Биотехи: термины и понятия
Долгорукова Антонина, https://t.me/long_handsEMA - Европейское агентство по лекарственным средствам.
FDA - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Статус клинического исследования
Not yet recruiting (Набор ещё не идёт): КИ только запланировали и участников набирать еще не начали.
Recruiting (Набор идёт): в настоящее время проводится набор участников для исследования. Чаще всего набор последовательный, то есть каждый новый пациент проходит обследование и лечение согласно протоколу КИ по мере поступления.
Enrolling by invitation (Набор по приглашению): проводится набор участников, но только по приглашению исследователей. Пациентов выбирают из заранее определённой популяции. Такие КИ закрыты для всех желающих.
Active, not recruiting (Активно, набор не идёт): Исследование продолжается, участники получают вмешательство или проходят обследование, но потенциальных участников в настоящее время не набирают и не регистрируют.
Suspended (Приостановлено): Исследование досрочно остановлено, но, возможно, будет возобновлено.
Completed (Завершено): КИ завершено (последний визит последнего пациента состоялся). К сожалению, далеко не всегда компании публикуют здесь результаты. Если это сделали, под статусом появляется «Has results».
Withdrawn (Отозвано)/Terminated (Прекращено): КИ завершено предварительно (незапланированно) еще до начала набора пациентов (Withdrawn) или уже после (Terminated). Чаще всего КИ останавливают из-за того, что риск вреда для пациента перевешивает возможную пользу от лечения.
Отсечки по клиническим исследованиям на clinicaltrials.gov
Предполагаемая дата первичного анализа (primary completion date) - это дата, на которую, по мнению исследователей, у всех участников будут собраны данные, необходимые для оценки первичной конечной точки.
То есть, это отсечка после которой можно ждать новости о первых результатах. Хотя иногда компания еще раньше сообщает о промежуточных результатах - об этом чаще всего предупреждают в пресс-релизах.
Предполагаемая дата завершения (study completion date) - это дата, на которую, по мнению исследователей, у всех участников будут собраны данные, необходимые для окончательной оценки всех первичных и вторичных конечных точек, а также, нежелательных явлений
То есть, завершено обследование последнего участника и скоро последуют новости о результатах исследования.
Этапы разработки лекарственных средств
Заявка IND (Investigational New Drug) - заявка на испытание нового лекарственного препарата на людях («клинические исследования»), подается в FDA, срок рассмотрения - 30-60 дней, но для генной терапии может быть больше.
Заявка CTA (Clinical trial application) аналог IND для EMA.
Заявка NDA (New Drug Application) - получение разрешения на маркетинг. Подается в Центр по оценке и исследованиям лекарственных средств FDA (Center for Drug Evaluation and Research — CDER). Срок рассмотрения до 180 дней. Состоит из 5 модулей.
Заявка ANDA (abbreviated new drug application) - получение разрешения на маркетинг дженерика. «Abbreviated», то есть «сокращенная» - так как производители дженериков не обязаны включать доклинические или клинические данные для доказательства безопасности и эффективности - эти характеристики уже были установлены производителем инновационного лекарственного средства в процессе NDA. Вместо этого разработчикам дженериков нужно лишь доказать биоэквивалентность.
Rolling submission - компания подает части заявки (модули) в FDA по мере заполнения. Последовательная подача используется чаще всего когда у нового лекарства есть какой-либо из статусов, позволяющих ускоренное рассмотрение FDA
BLA (biologics license application) - заявка на получение лицензии на биологические препараты. По сути это та же NDA, только для вакцин, продуктов крови, антител или других лекарственных препаратов, способных вызывать аллергию, а также для клеточной и генетической терапии.
PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) - закон о взимании сборов при подаче заявок на рассмотрение в FDA, а PDUFA date - это дата, когда согласно этому закону FDA должно рассмотреть заявку и огласить решение по новому препарату (методу лечения).
MAA (marketing authorization application) - заявка на получение торговой лицензии, подается в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)
Особые статусы FDA для ускоренного рассмотрения и одобрения
Их получают новые лекарственные средства, которые
- предназначены для лечения заболеваний, для которых пока не существует лечения,
- обладают, по мнению экспертов FDA, значимым преимуществом по сравнению с доступными методами лечения.
Статус присваивается разработкам для лечения серьезных или угрожающих жизни заболеваний или состояний на основании предварительных клинические данных.
Breakthrough Therapy - статус прорывной терапии.
Fast Track - обычно не переводится, буквально: "быстрое отслеживание".
Priority Review - приоритетное рассмотрение, гарантирует, что ответ от FDA поступит в течение 6 месяцев (обычно - 10 месяцев)
RMAT (Regenerative Medicine Advanced Therapy) - статус для лекарственных препаратов усовершенствованной регенеративной медицины.
ODD (Orphan Drug Designation) - фармацевтические средства, разработанные для лечения редких (= орфанных) заболеваний. В США и Европейском союзе облегчен вывод орфанных лекарств на рынок и существуют иные финансовые стимулы, например, более длительный период эксклюзивной продажи.
RPD (Rare Pediatric Disease) - присваивается препаратам, которые изучаются для лечения серьезных или опасных для жизни редких (страдают менее 200 000 человек в США) заболеваний, поражающих в основном лиц 18 лет и младше.
Другие термины
Accelerated approval - ускоренное одобрение, или механизм, с помощью которого одобряются новые лекарства, предназначенные для лечения серьезных угрожающих жизни заболеваний и дающие пациентам значимую терапевтическую пользу по сравнению с существующими вмешательствами. При этом необходимо показать эффект лекарства на один или несколько основных исходов, а остальные результаты, для получения которых необходимо больше времени (например, общая выживаемость) можно доложить уже после регистрации.
Risk Evaluation and Mitigation Strategies - стратегии оценки и снижения рисков FDA. Эта стратегия применяется к лекарствам с серьезными рисками, которые требуют дополнительных мер для обеспечения их безопасного использования. REMS может быть инициирована как сразу после одобрения нового препарата, так и намного позже - на основании данных постмаркетинговых исследований. В декабре 2021 FDA запустило общедоступный ресурс, где хранится информация о лекарствах с активными REMS - в данный момент (июль 2022) их 60 (список активных есть также здесь).
National coverage determination (NCD) - решение будет ли Medicare (национальная программа медицинского страхования в США для лиц от 65 лет и старше) оплачивать лекарство или услугу в Соединенных Штатах. Такое решение принимается после анализа фактических данных, с возможностью участия общественности.