The liver meeting

А. Изменение состава микробиоты - это состояние, при котором нарушается баланс микробиома кишечника, что может способствовать развитию различных заболеваний печени, таких как алкогольная болезнь печени, MASH (метаболический ассоциированный стеатоз печени), хронический вирусный гепатит, гемохроматоз, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит, первичный рак печени и билиарная атрезия. Хотя ТФМ наиболее известна своим применением при лечении инфекции Clostridium difficile, она также изучается для лечения других состояний. Исследования показывают, что ТФМ может быть полезна при алкогольной зависимости, снижая тягу к алкоголю и его потребление, а также уменьшая связанные с АЗ события. Кроме того, ТФМ может иметь долгосрочную пользу при симптомах аутизма, улучшая желудочно-кишечные симптомы и симптомы, связанные с аутизмом, с изменениями в микробиоте кишечника, сохраняющимися через 2 года после лечения.

Недавнее исследование также предполагает, что ТФМ может улучшить ответ на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек при злокачественной меланоме.

Трансплантация фекальной микробиоты ТФМ помимо лечения инфекции Clostridium difficile. Упоминаются три исследования:

1. Исследование фазы 1 показало, что ТФМ безопасна и связана с краткосрочным снижением тяги к алкоголю и его потребления. Также наблюдалось снижение случаев, связанных с расстройством употребления алкоголя, в течение 6 месяцев у пациентов, которым была назначена ТФМ. (Bajaj JS. et al. Hepatology 2020)
2. Долгосрочная польза от терапии трансплантации микробиоты при симптомах аутизма. За 18 участниками наблюдали в течение двух лет после лечения. Улучшение желудочно-кишечных симптомов сохраняется. Изменения в микробиоте кишечника присутствовали через 2 года. (Kang DW. Et al. Scientific Reports 2019)
3. Ответ на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек при злокачественной меланоме. (Ferreira A. et al Cureus 2022 December)

В. Исследование, проведенное в клинике Мэйо, показало, что электрокардиограмма в сочетании с искусственным интеллектом (ИИ) может точно различать пациентов с циррозом печени и без него. Исследователи проанализировали данные 5212 пациентов с продвинутым циррозом, которым была проведена трансплантация печени, и создали оценку ACE (AI – Cirrhosis – ECG).

Оценка ACE значительно повышалась с увеличением показателя MELD-Na, который используется для оценки тяжести заболевания печени. Модель глубокого обучения, использующая оценку ACE, смогла точно различить ЭКГ пациентов с циррозом и без него.

Это исследование подчеркивает потенциал ИИ в медицине. Ожидается, что ИИ поможет решить различные проблемы в здравоохранении, такие как выгорание медицинских работников (вызванное системным дистрессом и моральным ущербом), неравенство в доступе к медицинской помощи, а также поможет в разработке новых лекарств и многом другом.

Применение ИИ в анализе ЭКГ для выявления цирроза печени является многообещающим примером того, как технологии могут помочь в диагностике и лечении заболеваний печени, а также в решении более широких проблем в сфере здравоохранения.

C. CRISPR - это многообещающая технология редактирования генов, которая может потенциально вылечить различные заболевания, такие как: серповидноклеточная анемия, гемофилия, наследственные заболевания печени.

D. мРНК - это одноцепочечная молекула РНК, которая соответствует генетической последовательности гена и считывается рибосомой в процессе синтеза белка. Технология мРНК имеет потенциальные применения в: разработке вакцин и инновационных методах лечения рака.

Продолжаются исследования по разработке вакцины против гепатита С. Недавние испытания показали многообещающие результаты, однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения эффективности и безопасности вакцины. 

Глобальные усилия по элиминации гепатита С: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) поставила цель элиминировать гепатит С как угрозу общественному здоровью к 2030 году. Многие страны разрабатывают национальные стратегии и программы для расширения доступа к диагностике и лечению гепатита С. Предложено лечение гепатита D (HDV). Распространенность носительства HBsAg снизилась с 15% до 1,5%.

Продолжаются исследования по разработке вакцины против гепатита С и глобальные усилия по элиминации этого заболевания к 2030 году. Предложено лечение гепатита D. Распространенность носительства HBsAg снизилась, а смертность от гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) в детском возрасте уменьшилась на 75%.

E. Психоделическая революция

Нейропластичность - способность нейронных сетей в мозге изменяться посредством роста и реорганизации. Мозг может быть "перепрограммирован" для функционирования иным образом, чем раньше.

нет опубликованных исследований, касающихся безопасности и эффективности кетамина у пациентов с заболеваниями печени. Действительно, сообщалось о редких случаях гепатотоксичности при применении кетамина.

F. MASH. Исследование TREM2 - необходимы для подавления воспаления и эффективного удаления жировых гепатоцитов макрофагами. Рукавная резекция желудка продемонстрировала способность улучшать способность макрофагов усваивать липиды, что приводит к снижению стеатоза печени. Однако точная роль фосфатидилхолинов в макрофагах и влияние активации комплементной системы после рукавной резекции желудка требуют дал ьнейшего изучения. 

Новые препараты для снижения веса

1 из 8 взрослых в США принимал семаглутид (Ozempic или Wegovy) или Mounjaro (тирзепатид).

Совсем новое лекарственное средство: Rezdiffra, снижает уровень холестерина, уменьшает фиброз, помогает снизить вес, в общем творит чудеса, ждем окончания исследований.

https://www.rezdiffra.com/

Побочные эффекты агонистов GLP-1

• Тошнота, рвота и диарея

• Гастропарез, илеус и запор

• Панкреатит 

• Нарушение функции почек

• Повышенный риск рака щитовидной железы 

• Незапланированная беременность (дети Ozempic)

Сурводутид превосходит плацебо в отношении улучшения MASH  без ухудшения фиброза. Лечение тирзепатидом в течение 52 недель более эффективно, чем плацебо, в разрешении MASH без ухудшения фиброза. В разработке находится не менее 100 новых препаратов для снижения веса.

И многие другие темы, которые обсуждались все дни конференции:

Зуд при холестатических заболеваниях печени. GlaxoSmithKline и "влияние зуда" - подробное описание и воздействие на повседневную жизнь пациентов с холестатическим зудом. https://impactofcholestaticpruritusitch.com/?cc=d_BA5NH7R37C2513708&mtrc=230035&mcm=230035&ct=YTo1OntzOjY6InNvdXJjZSI7YToyOntpOjA7czo1OiJlbWFpbCI7aToxO2k6NjU2O31zOjU6ImVtYWlsIjtpOjY1NjtzOjQ6InN0YXQiO3M6MjI6IjY3M2Y1OTRhYjRkZmEyMzc0MTQzMDciO3M6NDoibGVhZCI7czo2OiIxNDUzNTMiO3M6NzoiY2hhbm5lbCI7YToxOntzOjU6ImVtYWlsIjtpOjY1Njt9fQ%3D%3D. 

Лекарственное средство: Гилеад предлагает спасение - новый препарат Livdelzi https://www.livdelzi.com/ Учитывая что многие пациенты с ПБЦ нуждаются в срочной трансплантации как раз по причине нестерпимого зуда, его лечение действительно стало бы прорывом и спасением для них. 

Оценка тяжести цирроза: Модель MELD 3.0 показывает превосходство перед другими версиями в оценке тяжести цирроза печени, однако все еще остаются некоторые вопросы, требующие дальнейшего изучения.

Портальная гипертензия: Различные методики диагностики и лечения портальной гипертензии при циррозе печени обсуждаются в связи с более длительным ожиданием трансплантации в США. Применение трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (ТИПС) считается оправданным. Эластография селезенки используется для оценки эффективности терапии бета-блокаторами и предупреждения кровотечений. МРТ-эластография применяется для диагностики и стадирования портальной гипертензии.

ТАХЭ или ТАРЭ посттранспланционная 5-летняя выживаемость показала отсутствие разницы между двумя методиками, но безтрансплантационная выживаемость выше при применении ТАРЭ.

И конечно куда без иммунотолерантности после ТП. Большой прогресс - исследование LIBERATE и клеточная терапия с использованием химерных антигенных рецепторов Т-регуляторных клеток представляют собой значительный прогресс в области иммунотолерантности после трансплантации печени.