Un vaccin à ARN modifiera-t-il mon ADN de façon permanente?

Lorsque les gens entendent les mots vaccin ARN, la première question qui vient à l'esprit de la personne moyenne est: «Ce vaccin modifiera-t-il mon ADN de façon permanente?» La deuxième question est: «Si le vaccin modifie mon ADN, quels sont les effets potentiels à long terme sur la santé?»

Ce sont des questions justes. Malheureusement, ces questions sont généralement écartées, ignorées, minimisées ou écartées par l'écosystème pharmaceutique. Cette inquiétude concernant la modification génétique est normalement répondue par l'argument suivant: l'ARN ne modifiera pas votre ADN de façon permanente parce qu'il s'agit d'une molécule temporaire qui est rapidement détruite dans la cellule, et parce qu'elle est fondamentalement différente de l'ADN. L'ARN ne s'intègre pas dans l'ADN et l'ARN ne reste pas dans la cellule de façon permanente car la cellule détruit l'ARN relativement rapidement. Par conséquent, il n'y a aucun risque potentiel qu'un vaccin à ARN modifie génétiquement le génome d'une personne.

À première vue, cela semble être une réponse à toute épreuve. C'est la réponse du manuel qui gagnerait une note de 100% à un examen pour un cours de biologie moléculaire de niveau collégial.

Cependant, les cellules de notre corps ne savent rien des examens que passent les étudiants diplômés.

Tout d'abord, permettez-moi de décrire brièvement le fonctionnement d'un vaccin à ARN. Deuxièmement, permettez-moi de vous montrer les voies cellulaires viables où un vaccin à ARN pourrait se frayer un chemin dans le matériel génétique permanent de quelqu'un.

Un vaccin à ARN fonctionne en transformant une petite partie des cellules de notre corps en une usine de production de vaccins. L'ARN et l'ADN sont des molécules porteuses d'informations. Ils portent des instructions sur la façon de construire des protéines spécifiques. Nos cellules lisent ces informations, puis construisent des protéines selon les instructions. Dans le cas d'un vaccin à ARN, les instructions d'ARN délivrées indiquent à nos cellules de construire une réplique presque parfaite d'une protéine très spécifique qui réside à l'extérieur du virus SARS-CoV-2 appelé protéine «Spike». Cette protéine Spike réside normalement à l'extérieur du virus et fonctionne comme une attache qui permet au virus d'entrer dans une cellule humaine. Parce que la protéine de pointe réside à l'extérieur du virus, c'est le principal domaine que notre système immunitaire doit cibler.

Par conséquent, lorsque vous recevez un vaccin à ARN, cet ARN pénètre dans une petite partie de vos cellules et ces cellules commencent à produire une réplique de la protéine virale Spike. Il est important de réaliser que vos cellules ne produisent pas le virus entier, juste une partie du virus - la protéine Spike. Parce qu'elle est étrangère au corps, cette protéine Spike produite par les cellules incitera vos cellules immunitaires à apprendre à développer des anticorps qui reconnaissent spécifiquement la protéine Spike. À ce stade, vous êtes «vacciné» parce que vous avez acquis des anticorps qui reconnaissent le virus (via la protéine Spike), ainsi que des cellules mémoire qui peuvent produire plus d'anticorps si vous êtes infecté par le virus réel. Si votre corps est exposé au coronavirus, ces anticorps reconnaîtront la protéine Spike à l'extérieur du virus.Lorsque le virus est enrobé d'anticorps, il est «neutralisé» et ne peut plus infecter d'autres cellules.

La plupart des autres vaccins agissent en administrant la protéine Spike directement dans votre corps ou en introduisant un virus atténué ou inactivé contenant la protéine Spike. Dans ces types de vaccins traditionnels, la protéine Spike était auparavant fabriquée dans une installation de production de vaccins. Dans un vaccin à ARN, il n'y a pas de protéine Spike dans le vaccin. Au lieu de cela, le vaccin fournit à vos cellules des instructions sur la façon de construire la protéine Spike. Essentiellement, vos cellules sont devenues l'usine de production de vaccins. Après un certain temps, cet ARN délivré sera détruit par nos cellules et les cellules cesseront de produire la protéine Spike. Notre corps doit rester inchangé, à l'exception de la présence d'anticorps et de cellules immunitaires qui reconnaissent désormais la protéine Spike du virus.

En théorie, c'est ainsi que le vaccin devrait fonctionner. Sonne bien sur papier, n'est-ce pas?

Avant de sauter aux conclusions réductionnistes, allons un peu plus loin dans la biologie moléculaire pour répondre à la question de savoir si cet ARN étranger pourrait potentiellement altérer notre ADN de manière permanente. Je pense que la réponse à cette question est oui.

Il est bien connu que l'ARN peut être «transcrit en sens inverse» en ADN. Des enzymes appelées «transcriptases inverses» résident dans nos cellules. Ces enzymes convertissent l'ARN en ADN. Plusieurs sources pour cette classe d'enzymes existent dans nos cellules. Ces transcriptases inverses sont normalement fabriquées par d'autres virus appelés «rétrovirus». Le VIH est un rétrovirus, tout comme l'hépatite B, mais il existe de nombreux autres rétrovirus qui entrent dans cette catégorie. En plus de ces virus externes, il existe des virus câblés dans notre ADN génomique appelés rétrovirus endogènes (ERV). Ces ERV contiennent des instructions pour produire une transcriptase inverse. En plus des ERV, il existe des éléments génétiques mobiles résidant dans notre ADN, appelés rétrotransposons LTR, qui codent également pour les enzymes de transcriptase inverse. Pour couronner le tout,la transcriptase inverse est naturellement utilisée par nos cellules pour étendre les télomères à l'extrémité des chromosomes.

Ces enzymes de transcriptase inverse endogènes peuvent essentiellement prendre de l'ARN simple brin et le convertir en ADN double brin. Cet ADN peut ensuite être intégré dans l'ADN du noyau par une enzyme appelée ADN intégrase.

Avec autant de sources de transcriptase inverse, il est fort probable que l'ARN introduit dans nos cellules via le vaccin puisse être transcrit en inverse dans un segment d'ADN double brin, puis intégré dans notre matériel génétique de base dans le noyau de la cellule. Une variété de conditions spécifiques doivent être présentes pour que cela se produise, mais c'est possible si la bonne convergence se produit. La biologie est désordonnée et pas toujours parfaitement prévisible, même lorsque les «règles» sont connues a priori . 

Même si le vaccin initial n'est introduit que dans une partie relativement petite de nos cellules, si ce processus de transcription inverse se produit dans les cellules souches, cette cellule génétiquement modifiée peut être répliquée et amplifiée à une plus grande partie des cellules qui composent les tissus du corps. Les cellules souches servent de réservoir pour produire de nouvelles cellules de façon perpétuelle. De cette façon, au fil du temps, un plus grand pourcentage de nos cellules somatiques peut être remplacé par ces précurseurs de cellules souches génétiquement modifiés. Ce type de remplacement génétiquement modifié des cellules est observé chez certains patients qui ont reçu des greffes de moelle osseuse d'autres patients. Chez ces patients, même les cellules germinales telles que le sperme peuvent hériter de ces modifications génétiques, même si la voie de cette modification de la lignée germinale n'est toujours pas comprise. Chez ces patients,les prétendues «règles» qui ont vraisemblablement empêché un tel résultat ont été violées.

Je pense que la plupart des biologistes moléculaires regarderaient ma thèse et la considéreraient comme improbable, et je ne discuterais pas trop fortement avec eux. Après tout, si ces voies inverses de l'ARN à l'ADN étaient activement possibles, une infection normale par le virus ne causerait-elle pas le même problème? L'ARN introduit par une infection virale du SRAS-CoV-2 ne servirait-il pas de substrat potentiel pour une modification génétique permanente de l'ADN cellulaire, tout comme l'ARN dans le vaccin?

Je répondrais que cette possibilité existe également. Cependant, je pense que la probabilité que l'ARN viral subisse ce processus est beaucoup plus faible pour plusieurs raisons. Premièrement, l'ARN viral est conditionné dans des particules virales qui agissent comme une coquille. Ces molécules d'ARN sont temporairement déballées de cette coquille à l'intérieur de la cellule pour produire plus d'ARN viral et de protéines virales, qui sont rapidement séquestrées et reconditionnées en nouvelles particules virales. En outre, l'ARN viral est intrinsèquement instable en raison de particularités spécifiques de séquence uniques à l'ARN viral, et est rapidement reconnu par les enzymes cellulaires pour la destruction.

Par conséquent, le temps disponible pour que la transcriptase inverse travaille sur l'ARN viral «nu» est très faible. Contrairement à cela, l'ARN fourni aux cellules via un vaccin a été modifié en laboratoire pour augmenter sa stabilité de sorte qu'il persiste dans la cellule pendant beaucoup plus longtemps. Un certain nombre de modifications sont apportées pour augmenter la stabilité et la longévité de cet ARN délivré par le vaccin. Cette ingénierie artificielle de l'ARN est conçue pour produire de l'ARN qui traîne dans la cellule beaucoup plus longtemps que l'ARN viral, ou même l'ARN que notre cellule produit normalement pour la production normale de protéines. Le but de cette longévité artificielle est d'augmenter la production de protéine Spike par nos cellules afin de maximiser l'efficacité du vaccin. De plus, cet ARN n'est pas séquestré rapidement dans de nouvelles particules virales. Par conséquent,la probabilité qu'une voie moléculaire puisse être trouvée qui entraîne la conversion de cet ARN en ADN est beaucoup plus élevée, à mon avis.

Cette probabilité peut être minuscule, et peut même ne pas être perceptible dans des expériences in vitro, ou même dans des essais cliniques sur des dizaines de milliers de patients. Les chances que cela se produise peuvent être de 1 sur 1 suivi de nombreux zéros; cependant, cette infime probabilité passe par la fenêtre quand on comprend que le corps humain moyen a 30 billions de cellules et que le vaccin sera déployé chez jusqu'à 7 milliards de personnes. Si vous multipliez ces petites probabilités sur ces grands nombres, la probabilité que cela se produise chez un nombre modeste de personnes est très réelle.

Que se passe-t-il si cela se produit? Il existe deux résultats possibles qui ne s'excluent pas mutuellement. Premièrement, la modification des cellules somatiques, et en particulier des cellules souches, pourrait entraîner la conversion d'un segment de la population avec un pourcentage croissant de leurs tissus en cellules génétiquement modifiées. Ces cellules génétiquement modifiées posséderont la séquence génétique pour produire la protéine de pointe. Parce que la protéine Spike est une protéine étrangère au corps humain, le système immunitaire de ces individus attaquera les cellules de leur corps qui expriment cette protéine. Ces personnes développeront presque inévitablement des maladies auto-immunes qui sont irréversibles, puisque cet antigène protéique étranger est désormais connecté en permanence aux instructions contenues dans leur ADN. 

La deuxième possibilité repose sur la découverte d'une voie qui transfère cette modification génétique aux cellules germinales (ovule et sperme). C'est certainement une possibilité plus lointaine, mais si elle se produisait, cette mutation génétique d'insertion se retrouverait dans toutes les générations futures issues de cet individu ou de ces individus. Parce qu'il s'agit d'une modification de la lignée germinale et non d'une modification somatique, ce nouvel élément génétique sera présent dans chaque cellule de ces individus. Cela signifie que potentiellement tous les tissus de leur corps pourraient exprimer la protéine Spike. Parce que cette protéine est présente dès la naissance, le système immunitaire reconnaîtra cette nouvelle protéine comme «soi» plutôt que comme non-soi (étrangère). Si ces individus sont infectés par un coronavirus, leur système immunitaire ne reconnaîtrait pas la protéine Spike du virus comme étrangère,et ces individus auront une capacité considérablement réduite pour repousser le coronavirus. Par conséquent, au fil du temps au fil des générations futures, un pourcentage croissant de la population serait plus sensible à une infection grave par le coronavirus en raison d'une fonction immunitaire limitée.

Désormais, aucun des scénarios décrits ci-dessus n'aborde le risque en aval de développer une amélioration dépendante des anticorps (EAD), qui est un problème majeur avec tout vaccin développé pour les coronavirus. L'EAD est un risque pour tout type de vaccin, y compris les vaccins à ARN. Les vaccins à ARN actuels qui sont précipités n'ont été testés que depuis quelques mois, et l'ADE ne ferait pas apparaître sa vilaine tête pendant plusieurs années, même si cela pourrait se produire plus tôt. Par conséquent, les données actuelles des essais cliniques sont loin d'être suffisantes pour exclure le risque pour la santé des EIM. Si un EI survient chez un individu, sa réponse au virus peut être fatale lorsqu'il est réellement exposé au virus après la vaccination.

En plus des risques mentionnés ci-dessus, un autre risque apparaît: si la cellule est infectée soit par un virus externe, soit par un rétrovirus endogène, alors que le vaccin est actif dans la cellule, celui-ci du vaccin pourrait être génétiquement épissé dans le génome existant de un autre virus. Ce virus gagnerait alors une protéine Spike fonctionnelle, qui lui permettrait alors d'infecter les tissus respiratoires et d'autres organes du corps. Cela signifie que les virus qui étaient normalement isolés dans certains tissus gagneraient soudainement la capacité d'infecter une gamme beaucoup plus large de tissus, ce qui les rendrait plus pathogènes ou mortels.

Il est probablement bon de souligner à ce stade de la discussion qu'un vaccin à ARN n'a jamais été approuvé pour une utilisation chez l'homme. Ce serait la première fois dans l'histoire qu'une telle approche serait utilisée à grande échelle. Environ 50 essais cliniques ont été menés sur des vaccins à ARN pour le traitement du cancer, et une douzaine de vaccins à base d'ARN sont en cours de développement pour le SRAS-CoV-2. Deux candidats, l'un de Pfizer / BioNTech (BNT162b2) et l'autre de Moderna (ARNm-1273), sont les plus avancés et ont montré une efficacité décente dans les essais cliniques de phase III (bien que je soutienne fermement la taille des échantillons d'individus infectés dans les deux expériences étaient si petites que cette affirmation d'efficacité est plutôt douteuse à ce stade). Si vous avez lu l'actualité récemment,ces vaccins sont précipités pour être déployés à grande échelle avec peu d'attention portée aux ramifications potentielles.

Mon opinion professionnelle est que les vaccins à ARN étant un nouveau mode d'administration des vaccins, ils devraient être testés pendant 5 à 10 ans pour démontrer que la modification génétique n'est pas une préoccupation majeure. De plus, tous les vaccins contre les coronavirus, quel que soit leur type, doivent être testés pendant une durée égale pour montrer que l'ADE n'est pas un problème. Il est absolument impossible d'exclure ces problèmes de sécurité en moins d'un an.

Je ne partage ces informations que pour que les gens soient informés et puissent peser les risques et les avantages potentiels. L'essentiel est que le choix vous appartient; cependant, pour que les gens prennent une décision aussi importante, ils doivent posséder toutes les informations.

https://sciencewithdrdoug.com/2020/11/27/will-an-rna-vaccine-permanently-alter-my-dna/

Le Constatiste.