является результатом атаки биологического оружия, частично выпущенной отдельными лицами в правительстве США [10,11]. Такая теория не является надуманной, учитывая, что атака сибирской язвы в США в 2001 году произошла в форте Детрик, объекте биологического оружия армии США. Поскольку расследование ФБР по сибирской язве было закрыто вопреки совету ведущего агента ФБР по этому делу, в правительстве США, вероятно, все еще работают заговорщики. В таком сценарии основной задачей остановки атаки биологического оружия должно быть задержание заговорщиков, иначе атаки никогда не прекратятся. Утверждение вакцины с использованием новой технологии РНК без тщательного тестирования чрезвычайно опасно. Вакцина может быть биологическим оружием даже опаснее, чем исходная инфекция.

References
1. Classen JB, Classen DC. Clustering of cases of insulin
dependent diabetes (IDDM) occurring three years after
Hemophilus influenza B (HiB) immunization support causal
relationship between immunization and IDDM. Autoimmunity.
2002; 35: 247-253.
2. King OD, Gitler AD, Shorter J. The tip of the iceberg: RNA-
binding proteins with prion-like domains in neurodegenerative
disease. Brain Res. 2012; 1462: 61-80.
3. WHO, International Non Proprietary Names Program: 11889.
9/2020.
4. Kapeli K, Pratt GA, Vu AQ, et al. Distinct and shared functions
of ALS-associated proteins TDP-43, FUS and TAF15 revealed
by multisystem analyses. Nature Communications. 2016; 7:
12143.
5. Kuo P, Chiang C, Wang Y, et al. The crystal structure of TDP-
43 RRM1-DNA complex reveals the specific recognition for
UG- and TG-rich nucleic acids. Nucleic Acids Research. 2014;
42: 4712-4722.
6. Tollervey JR, Curk T, Rogelj B, et al. Characterizing the RNA
targets and position-dependent splicing regulation by TDP-43;
implications for neurodegenerative diseases. Nat Neurosci.
2011; 14: 452-458.
7. Imperatore JA, McAninch DS, Valdez-Sinon AN, et al. FUS
recognizes G quadruplex structures within neuronal mRNAs.
Frontiers in Molecular Biosciences. 2020; 7: 6.
8. Shang J, Ye G, Shi K, et al. Structural basis of receptor
recognition by SARS-CoV-2. Nature. 2020; 581: 221-225.
9. Garnier C, Devred F, Byrne D, et al. Zinc binding to RNA
recognition motif of TDP-43 induces the formation of amyloid-
like aggregates. Sci Rep. 2017; 7: 6812.
10. Classen JB. COVID-19, MMR vaccine, and bioweapons.
Diabetes & its Complications.2020; 4: 1-8.
11. Classen JB. Evidence supporting the hypothesis that the 2019
epidemic of E-vaping acute lung injury (EVALI) was caused in
part by COVID-19. Diabetes & Complications. 2020; 4: 1-2.
12. Pfizer-Biotech: COVID-19 Vaccine (BNT162, PF-07302048),
Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee
Briefing Document. Meeting Date: 10 December 2020.
13. Roundtree IA, Evans ME, Pan, et al. Dynamic RNA
modifications in gene expression regulation. Cell. 2017; 169:
1187-1200.
14. Classen JB. Review of Vaccine Induced Immune Overload and
the Resulting Epidemics of Type 1 Diabetes and Metabolic
Syndrome, Emphasis on Explaining the Recent accelerations in
the Risk of Prediabetes and other Immune Mediated Diseases. J
Mol Genet Med. 2014; S1: 025.
15. Amiral J. Can COVID-19 Induce an autoimmune disease
associated with long- lasting symptoms and delayed
complications? Ann Clin Immunol Microbiol. 2020; 2: 1014.
16. Wang EY, Mao T, Klein J, et al. Diverse functional autoantibodies
in patients with COVID-19. medRxiv preprint. 2020.
17. Lyons-Weiler J. Pathogenic priming likely contributes to serious
and critical illness and mortality in COVID-19 via autoimmunity.
Journal of Translational Autoimmunity. 2020; 3: 100051.
18. Tetz G, Tetz V. SARS-CoV-2 prion-like domains in spike
proteins enable higher affinity to ACE2. Preprint. 2020.
19. Young MJ, O’Hare M, Matiello M, et al. Creutzfeldt-Jakob
disease in a man with COVID-19: SARS-CoV-2-accelerated
neuro degeneration? Brain, Behavior, and Immunity. 2020; 89:
601-603.
© 2021 Classen JB. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International Lic