Текфидера Доставка

👉🏻👉🏻👉🏻 ВСЯ ИНФОРМАЦИЯ ДОСТУПНА ЗДЕСЬ ЖМИТЕ 👈🏻👈🏻👈🏻

Закажите по телефону:  8 (916) 630-88-26
В компании EUPharm у вас есть возможность купить препарат Текфидера с бесплатной доставкой по Москве или России. Все наши лекарства сертифицированы и оригинальны, поставляются напрямую из Европы, что позволяет нам предлагать самую низкую цену на Диметилфумарат.
Фасовка: капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, непрозрачные, размер №0, со светло-зеленой крышечкой и белым корпусом, с маркировкой чернилами черного цвета «BG-12 120 mg» на корпусе капсулы; содержимое капсулы — микротаблетки белого или почти белого цвета, в упаковке 14 шт.
Показания к применению: препарат показан для лечения;
Клинико-фармакологическая группа: Иммуномодулятор. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе.
Основные физико-химические характеристики: капсулы кишечнорастворимые твердые желатиновые, непрозрачные, размер №0, со светло-зелеными крышечкой и корпусом, с маркировкой чернилами черного цвета «BG-12 240 mg» на корпусе капсулы; содержимое капсулы — микротаблетки белого или почти белого цвета.
Механизм терапевтического действия диметилфумарата при рассеянном склерозе не до конца изучен. В доклинических исследованиях было показано, что фармакодииамическое действие диметилфумарата, в основном, обусловлено активацией транскрипции ядерного фактора 2. подобного эритроидному деривату 2(Nrf2). Установлено, что диметилфумарат активирует Nrf2-зависимые антиоксидантные гены пациентов (например, NAD(P)H-дегидрогеназа, хинон 1; [NQO1]).
Диметилфумарат оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Также показано, что диметилфумарат и его основной метаболит, монометилфумарат, существенно снижают иммунную клеточную активность и последующее высвобождение провоспалительных цитокинов в ответ на индуцируемую воспалительную реакцию. У пациентов с псориазом диметилфумарат оказывает влияние на фенотип лимфоцитов за счет снижения образования провоспалительных цитокинов (Тн1, Тн17), и повышения продукции противовоспалительных цитокинов (Тн2). Терапевтическая активность диметилфумарата подтверждена при моделировании воспаления и нейровоспалительной травмы. В течение первого года применение диметилфумарата может сопровождаться снижением общего количества лимфоцитов в крови, в среднем на 30% от исходного значения, с последующей его стабилизацией.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Однократный прием диметилфумарата в дозе 240 мг или 360 мг не изменяет продолжительность интервала QTc.
Эффективность и безопасность препарата Текфидера была подтверждена в ходе двух рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых двухлетних исследований (исследование 1, DEFINE, и исследование 2, CONFIRM) с участием, соответственно, 1234 пациентов и 1417 пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС). Пациенты с прогрессирующими формами заболевания не были включены в эти исследования.
Основные усредненные характеристики пациентов, участвовавших в исследовании 1, были следующими: возраст — 39 лет; продолжительность заболевания — 7.0 лет; сумма баллов по расширенной шкале оценки инвалидизации (РШОИ) — 2.0. Кроме того, у 16% пациентов сумма баллов по шкале РШОИ была >3.5; у 28% пациентов зарегистрировано ≥2 рецидивов за предыдущий год, а 42% пациентов получали другую общепринятую для рассеянного склероза терапию. У 36% пациентов в подгруппе с дополнительной оценкой результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ) отмечали, по крайней мере, одно поражение, накапливающее гадолиний (Gd+). В среднем, количество Gd+-очагов составляло 1.4.
В качестве «первичной» конечной точки в исследовании 1 была выбрана доля пациентов с рецидивом заболевания через 2 года терапии. «Вторичные» конечные точки включали: количество новых или впервые увеличившихся Т2-гиперинтенсивных очагов, количество Gd+-очагов, ежегодная частота рецидивов и время до подтвержденного стойкого (в течение 12 недель) прогрессирования инвалидизации. В исследовании 1 Текфидера продемонстрировала клинически выраженный и статистически достоверный эффект в отношении всех «первичных» и «вторичных» конечных точек. Доля пациентов, у которых отмечали рецидив заболевания на фоне применения препарата Текфидера и плацебо, составляла, соответственно, 0.27 и 0.461 (снижение риска на 49%, р < 0.0001). Ежегодная частота рецидивов у пациентов в группе препарата Текфидера и плацебо была, соответственно, 0.172 и 0.364 (относительное снижение на 53%, р<0.0001). Доля пациентов с подтвержденной прогрессирующей инвалидизацией была определена, соответственно, как 0.164 и 0.271 (снижение риска на 38%, р=0.005). Число новых или впервые увеличившихся Т2-очагов за 2 года лечения составляло 3.2 у пациентов на фоне применения препарата Текфидера, и 16.5 — в группе плацебо (снижение риска на 85%. р<0.0001), а количество Gd+-очагов было, соответственно, 0.1 и 1.8 (снижение относительного риска на 90%, р<0.0001).
Дизайн исследования 2 отличался от дизайна исследования 1 тем, что врач/исследователь, оценивавший эффективность применения препарата, не знал каким методом проводилось лечение, а также наличием третьей группы пациентов, получавших препарат сравнения на основе глатирамера ацетата (ГА). Усредненные исходные характеристики пациентов в исследовании 2 были следующими: возраст 37 лет, длительность заболевания 6.0 лет, сумма баллов по шкале РШОИ 2.5. Кроме того, у 17% пациентов сумма баллов по шкале РШОИ была >3.5, у 32% пациентов было зарегистрировано ≥2 рецидивов за предыдущий год, а 30% пациентов получали другую общепринятую для рассеянного склероза терапию. «Первичной» конечной точкой в исследовании 2 была ежегодная частота рецидивов в течение 2 лет. В качестве «вторичных» конечных точек были выбраны количество новых или впервые увеличившихся Т2-гиперинтенсивных очагов, количество Т1-гипоинтенсивных очагов, относительное число рецидивов и время до подтвержденного стойкого (в течение 12 недель) прогрессирования инвалидизации.
Текфидера продемонстрировала клинически выраженный и статистически достоверный эффект в отношении «первичной» и большинства «вторичных» конечных точек в исследовании 2. Ежегодная частота рецидивов составила 0.224 в группе пациентов, получавших препарат Текфидера, 0.401 в группе плацебо (снижение риска на 44%, р<0.0001) и 0.286 в группе пациентов, получавших ГА. Доли пациентов с рецидивами заболевания составили 0.291 в группе препарата Текфидера, 0.410 в группе плацебо (относительное снижение риска на 34%. р<0.0001) и 0.321 в группе ГА. Доли пациентов с подтвержденной прогрессирующей инвалидизацией были определены как 0.128 в группе препарата Текфидера, 0.169 в группе плацебо (относительное снижение риска на 21%, р=0.25) и 0.156 в группе ГА. Количество новых или впервые увеличившихся Т2- гиперинтенсивных очагов за 2 года лечения составило 5.7 в группе получавших препарат Текфидера. 19.9 в группе получавших плацебо (относительное снижение на 71%. р<0.0001) и 9.6 в группе получавших ГА. а количество Gd+-очагов, соответственно, 0.5, 2.0 (относительное снижение рисков 74%, р<0.0001) и 0.7.
Клиническая эффективность у пациентов с высокой активностью заболевания
В подгруппе пациентов с высокой активностью заболевания была продемонстрирована стабильная клиническая эффективность препарата Текфидера в отношении снижения количества рецидивов заболевания, тогда как влияние на период времени до наступления трехмесячного устойчивого прогрессирования инвалидизации четко не установлено.
Фармакокинетику диметилфумарата изучали у пациентов с рассеянным склерозом и здоровых добровольцев. Диметилфумарат после приема внутрь подвергается быстрому пресистемному гидролизу под действием эстераз и превращается в основной метаболит, монометилфумарат, который также обладает фармакологической активностью. В связи с тем, что диметилфумарат не определяется в плазме крови после приема препарата Текфидера внутрь, все фармакокинетические параметры определяются для его активного метаболита, монометилфумарата.
Tmax монометилфумарата составляет от 2 до 2.5 ч. Т.к. кишечнорастворимые капсулы препарата Текфидера содержат микротаблетки, которые защищены кишечнорастворимой оболочкой, всасывание происходит только после эвакуации из желудка (обычно, менее чем через 1 ч. После приема препарата в дозе 240 мг 2 раза/сут во время приема пищи у пациентов с рассеянным склерозом медиана Сmax составляет 1.72 мг/л, а общая экспозиция, AUC — 8.02 ч×мг/л. В целом, Сmax и AUC повышаются, примерно, пропорционально принятой дозе в диапазоне изученных доз (от 120 до 360 мг). Прием пациентами е рассеянным склерозом двух доз препарата 240 мг с интервалом 4 ч в рамках 3-х-разового приема препарата в сутки сопровождается минимальной кумуляцией монометилфумарата в крови и не оказывает влияние на профиль безопасности препарата (увеличение медианы Сmax составляет 12% по сравнению с приемом препарата 2 раза/сут (1.72 мг/л и 1.93 мг/л, соответственно, при дву- и трехкратном приеме).
Применение препарата во время приема пищи не влияет на концентрацию диметилфумарата в крови. Тем не менее, прием препарата во время еды может улучшить переносимость лечения с учетом возможности развития таких нежелательных явлений, как «приливы» крови или нарушения ео стороны ЖКТ (см. раздел «Побочное действие»).
Кажущийся Vd монометилфумарата после приема внутрь в дозе 240 мг варьируется от 60 л до 90 л. Связывание монометилфумарата с белками плазмы крови человека находится в диапазоне 27-40%.
У человека метаболизм диметилфумарата в значительной мере происходит под воздействием эстераз ЖКТ, крови и тканей организма; менее 0.1% диметилфумарата выводится в неизмененном виде с мочой. Затем метаболизм диметилфумарата продолжается с участием цикла трикарбоновых кислот без вовлечения изоферментов системы цитохрома Р450. При однократном приеме 240 мг меченного изотопом диметилфумарата глюкоза была определена в плазме крови человека в качестве основного метаболита. Другими циркулирующими в крови метаболитами являются фумаровая кислота, лимонная кислота и монометилфумарат. Последующий метаболизм фумаровой кислоты происходит с участием цикла трикарбоновых кислот, а выделение СО2 с дыханием является основным путем выведения.
Выдыхание СО2 является основным путем выведения диметилфумарата; с дыханием выводится примерно 60% принятой дозы препарата. Выведение препарата почками и кишечником являются вторичными путями элиминации, и составляют 15.5% и 0.9% введенной дозы препарата, соответственно.
Т1/2 монометилфумарата — короткий (примерно 1 ч), и через 24 ч в крови большинства пациентов не обнаруживается монометилфумарат. При многократном приеме диметилфумарата в терапевтических дозах не наблюдается кумуляции исходного препарата или монометилфумарата.
Концентрация диметилфумарата увеличивается примерно пропорционально дозе в диапазоне от 120 мг до 360 мг. принимаемой как однократно, так и многократно.
Фармакокинетика в особых группах пациенток
Согласно результатам дисперсионного анализа (ANOVA) масса тела пациентов является основной ковариантой экспозиции (Сmах и AUC) у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом. Однако она не влияет на параметры эффективности и безопасности, оцениваемые в ходе клинических исследований.
Пол и возраст пациентов нс оказывают клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики диметилфумарата. У пациентов в возрасте 65 лет и старше не проводилось исследований фармакокинетики препарата.
Не проводилось исследований фармакокинетики препарата у пациентов до 18 лет.
У пациентов с почечной недостаточностью
В связи с тем. что почки являются вторичным путем выведения диметилфумарата (менее 16% от принятой дозы препарата), оценка параметров фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью нс проводилась.
У пациентов с печеночной недостаточностью
В связи с тем. что диметилфумарат и монометилфумарат подвергаются метаболизму с участием ферментов печени, но без вовлечения системы цитохрома Р450. оценка параметров фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилась.
Результаты доклинической оценки безопасности
Побочные реакции, описанные в представленных ниже разделах, не были отмечены в клинических исследованиях, но были зарегистрированы в исследованиях на животных при уровнях экспозиции, сопоставимых с клинической экспозицией.
Результаты стандартной серии тестов in vitro и in vivo (тест Эймса, тест хромосомных аберраций в клетках млекопитающих) для диметилфумарата и монометилфумарата были отрицательными. Результат микроядерного теста in vivo на крысах для диметилфумарата был отрицательный.
Исследования канцерогенности диметилфумарата на крысах и мышах длились до 2 лет. Мыши получали диметилфумарат внутрь в дозах до 400 мг/кг/сут, крысы до 150 мг/кг/сут. У мышей участились случаи развития карциномы почечных канальцев при применении дозы 75 мт/кт/сут, обеспечивающей экспозицию (AUC). эквивалентную терапевтической. У крыс частота случаев развития карциномы почечных канальцев увеличилась при применении дозы 100 мг/кг/сут, что приблизительно в 3 раза выше рекомендуемой терапевтической. Применимость приведенных данных для человека неизвестна.
Частота появления плоскоклеточной папилломы и карциномы переднего отдела желудка увеличивалась у мышей при экспозиции эквивалентной, а у крыс меньшей, чем терапевтическая (на основе AUC).
Доклинические исследования на грызунах, кроликах и обезьянах проведены с введением суспензии диметилфумарата (диметилфумарат в 0.8% гидроксипропил метилцеллюлозе) перорально через зонд. Длительное исследование на собаках проведено с пероральным применением капсул диметилфумарата.
После повторного перорального введения диметилфумарата мышам, крысам, собакам и обезьянам были отмечены изменения в почках. У всех видов животных выявлена регенерация эпителия почечных канальцев, предполагающая наличие повреждения. При пожизненном применении препарата (двухлетнее исследование) наблюдалась гиперплазия почечных канальцев у крыс. У собак и обезьян отмечена кортикальная атрофия, точечный некроз и интерстициальный фиброз наблюдался у обезьян, получавших диметилфумарат внутрь ежедневно в течение 12 мес, в дозе, в 6 раз превышающей рекомендованную, рассчитанную на основе AUC. Значимость данных наблюдений для человека неизвестна.
У крыс и собак была отмечена дегенерация эпителия семенных канальцев яичек. Данные изменения обнаружены при применении доз. близких к терапевтическим, у крыс, и в 6 раз превышающим терапевтические (на основе AUC) — у собак. Применимость данных результатов для человека неизвестна.
В переднем отделе желудка мышей и крыс были выявлены гиперплазия и гиперкератоз плоского эпителия, воспаление, а при длительности исследования более 3 мес — плоскоклеточная папиллома и карцинома. Строение желудка грызунов не соответствует строению желудка человека.
Пероральное применение диметилфумарата в дозах до 375 мг/кг/сут (по меньшей мере в 2 раза выше терапевтической) у самцов крыс до и в период спаривания не оказало влияния на фертильность. Пероральное применение диметилфумарата у самок крыс в дозах до 250 мк/кт/сут до и в период спаривания, продолжающееся до 7 дня гестации, привело к снижению числа астральных циклоп за 14 дней, а также к увеличению числа животных с удлиненным диэструсом в группе, получавшей самую высокую из изучаемых доз (в 11 раз выше терапевтической). Тем не менее, данные изменения не повлияли на фертильность и число полноценных эмбрионов.
Диметилфумарат проникает через плацентарный барьер в кровь эмбрионов у крыс и кроликов, соотношение концентрации в крови плода и самки равно 0.48-0.64 и 0.1, соответственно. Не было выявлено новообразований у крыс и кроликов при применении диметилфумарата в любых дозах. Пероральное введение диметилфумарата беременным крысам в период органогенеза в дозах до 250 мг/кг/сут привело к появлению побочных эффектов у самки (доза в 4 раза выше терапевтической), и к снижению веса плода и задержке оссификации плюсневых костей и фаланг задних конечностей (доза в 11 раз выше терапевтической). Снижение веса плода и задержка оссификации были расценены как вторичное проявление токсического влияния на организм самки (снижение веса тела и потребление корма).
Пероральное введение диметилфумарата в дозах до 150 мг/кг/сут беременным кроликам в период органогенеза не оказало влияния на эмбриофетальное развитие. Все тела самки снижался при применении доз в 7 раз выше терапевтической, число выкидышей увеличилось при применении доз в 16 раз выше терапевтической.
Пероральное введение диметилфумарата в дозах до 250 мг/кг/сут крысам во время беременности и лактации привело к снижению веса тела потомства генерации F1. Замедление полового созревания самцов генерации F1 наблюдалось при применении доз в 11 раз выше терапевтической. Изменений фертильности потомства генерации F1 отмечено не было. Снижение веса тела потомства было расценено как вторичный эффект по отношению к токсическому влиянию препарата на организм самки.
лечение взрослых пациентов с рецидивирующим ремитирующим рассеянным склерозом (важная информация о популяциях пациентов, для которых установлена эффективность препарата, изложена в разделе «Фармакодинамика»).
Применение препарата необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания.
Капсулы или их содержимое не следует измельчать, делить, растворять, сосать, жевать, т.к. кишечнорастворимая оболочка микротаблеток, находящихся внутри капсул, препятствует раздражающему воздействию на слизистую оболочку ЖКТ.
Начальная доза составляет 120 мг 2 раза/сут. Через 7 дней дозу рекомендуется увеличить до 240 мг 2 раза/сут.
При возникновении нежелательных реакций со стороны ЖКТ или эпизодов «приливов» крови дозу препарата можно кратковременно снизить до 120 мг 2 раза/сут. В течение 1 мес рекомендуется возобновить прием препарата Текфидера в дозе 240 мг 2 раза/сут.
Препарат Текфидера следует принимать во время еды, что может способствовать уменьшению интенсивности «приливов» крови и реакций со стороны ЖКТ.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
В клинических исследованиях препарата Текфидера принимало участие ограниченное число пациентов в возрасте 55 лет и старше. Также в исследования не было включено достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше для того, чтобы судить о различиях в переносимости препарата пожилыми и молодыми пациентами. Учитывая механизм действия активного вещества, с теоретической точки зрения, нет достаточных оснований для изменения дозы препарата при лечении пожилых пациентов.
Безопасность и эффективность применения препарата Текфидера у детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет не установлены в связи с отсутствием данных. Нет данных о лечении препаратом Текфидера рассеянного склероза у детей младше 10 лет.
Применение у пациентов с нарушениями функций почек и/или печени
Специальных исследований препарата Текфидера у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось. По данным клинико-фармакологических исследований изменение дозы препарата у данной категории пациентов не требуется.
Формидрон Дешево
Леветирацетам Лекарство
Ранекса Дешево
Дипросалик Дешево
Окумед Лекарство
Текфидера(Tecfidera) — купить с доставкой по России
Текфидера купить в Москве, цена на Текфидера - 1305 евро
Купить Текфидера - низкая цена на Диметилфумарат в М…
Текфидера - купить, цена, доставка и отзывы, Текфидер…
Текфидера Доставка