Токсичность парацетамола

Мы профессиональная команда, которая на рынке работает уже более 2 лет и специализируемся исключительно на лучших продуктах.

У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали!

Наши контакты:

Telegram:

https://t.me/stuff_men

E-mail:

stuffmen@protonmail.com

ВНИМАНИЕ!!! В Телеграмм переходить только по ссылке, в поиске много Фейков!

Внимание! Роскомнадзор заблокировал Telegram ! Как обойти блокировку:

http://telegra.ph/Kak-obojti-blokirovku-Telegram-04-13-15

В Великобритании передозировки парацетамола ацетаминофена чаще всего наблюдаются у молодых взрослых людей, которым не назначены врачами психотропные препараты. Система надзора за токсической экспозицией при Американской ассоциации центров борьбы с отравлениями провела примерно 60 расследований, связанных с парацетамолом ацетаминофеном. Только у небольшой доли пациентов отмечен риск тяжелого поражения печени, которая демонстрировала замечательную способность к регенерации. Выздоровление даже после тяжелой передозировки обычно быстрое и полное, а общий уровень смертности низок. Хотя точный механизм действия неясен, поражение печени, вероятно, обусловлено в основном токсичным промежуточным соединением, которое, ковалентно связываясь с гепатоцитами, вызывает некроз центральной части печеночных долей. Печень метаболизирует основную часть терапевтических доз парацетамола ацетаминофена путем его глюкуронидной и сульфатной конъюгации. Лишь небольшое его количество превращается в высокореактивное производное N-ацетил-р-бензохинонимин АБХИ посредством цитохром Рзависимой оксидазной системы со смешанной функцией. Глутатион быстро обезвреживает это вещество, преобразуя его в цистеиновый или меркаптуриновый конъюгат. Одно из объяснений гепатотоксичности ацетаминофена предполагает насыщение сульфатного пути метаболизации при приеме внутрь слишком высокой дозы лекарства, что могло бы повысить количество его токсичного производного. Существует значительная индивидуальная изменчивость чувствительности к гепатотоксичности парацетамола ацетаминофена: Одно только истощение гепатоцитарного запаса восстановленного глутатиона не объясняет индуцируемой парацетамолом ацетаминофеном гепатотоксичности, поскольку аналогичное экспериментальное снижение его уровня другими лекарствами например, йодметаном не приводит к некрозу печени. По-видимому, на активность цитохром Рзависимой оксидазы со смешанной функцией и чувствительность печени к интоксикации влияют возраст, рацион питания, алиментарный и метаболический статус организма, а также прием различных лекарств. Вещества, индуцирующие Рферменты печени например, фенобарбитал, 3-метилхолантрен , способны усилить ацетаминофеновую гепатотоксичность. У пациентов, выживших после острой передозировки, хронический гепатит и цирроз развиваются редко. К факторам риска, предрасполагающим к поражению печени после передозировки парацетамола ацетаминофена , относятся алкоголизм и хроническое потребление агентов, индуцирующих микросомные ферменты печени например, изониазида, противосудорожных средств. Голодание истощает запас глутатиона. У пациентов, неоднократно принимающих парацетамол ацетаминофен в избыточном количестве, уровень этого лекарства обычно соответствует токсичному диапазону. Клинический анамнез зачастую неточен. Примерно в одном из каждых случаев передозировки парацетамола ацетаминофена речь идет о поддающемся терапии отравлении, что не отражено в анамнезе и не выявляется у пациентов с печеночной дисфункцией. Дети в возрасте до 10 лет, похоже, намного устойчивее взрослых. Vale и Proudfoot отмечают, что риск тяжелого и потенциально летального поражения печени при передозировке, учитывая количество принятого внутрь ацетаминофена или симптомы, наблюдаемые в период максимального защитного действия антидота, достаточно надежно оценить нельзя. Лекарственные средства могут влиять на токсичность ацетаминофена, сокращая запасы глутатиона или снижая масштабы конъюгации. Судя по фармакокинетическим данным, печеночные резервы восстановленного глутатиона начинают истощаться у человека после перорального приема 0,5—3,0 г ацетаминофена, причем это истощение можно компенсировать введением N-ацетилцистеина. В метаболизации парацетамола ацетаминофена существуют определенные межэтнические различия. Например, одно исследование показывает, что организм индийцев выделяет чуть больше глюкуронидных и несколько меньше сульфатных конъюгатов, чем организм китайцев. Образование окисленных метаболитов и почечная экскреция, по-видимому, происходят в соответствии с кинетикой первого порядка т. Скорость образования токсичного метаболита после приема ацетаминофена внутрь зависит от темпов всасывания последнего, масштабов глюкуронидной и сульфатной конъюгации, а также от микросомной ферментативной активности. Ни табакокурение, ни предшествовавший прием циметидина не изменяют направлений метаболизации парацетамола ацетаминофена. Печень биотранс-формирует его почти полностью путем конъюгации, а не Рзависимого окисления. Таким образом, циметидин вряд ли влияет на судьбу терапевтических доз парацетамола ацетаминофена , поскольку главным образом ингибирует микросомное окисление в печени. Терапевтические дозы кодеина не изменяют ни клиренса ацетаминофена, ни его метаболизации. Высокие дозы ранитидина не влияют на метаболическое выведение терапевтических количеств ацетаминофена у человека. Основными ферментами, катализирующими его окисление до реактивных метаболитов, являются цитохромы РА2 и РЕ1. Активность первого из них снижается при конкурентном ингибировании теофиллином, что может ослабить ацетаминофеновую интоксикацию при одновременном применении двух этих лекарств. У больных СПИДом возможно связанное с питанием истощение запасов глутатиона. Вероятно, множественные дозы ацетаминофена противопоказаны при лечении зидовудином лиц с подозрением на пониженный уровень глутатиона вследствие плохого питания, СПИДа или потребления алкоголя, а также при дополнительном применении средств, стимулирующих Рзависимые ферменты, например противосудорожных лекарств. Судя по результатам исследований на животных, адренергические агонисты сокращают печеночные запасы глутатиона и могут потенцировать гепатотоксичность ацетаминофена. При передозировке парацетамола ацетаминофена и будущая мать, и плод подвергаются риску гепатотоксичности, поскольку это лекарство но не его конъюгаты легко диффундирует через плаценту как человека, так и подопытных животных. Однако четких указаний на тератогенность ацетаминофена и N-ацетилцистеина нет. Лечение беременных пациенток с передозировкой должно вестись по стандартной схеме. Само по себе отравление ацетаминофеном не служит показанием к прерыванию беременности. Уже на ранних этапах развития плода его гепатоциты могут окислять ацетаминофен до его токсичного метаболита, а способность конъюгировать лекарство с глутатионом достигает взрослого уровня по мере полового созревания человека. Интенсивность сульфатной конъюгации возрастает по мере созревания плода, а глюкуронидирование у плода почти не выявляется. Пониженное отношение цистеиновых и меркаптуриновых конъюгатов к сульфатным и глюкуронидным наводит на мысль о слабой активности соответствующего варианта цитохрома Р у новорожденного. Низкая скорость образования детоксикации токсичного метаболита цистеиновым и меркаптуриновым способами может означать меньшую, чем у взрослых, чувствительность новорожденных к индуцируемой ацетаминофеном гепатотоксичности. У новорожденных, матери которых страдали от передозировки ацетаминофена, степень поражения печени ниже, чем у детей старшего возраста и взрослых; однако, если высокая доза ацетаминофена проникает через плацентарный барьер, опасность для плода сохраняется, поскольку его печень окисляет лекарство до токсичного метаболита. Хотя у плода и в раннем возрасте преобладает сульфатирование, начиная с 10 лет на первый план выходит глюкуронизирование. Схему метаболизации ацетаминофена у разных возрастных групп представил Roberts. При тяжелом отравлении парацетамолом ацетаминофеном молниеносная печеночная недостаточность может развиться на третий — шестой день. Для нее характерны прогрессирующая желтуха, энцефалопатия, повышение внутричерепного давления, сильное нарушение гемостаза с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и кровотечением, гипервентиляция, ацидоз, гипогликемия и почечная недостаточность. Острая печеночная недостаточность во всех возрастных группах может также наблюдаться при инфекционном гепатите вирусы гепатитов А, В, С и D, ветряной оспы, герпеса, Коксаки, ECHO, Эпштейна—Барр, аденовирус , синдроме Рейе характеризующемся неукротимой рвотой в сочетании с аномальной гистологией печени , при обострении хронической патологии печени болезни Вильсона, хронического активного гепатита , токсическом гепатите отравлении бледной поганкой Amanita phalloides, пирролизидиновыми алкалоидами, четыреххлористым углеродом, хлорданом и ятрогенном поражении печени изониазидом, p-аминосалициловой кислотой, тетрациклином, вальпроевой кислотой, салицилатами, галотаном. Тяжесть нарушения печеночной функции не может служить надежным прогностическим критерием. Будем рады вашим вопросам и отзывам: Неотложная помощь при отравлении. Отравления через дыхательные пути. Укусы змей, насекомых, животных. Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ. Отравление лекарствами для лечения болезнй легких. Отравление лекарствами для лечения инфекций. Отравление лекарствами для снижения давления. Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов. Отравление наркотиками и психоактивными веществами. Отравление лекарствами влияющими на кровь. Отравление парацетамолом ацетаминофеном - поражение печени В Великобритании передозировки парацетамола ацетаминофена чаще всего наблюдаются у молодых взрослых людей, которым не назначены врачами психотропные препараты. Схема метаболизации ацетаминофена в печени и последствия голодания и потребления алкоголя. Парацетамол ацетаминофен метаболизируется несколькими главными и второстепенными путями цифры в кружочках. Путь 1 — это превращение в ацетаминофеновый глюкуронид, катализируемое глюкуронозилтрансферазой. Парацетамол ацетаминофен конъюгирует с глюкуронидом, который предоставляется уридин дифосфо ацетилглюкозамином УДФГА. Этот глюкуронид образуется из глюкозофосфата Г1Ф , а последний — либо из гликогена, либо из глюкозофосфата Г6Ф. При катаболическом обмене веществ голодании печеночные метаболические пути ориентированы на глюконеогенез пунктирные линии , сокращающий количество предшественников глюкозы, доступных для глюкуронидирования. Путь 2 соответствует сульфатированию и зависит от фосфоаденилилсульфата ФАФС и печеночных запасов серы. Путь 3 — второстепенный, дающий лишь небольшую долю метаболитов ацетаминофена. Количество исходного лекарства, метаболизирующегося таким способом, может увеличиваться серые стрелки в результате индукции CYPIIE1 недавним приемом алкоголя или голоданием, а также при ослаблении глюкуронидирования. Путь 5 соответствует главному пути детоксикации АБХИ. Это производное конъюгирует с глутатионом и выводится из организма, пока запасы глутатиона и серы в печени не уменьшатся ниже критического уровня. Путь 6 показывает судьбу неконъюгированного АБХИ. Он связывается с жизненно важными молекулами внутри клеток печени и в конечном итоге приводит к интоксикации и гибели последних. Недавнее потребление алкоголя индуцирует ферменты главным образом четвертого пути, а голодание подавляет метаболизацию по первому и, возможно, четвертому путям, увеличивает активность ферментов четвертого пути и снижает доступность предшественников для детоксикации АБХИ по пятому, в результате направляя больше ацетаминофена по пути 6. Номограмма для определения групп риска на основе исходной плазменной концентрации ацетаминофена. Обмен парацетамола у плода и новорожденного ребенка Уже на ранних этапах развития плода его гепатоциты могут окислять ацетаминофен до его токсичного метаболита, а способность конъюгировать лекарство с глутатионом достигает взрослого уровня по мере полового созревания человека. Молниеносная печеночная недостаточность При тяжелом отравлении парацетамолом ацетаминофеном молниеносная печеночная недостаточность может развиться на третий — шестой день. Отравление глафенином - клиника, неотложная помощь Нефопам - применение по инструкции и отравление Отравление парацетамолом ацетаминофеном - поражение печени Отравление парацетамолом ацетаминофеном - внепеченочные поражения Сипмтомы и признаки отравления парацетамолом ацетаминофеном Сипмтомы и признаки хронической передозировки парацетамола ацетаминофена Отравление парацетамолом ацетаминофеном у алкоголиков Лабораторная диагностика отравления и передозировки парацетамола ацетаминофена Принципы лечения отравления парацетамолом ацетаминофеном Очищение пищеварительного тракта при отравлении парацетамолом ацетаминофеном. Мнение администрации сайта не всегда совпадает с мнениями авторов Для получения координат авторов статей просьба обращаться к администрации сайта Вся предоставленная информация подлежит обязательной консультации лечащим врачом Администрация сохраняет за собой право удалять любую предоставленную пользователем информацию.

Токсичность парацетамола

Отравление Парацетамолом – как избежать передозировки и последствий

Можно ли отравиться парацетамолом

Парацетамол: токсичность