Трамадол в Орлове
Трамадол в ОрловеМы профессиональная команда, которая на рынке работает уже более 2 лет и специализируемся исключительно на лучших продуктах.
У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали!
Наши контакты:
Telegram:
E-mail:
stuffmen@protonmail.com
ВНИМАНИЕ!!! В Телеграмм переходить только по ссылке, в поиске много Фейков!
Внимание! Роскомнадзор заблокировал Telegram ! Как обойти блокировку:
http://telegra.ph/Kak-obojti-blokirovku-Telegram-04-13-15
Работа выполнена в Винницком государственном медицинском университете им. Пирогова Минздрава Украины ректор - проф. Московский медицинский стоматологический институт им. Трамадол нашел широкое применение в клинической практика, как эффективное средство купирования болевого сиццрома средней тяжести у взрослых и детей Р. Показана возможность применения трамадола у больных страдающих сакро-люмбальной, травматической, плевральной, воспалительной болью, невралгиями, мигренью. Трамадол рекомендован ВСВ, в качестве средства лечения синдрома хронической боли у онкологических больных C. Накоплен положительный опыт применения трамадола в ревматологии В. Препарат рекомендован для купирования болевого синдрома при остром инфаркте миокарда В. Трамадол - нетипичный анальгетик центрального действия D. Имэя определенное структурное сходство с морфином, трамадол взаимодействует с каппа-, дельта- и мо-опиоиднмли рецепторами, но способен также активировать и центральныэ норадренергическую и серо-тонинергическую системы, подавляя обратный захват нейропередатчи-ков Е. Препарат меньше, чем морфин воздействует на дыхательный центр, практически не влияет на системное и легочное кровообращение. Он не оказывает спазмогенного влияния на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного и мочевыводяще-го тракта Н. Однако, несмотря на эти преимущества, трамадол существенно уступает наркотическим анальгетикам по сипе и длительности аналь-гетического действия C. Одним из подходов к оптимизации фармакотерапии трамадагом является его комбинирование с препаратами других фармакологических групп и в том числе с нестерэвдньми грсктавовоспалительными средствами. Мэжду тем механизмы взаимодействия трамадола с другими лекарственными веществами практически не изучены. При этом следует учесть, что действие иццукторов и ингибиторов носит, как правило, изоэнзимспецифический характер и априори сложно предввдегь характер фармамокинетического взаимодействия трамадола с другими препаратами. Очевидно, только многоуровневое изучение фармамодинамика, фармакокинетика, биотрансформация интерференции трамадола с другими лекарственными веществами позволит разработать способы оптимизации лекарственной терапии трамадсяом. Целью исследования является изучение фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия трамадола с лекарственными веществами - индукторами и ингибиторами микросомальных мэнооксигеназ и нестероидными противовоспалительными препаратами. Исследовать влияние фенобарбитала, рифампицина, циметцдина, ти-амицдифосфата, кетоконазола и нестеровдных противовоспалительных препаратов на анальгетическое действие трамадсша на различных моделях ноцицегпмвной реакции. Сравнить ингибиторное действие производных тиамина на реакции деметилирования трамадола, диметиланилина и гадроксилирования анютина микросомаыи печени крыс. Впервыэ исследована фармакодинамическая и фармаюокинетичес-кая интерференция трамадола с индукторами и ингибиторами микросо-мальных мэнооюсигеназ - рмфампицином, фенобарбиталом, тиамиццифос-фатом, цимзтидином, кетоконазолом и нестеровдными противовоспалительными препаратами - ортофеном, напроксеном, индомэтацином, ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном. Раскрыты некоторые механизмы их взаимодействия как на уровне целостного организма фарма-кзокинетика , так и на уровне ферментных систем, осуществляющих би-отрансформацио трамадола. Исследована кинетика деметилирования трамадсша микросомной фракцией печени крыс и обнаружено, что эта реакция катализируется по меньшей мере двумя ферментами с различным сродством к субстрату. Впервые показано, что цимэтццин, тиамиццифосфат, ортофен, нап-. При этом установлено, что циметидин и ти-аминдифосфат преимущественно подавляют активность фермэнта с высоким сродством к субстрату, а клотримазол - активность фермэнта с низким сродством. Обнаружено, что фосфорилированные производный тиамина инги-бирукя1 активность микросомальных монооксигеназ, причем реакции гвдроксилирования ксенобиотиков оказались более чувствительными к их действию, чем реакции деметилирования. Наибольший ингибиторный потенциал обнаружен у тиаминдифосфата, средний у тиаминмэнофосфата и тиамина, наименьший - у 4-метилбета-оксшмазала. Создан чувствительный и специфический метод определения трамадола, основанный на экстракции препарата из биологических жидкостей и дальнейшем хроматографическом определении препарата. Научная и практическая цашюоть работы. Полученньв данные экспериментально обосновывают подходы к оптимизации фармакотерапии трамадолом путем его сочетания с нестероидными противовоспалительными препаратами и веществами - ингибиторами цитохрэма Р Показано, что назначение ингибиторов микросомальных монооксигеназ - циметццина, кетоконазола и тиамивдифосфата усиливает анальгетический эффект трамадола, причем циметвдин и кетоконазол потенцируют действие трамадола в большей степени, чем тиамивдифос-фат. Цимэтидин и тиаминдифосфат замедляют элиминацию трамадола из плазмы крови и ингибируют демэтилирование трамадола микросомами печени крьс. Индукторы микросомальных ферментов - ослабляют анальгетическую активность трамадола, причем рифампицин в большей мере влияет на фармакологический эффект трамадола, чем фенобарбитал. В клинике следует учитывать возможность ослабления эффекта трамадола при. Сочетание трамадола с ортофеном, индометацином, напроксеном, ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном сопровоядается усилением анальгезирукщего действия трамадола. При этом в зависимости от препарата, избранной модели, срока наблвдения имеют место различные варианты фарлакодинамического взаимодействия - аддитивность, суммация или синергизм. Наиболее значительный антиноцицептивньй эффект получен при сочетании трамадола с напроксеном, ортофеном, индометацином, минимальный - при сочетании трамадола с ибупрофеном. Клинические исследования подтвердили перспективность комбинирования анальгетиков с центральном и периферическим механизмами действия. Мзханизм взаимодействия трамадола и нестероидных противовоспалительных препаратов реализуется как на фармакодинамическом уровне сложение анальгетических эффектов , так и на фармаиокине-тическэм уровне замедление элиминации трамадола из крови, торможение деметилирования трамадола микросомальными ферментами. Разработанный нами метод определения трамадола отличается доступностью, специфичностью и чувствительностью и может быть использован в лечебных учреждениях для контроля за уровнем препарата в биологических жидкостях при проведении фармакотерапии. Индукторы микросомальных монооксигеназ - фенобарбитал и рифам-пицин ослабляют, а ингибиторы - цимэтццин, кетоконазол и тиа-миндифосфат усиливают анальгетическуво активность трамадола. Комбинирование трамадола с нестеровдными противовоспалительными препаратами сопровождается усилением антиноцицептивного действия препарата, причем максимальный фармакологический эф-. Реакция дамзтилирования трамадола ыикросамами печени крыс катализируется по меньшей мере двумя ферментами с, соответственно, вькхжим и низким сродством к субстрату. Ингибирукздее действие цимзтидина, тиаминдифосфата, напроксена и ортофена преимущественно направлено на фермент с высоким сродством к субстрату, а клотримазола - на фермент с низким сродством. Основнье результаты работы доложены на конференции 'Актуальныэ пробшмы медицины' Винница, , 14 объединенной научно-технической конференции Винница, , Международной конференции 'Клиническая фармакология - 25 лет' Мхжва, , заседаниях Винницких областных обществ фармакологов и биохимиков , Структура и обгьем доооертации: Работа излажена на страницах машинописи, содержит 40 таблиц и 19 рисунков, библиография включает источников. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, обсуждения и списка литературы. Во время экспериментов животныз находились на рационе, обеспечивающем поступление оптимальных количеств нутриентов Ю. Исследования проводили через 48 часов после последнего введения фенобарбитала и через 24 часа после последнего введения рифампицина. Животных брали в опыт через часа после последнего введения ингибиторов, когда их концентрация в тканях максимальна. Моделями ноцицегтгивной реакции служили: Электрическое раздражение воспроизводили в специальной камере, используя аппарат ЭСЛ-2, который генерировал электрические импульсы с частотой гц, длительностью 5 мсек и задержкой 5 мсек. Сценивали минимальную амплитуду импульсов в вольтах, вызывающую ноцицептивную реакцию у крьс, которую регистрировали по вокализации и или отдергиванию лап от то-юэпроводящей поверхности дна камеры. Анальгети-ческий эффект оценивали по длительности латентного периода отдергивания хвоста. Формалиновый тест воспроизводили на крысах путем под-. Ноцицептивная реакция оценивалась по длительности латентного периода первой фазы, количеству покачиваний лапки, количеству облизываний или покусываний лапки, длительности вокализации, длительности латентного периода второй фазы и продолжительности второй фазы Н. Клинические исследования проведены у 11 жэнцин и 10 мужчин в возрасте года 14 больных с ревматоидным артритом, 2-е реактивным артритом и 5 - с остеоартрозом. В первый день обследования больные уе получали никаких анальгетиков, и им проводилась оценка уровня боли по визуальной мм шкале. Содержание трамадола определяли разработанным нами методом, основанном на реакции трамадола с пара-диметиламинобензальдегццом в среде концентрированной серной кислоты. Параметры фармакокинетики рассчитывали в рамках двухчастевой модели со всасыванием на основании известных уравнений В. Ижросомную фракцию печени получали известными методами И. Деметилазную активность в микро-сомной фракции печени определяли по скорости образования формальдегида из трамадола и димзтиланилина, по скорости гидроксилирования анилина в пара-аминофенол И. Содержание белка определяли микробиуретовьм методом Г. Статистическую обработку результатов исследований производили методами биометрии Е. Нами оценено влияние индукторов микросомальных монооюсигеназ фенобарбитал и рифампицин и ингибиторов этих ферментов цимети-дин, тиамиццифосфат, квтоконазал на анальгетическое действие тра-мадола у крыс, которое оценивалось по порогу болевой чувствительности к термическому раздражителю рис. Предварительное введение крысам фенобарбитала и рифампицина вызывает снижение анальгети-ческого эффекта трамадола. При этом эффект индукторов наиболее отчетливо проявляется между 2 и 4 часом эксперимента. В то же время введение крысам цимэтвдина, тиаминдрфосфата и кетоконазола существенно потенцирует и удлиняет анальгетический эффект трамадола у крыс:. Сходньв по направленности и величине данные получены на модели электрического раздражения. Влияние индукторов и ингибиторов микросомальных моноок-сигеназ на анальгетический эффект трамадола у крыс. При сочетании трамадала с нестеровдньали противовоспалительными препаратами наблюдается выраженное фармаюэдинамическое взаимодействие, характер которого аддитивность, суммация, синергизм зависит как от вида антифлогистика, сочетающегося с трамадолом, так и от срока наблюдения табгг. Наиболее выраженное и дли-. Те же исследования, проведенные на модели электрического раздражения, выявили аналогичнье закономерности взаимодействия трамадала и штгифлогистиков. Для оценки центральных и периферических механизмов анальгети-ческпго действия трамадала и нестероадных противовоспалительных препаратов использован формалиновый тест. В основе первой фазы теста лежит непосредственное раздражение болевых рецепторов химическим агентом, а возникновение второй фазы в основном обусловлено асептическим воспалением и выработкой медиаторов воспаления. Под влиянием трамадала существенно снижается выраженность первой и второй фаз ноцицептивной реакции на формалин табл. Нестероидныз противовоспалительные препараты менее эффективно влияют на показатели формалинового теста. При совместном введении трамадала и антифлогистиков эффективность анальгезии значительно возрастает, при этом наибольшим эффектом обладает комбинация трамадала с напроксеном. Значительную активность проявляли также сочетания трамадала с ортофеном и иццометацином. Палученныэ данныэ свидетельствуют о наличии у ортофена, индометацина и напроксена как периферических, так и центральных компонентов механизма их действия. У напроксена более, чем у ортофена или ивдомэтацина, выра-жвн центральный компонент. В то же время фармакологическое действие трамадала проявляется только через центральный механизм. Эти данные свидетельствуют о взаимодополняющем действии трамадала и нестероидных противовоспалительных препаратов на ноцицептивную реакцию и о целесообразности комбинирования этих препаратов в клинической практике. Внутримышечное введение трамадола оказывает более сильное и длительное обезболивающее действие чем ортофен рис. Максимально по величине и длительности обезболивающий эффект достигался при сочетании ортофена с трамадолом. Так, в сравнении с введением одного трамадола, длительность обезболивания при комбинировании трамадола с ортофеном возрастала в 1,3 раза, а в сравнении с введением одного ортофена - в 2 раза. Одинаковая анальгетическая направленность фармакюло гического эффекта, но разные механизмы ее реализации центральный ; трамадола и преимущественно периферический у антифдагистиков обес печивают максимальное обезболивание при сочетании этих препаратов Однако, не исклкнено, что одной из причин влияния нестероидных про тивовоспалительных препаратов на фармакологический эффект трамадо ла, является взаимодействие меяду ними на уровне фармакокинетики Что же касается иццукторов и ингибиторов монооксигеназ, которыэ н проявляют собственного анальгетического действия, то здесь можн предполагать только фармакокинета1ческиэ механизмы интерференции. Трамадол очищали от примесей методом тонкослойной хроматогра фии на пластинах 'Силуфся', используя систему растворителей гек сан-метанол-дизтиламин 8: С помощью разработанного нами ьлэтода мы оценили динамику концентрации трамадола в плазме крови крыс табл. Период полувсасыванил трамадола из бркшной полости составляет 19,3 минута, а кинетический объем распределения - ,5 мл. Площадь под фармаюокинетической кривой - мкг. Оказалось, что введение крысам циметццина, тиаминдифосфата и ортофена замедляет выведение трамадола из плазмы крови животных. Наибольшие по масштабам изменения возникают в бета-фазе фарлако-кинетической кривой. Рассчеты параметров фармакокинетики показали что циметццин, тгиаминдифосфат и ортофен практически не влияют на процессы всасывания трамадсота из бркшной полости и распределение препарата в организма, но сильно изменяют параметры, отражающие элиминацию трамадола - константу и полупериод элиминации, клиренс препарата, площадь под фармакокинетической кривой, среднее время удержания трамадола в крови. Особенно сильное действие оказывает ортофен - под его влиянием ппссцадь под фармакокинетической кривой увеличивается в 4,3 раза, а период полуэлиминации - в 2,35 раза. Способность циметидина, тиаминдифосфата и ортофена замэдлят процессы элиминации трамадола очевидно связана с их вмешательстве в биотрансформацию препарата. Нами было исследовано влияние этих других веществ на реакцию деметилирования трамадола микросомнс фракцией печени крьс. Вначале была исследована зависимость скорости деметилирования трамадола от количества субстрата. Оказалось, что монооксигеназнь комплекс печени крыс достаточно активно деметилирует трамадсл и де же при его низких концентрациях субстрата регистрируются значится ль ные скорости реакции. При концентрации трамадола 8,53 ьМ достигает ся почти полное насыщение субстратом. Однако, кривая Михаелиса-Мз1-тена в координатах Лайнуивера-Верка не спрямляется и на получение графике регистрируются два участка с различным углом наклона к ос абсцисс. Подобная ситуация возможна при наличия двух ферментов де метилирукзцих трамадол с различным сродством к субстрату. Введение экспериментальних данных в модель, прк. Прибавление циметидина, ортофена и напроксена в среду инкубации вызывает ингибирование демвтилирования трамадола за счет более сильного подавления фермента с высоким сродством к субстрату и менее значимого ингибирования фермента с низким сродством к субстрату табл. При этом цимзтидин и ортофен ингибируют фермент с вьоэ-ким сродством в основном по неконкурентно: Кинетика демэтилирования трамадола микросомами печени крыс, прямье координаты. Мэдель катализа двумя фермзнтами. Кривая 1 и 2 отражают кинетику демэтилирования трамадола фермзнтами с высоким и низким сродством к субстрату, соответственно. Кривая 3 - суммарная скорость деметипирования трамадола. Ккнетические парамэгры деметилирования трамадола микросомной фракцией печени крыс в присутствии цимзтидина, тиамиццифосфата, ортофена, напроксена и клотриьлазола. Что касается фермента с низким сродством субстрату то циметедин, ггиаминдифосфат и ортофен проявляют свойств преимущественно конкурентного ингибитора, так как мало снижают мак симапьную скорость реакции, но увеличивают константу Михаелиса Напроксен проявлял преимущественно свойства неконкурентного ингиби тора, так как почти не изменяет константу Михаелиса, но снижае максимальную скорость реакции. Клотримазол проявляет свойства инте. Экспериментально определенные константы ингибирования оОцей скорости деметилирования трамадола двумя ферментами для циметидина составили 40,05 мкМ, ортофена - 16,11 мкМ, тиамиццифосфата - 24,1 мкМ, клотримазола - 20,6 мкМ. При сравнении способности производных тиамина ингибировать мэнооксигеназныэ реакции, катализируемж ферментативным комплексом микросом печени крис, обнаружилось зависимое от концентрации подавление реакции демэтилирования трамадола табл. При этом фрагмент молекулы тиамина - 4-метилбета-окситиазол оказался весьма слабым ингибитором реакции демзтилирования трамадола. Несколько больший эффект оказывает тиаминбромид, однако фосфорилиро-. Так, тиамиццифосфат вызывал достоверное ингибирование тримадолдемэтилазной активности микросом печени уже в минимальной концентрации - 13,8 мкМ, которая сопоставима с содержанием тиамина в органах. Производныэ тиамина способны ингибировать и другие реакции, катализируемые мэнооксигеназным комплексом микросом печени крьп -реакцию деметилирования М-димэтиланилина и реакцию гидроксилирова-ния анилина. Как и в случае трамадола, степень тораложения проявляла зависимость от концентрации ингибитора. Однако, реакция деметилирования Ы-диметиланилина била бситве устойчивой к действию производных тиамина, чем реакция демзтилирования трамадола. Реакция гидрокпилирова-ния анилина оказалась более чувствительной к действию производных тиамина, чем реакция деметилирования диметиланилина или трамадола. Наибольшей способностью ингибировать реакции деметилирования И-диметиланилина и гидрокпилирования анилина обладал тиамиццифосфат, затем в порядке убывания следовали тиаминмонофосфат, тиаминбромид и 4-мэтилбе-та-оксиггиазол. Таким образом, проведенные исследования показали, что индукторы микросомальных ферментов фенобарбитал и рифампицин ослабляют анальгетическую активность трамадола, а ингибиторы - циметидин, кетоконазсш и тиамиццифосфат усиливают ее. Потенцируицее действие циметидина и тиамиццифосфата совпадает с их способностью замэдлять. Взаимодействие трамадола и нестероидных противовоспалительных препаратов реализуется как на фармакодинамическом уровне сложение эффектов , так и на уровне фармакокинетики замедление элиминации трамадола из крови, торможение деьетилирования трамадола микросомальными ферментами. Ингибируюцее действие ортофена, налроксена, циме-тидина и тиами здифосфата преимущественно направлено на ферлент с высоким сродством к субстрату, а клотримазола - на фермент с низким сродством. Среди производных тиамина наибольшим ингибиторам потенциалом обладает тиаминдифосфат, наименьшим - 4-мэтилбе-та-оюситиазол. Полученные данныэ расширяют представления о взаимодействии трамадола с препаратами других фармакологических групп и создают условия для повышения эффективности и безопасности фармакотерапии этим препаратом в клинике. Индукторы микросомапьных мэнооксигеназ ослабляют анальгети-ческую активность трамадола, причем рифампицин в большей сте пени влияет на эффект трамадола, чем фенобарбитал. Ингибиторы микросомапьных мэнооксигеназ циметадин, кетокона зол и тиаминдифосфат усиливают анальгетический эффект трама дола, причем циметидин и кетоконазол потенцируют действие пре парата в большей степени, чем тиамивдифосфат. Комбинирование трамадола с нестероидными противовоспалительны ми препаратами сопровождается повышением анальгетического эф фекта, причем максимальное усиление наблкэдается при сочетали трамадола с напроксеном или ортофеном. Реакция деметилирования трамадола микросомами печени крьк ка тализируется по ьлзньшей мзре двумя ферментами - с высоким! Циметидин, тиамивдифосфат, ютэтримазол, напроксен и ортофе: При этом ингибируюцее действие ор тофена, напроксена, циметадина и тиаминцифосфата преимущест венно направлено на фермент с высоким сродством к субстрату, клотримазола - на фермент с низким сродством. Среди производных витамина В1 наиболее высокой ингибитор! Создан чувствительный метод определения трамадола в биологи ческих жидкостях, основанный на хроматографической очиетк трамадола и цветной реакции с пара-диметиламинобензальдегицом. Ккев - Винница- Медицина , Фармакология и Ветеринария в научной электронной библиотеке. Автореферат и диссертация по медицине Фармакологическая активность, фармакокинетика и биотрансформация трамадола при его сочетании с модификаторами ферментов метаболизма ксенобиотиков и нестероидными противовоспалительными препаратами Читать. Горшков, Вадим Корнилиевич Москва г. Толерантность к трамадопу и зависимость от него развиваются очень редко. Сценить эффективность комбинации трамадсша и ортофена у бальных с поражениями суставов. Оценить влияние цимэтидина, тиамивдифосфата и ортофена на фарма-кокинетику трамадсша у крыс. Впервые показано, что цимэтццин, тиамиццифосфат, ортофен, нап- роксен и клотримазол подавляют реакцию деметилирования трамадола микросомами печени крьс. В клинике следует учитывать возможность ослабления эффекта трамадола при комбинировании его с рифампицином, фенобарбиталом или другими индукторами ферментов метаболизма ксенобиотиков. Комбинирование трамадола с нестеровдными противовоспалительными препаратами сопровождается усилением антиноцицептивного действия препарата, причем максимальный фармакологический эф- фект возникает 15м комбинировании трамадола с напроксеном или ортофеном. Цимэтидин, тиамиццифосфат и ортофен замедляют элиминацию трамадола из плазмы крови. Основнье результаты работы доложены на конференции 'Актуальныэ пробшмы медицины' Винница, , 14 объединенной научно-технической конференции Винница, , Международной конференции 'Клиническая фармакология - 25 лет' Мхжва, , заседаниях Винницких областных обществ фармакологов и биохимиков , Публикации: Исследования кинетики демзтилирования трамадола выполнены совместно с З. Эти даннью указывают на существенную фармакодинамическую ин- Время, часы Рис. Введение экспериментальних данных в модель, прк дусматриваюцую существование двух ферментов, дает кривую, на которую хорошо накладываются экспериментальные точки рис. Таблица 4 Ккнетические парамэгры деметилирования трамадола микросомной фракцией печени крыс в присутствии цимзтидина, тиамиццифосфата, ортофена, напроксена и клотриьлазола! Клотримазол проявляет свойства инте битора смешанного типа. Потенцируицее действие циметидина и тиамиццифосфата совпадает с их способностью замэдлять элиминацию трамадола из плазмы крови. Цимэтидин, тиамигщифосфат и ортофен замедляют элиминацию тра мадола из плазмы крови крыс. Фармакокинетика и фармакогическая активность напроксена в условиях модификации его биотрансформации, всасывания и почечной экскреции. Клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности применения лекарственных средств в педиатрической практике. Каталог диссертаций Медицинские науки
Трамадол — инструкция по применению, цена
Тендер: Поставка лекарственных препаратов (Трамадол)
Трамадол в ампулах: инструкция по применению, цена, аналоги, показания, противопоказания
Закладки метадон в Северобайкальске
Купить закладки россыпь в Юхнов-1
Трамадол международное непатентованное название
От чего помогает «Трамадол» (таблетки). Инструкция по применению в ампулах
Трамадол (Трамал) в лечении острых и хронических болевых синдромов
Купить закладки наркотики в Кимры
Применение трамадола гидрохлорида в широкой клинической практике (обзор литературы)
Купить Скорость a-PVP в Новокубанск
Использование Трамадола при онкологических заболеваниях
Трамадол: дозировка и побочные эффекты
Трамадол: дозировка и побочные эффекты
Трамадол в ампулах: инструкция по применению, цена, аналоги, показания, противопоказания
Трамадол (Трамал) в лечении острых и хронических болевых синдромов
Закладки метамфетамин в Коряжме
Трамадол — инструкция по применению, цена
Трамадол: дозировка и побочные эффекты
Трамадол: дозировка и побочные эффекты
Трамадол (Трамал) в лечении острых и хронических болевых синдромов
От чего помогает «Трамадол» (таблетки). Инструкция по применению в ампулах
Популярные модели гироскутеров и сигвеев в городе Тюмень
Трамадол (Трамал) в лечении острых и хронических болевых синдромов
Купить закладки лирика в Исилькуле