ТОП-5 новостей с ASCO-2022

Последние несколько дней весь онкологический мир с придыханием следил за главным событием года - ASCO Annual Meeting. Традиционно на конференции были представлены самые мощные новости, блокбастеры и открытия прошедшего года.

HSO talks вместе с Анастасией Даниловой собрали для вас ТОП-5, по нашему мнению, наиболее интересных событий ASCO-2022. 

Команда HSO talks благодарит за информационную поддержку Анастасию Данилову, врача-онколога ГБ №62 г. Москвы и автора телеграм-канала “Что мы будем делать в понедельник утром”.

Пятое место: NADIM-II и уверенность в проведении неоадъювантной иммунотерапии рака легкого.

Скачать презентацию

Результаты испанского исследования NADIM-II, кажется, надолго закрепили в практике статус неоадъювантной иммунотерапии для немелкоклеточного рака легкого. В исследование включались пациенты наиболее высокого риска - IIIA/B стадия, без драйверных мутаций и вне зависимости от экспрессии PD-L1. Исследуемой группе назначался ниволумаб, паклитаксел и карбоплатин, контрольной - только химиотерапия.

pCR, первичная конечная точка, был значительно выше в группе химиоиммунотерапии - 36.2% vs 6.8%; RR 5.25 [99% CI 1.32-20.87]; P = 0.0071. Вероятность проведения операции также была выше в исследуемой когорте  - 93% для тех, кто получал иммунотерапию, по сравнению с 69% в группе химиотерапии.

Исследование позволило на какое-то время поставить точку в нескольких ключевых моментах назначения неоадъювантной иммунотерапии - так, три курса более эффективны, чем два, потому что дают лучший ответ на лечение. Кроме того, pCR растёт с PD-L1 экспрессией (61% в группе >50%), что еще более отчетливо выделяет для нас предиктивно благоприятную группу пациентов. 

Четвертое место: PARADIGM и новые надежные данные для первой линии колоректального рака.

Скачать презентацию

Подход к лечению метастатического колоректального рака, исходя из стороны поражения и мутационного статуса был сформирован еще несколько лет назад благодаря исследованиям CALGB 80405 и FIRE-3, но полемика вокруг этой темы ведется до сих пор. Здесь виной и особенности дизайна ключевых исследований, и сложности в интерпретации этой широкой и разнообразной группы пациентов.

PARADIGM - это первое исследование, сосредоточенное на сравнениии панитумаба и бевацизумаба в первой линии левосторонних опухолей кишки на фоне RAS WT. В японское испытание включили 823 пациента, первичной конечной точкой была OS для опухолей левой половины кишечника.

FOLFOX + панитумумаб действительно выигрывает для левостороннего колоректального рака по сравнению с бевацизумабом: mOS составила 37.9 vs 34.3 (HR, 0.82; 95.798% CI, 0.68-0.99, p = .031). При этом mPFS одинаковая = 13.7 vs 13.2 месяцев. 

Частота объективных ответов также выше для сочетания химиотерапии с панитумумабом - 80.2 vs 68.6 процентов, что отразилось на частоте R0 резекций (18.3% vs 11.6%). Кстати, согласно подгрупповому анализу, наиболее от лечения выигрывали пациенты с метастазами в печени и/или резецированной первичной опухолью.

Третье место: ATHENA-MONO и новые победы PARP-ингибиторов в лечении рака яичников

Скачать презентацию

Интересные результаты были представлены и для PARP-ингибитора рукапариба в поддерживающем режиме для рака яичников III-IV стадии после циторедуктивного вмешательства. 

В ATHENA-MONO, исследовании III фазы, пациентов рандомизировали на тех, кто получал рукапариб в поддержке и на группу плацебо. Конечной точкой выступила выживаемость без прогрессирования. 

Медиана PFS для HRD-позитивных пациенток разошлась крайне широко и составила 28.7 мес по сравнению с 11.3 мес для плацебо (HR = 0.47, 95% CI = 0.31–0.72, P = .0004). Но не меньшим сюрпризом был статистически значимый результат как для общей популяции (20.2 vs 9.2 мес), так и среди пациенток с отрицательным HRD (12.1 vs 9.1 мес). 

Результаты исследования впечатляют сразу по двум причинам - за счет потрясающего расхождения кривых PFS для HRD+ рака яичников (в них, напомню, входят и BRCA-мутированные) и благодаря эффективности для всей когорты в целом. Конечно, нами уже была получена подобная картина для нирапариба в исследовании PRIMA, но разница там была несколько более скромной. 

Второе место: MAINTAIN и судьба CDK4/6 ингибиторов после прогрессирования

Скачать презентацию 

CDK4/6 ингибиторы уже прочно вошли в стандарты лечения гормонпозитивного метастатического рака молочной железы, но тактика после прогрессирования на первой линии - это до сих пор сложный и обсуждаемый вопрос. После CDK4/6 остается мало эффективных опций, гормонотерапия оставляет желать лучшего, а надежных данных о возможности продолжения таргетного лечения пока что было недостаточно. 

Исследование MAINTAIN вознамерилось поставить точку в этой дилемме: 120 пациентов с подтвержденным прогрессированием на рибоциклибе и эндокринной терапии разделили на две части, где одним просто сменили гормональный агент (фулвестрант либо экземестан) и продолжили терапию CDK4/6, сменив препарат на рибоциклиб, а другим - заменили CDK4/6 на плацебо и назначили другую гормональную терапию в монорежиме.

Медиана PFS была выше при продолжении приема рибоциклиба даже просто прогрессирования - 5.2 мес по сравнению с 2.7 мес на гормональной терапии (HR = 0.56 (95% CI: 0.37-0.83), p = 0.004). Интересно, что наибольший эффект был получен при смене CDK4/6 агента - согласно подгрупповому анализу, на фоне продолжении терапии рибоциклибом разница терялась, а вот при переходе, например, с палбоциклиба - была более значимой.

А вот просто назначение гормональной терапии оставляет в плане выживаемости желать лучшего, что и до исследования было довольно очевидно - мы постоянно наблюдали это в клинической практике.

Первое место: DESTINY-Breast04 и выход на арену HER2-low рака молочной железы

Скачать презентацию 

Результаты DESTINY-Breast04 стали главной сенсацией прошедшей конференции и одним из наиболее важных событий всего года - еще одна сокрушительная победа трастузумаб-дерукстекана вызвала на ASCO 2022 долгую овацию, которую онкологи уже сравнивают с представлением первых успехов трастузумаба, навсегда изменившего подход к таргетной терапии.

В DESTINY-Breast04 конъюгат назначили метастатическим пациенткам из так называемой HER2-low когорты - с одним или двумя плюсами по ИГХ и отрицательным FISH. В исследование вошло 557 пациенток, дерукстекан сравнивали с препаратом на выбор исследователя (CDK4/6 ингибиторы, капецитабин, эрибулин, паклитаксел и т.д.). Практически все пациентки были гормончувствительными, параллельно им назначалась эндокринная терапия. Конечными точками стали PFS и OS. 

Медиана PFS для пациентов, получающих дерукстекан, достигла 9.9 мес по сравнению с 5.1 мес на фоне контроля (HR = 0.50, (95% CI: 0.40-0.63), p = 0.0001). Для гормонопозитивных пациенток разница тоже была значительной - 10.1 мес по сравнению с 5.4 (HR = 0.51, (95% CI: 0.40-0.64), p = 0.0001). 

Результаты общей выживаемости оказались также впечатляющими - медиана OS для дерукстекана составила 23.4 мес vs 16.8 мес, дельта достигла 6.6 мес (HR = 0.64, (95% CI: 0.49-0.84), p = 0.0010). Похожие данные были получены и для HR+ пациенток: 23.9 мес vs 17.5 мес (HR = 0.64, (95% CI: 0.48-0.84), p = 0.0028). 

Другой интересный показатель - частота объективного ответа. 52% на дерукстекане по сравнению с 16.3 в группе химиотерапии или гормонотерапии. 

Трастузумаб-дерукстекан не просто показал прекрасные результаты - суперзвездой этот препарат стал еще после DESTINY-Breast03, когда с легкостью задавил трастузумаб-эмтанзин во второй линии лечения. Это исследование легально вывело на арену еще один биологический тип рака молочной железы - HER2-low, заодно предоставив для него эффективную лечебную стратегию.

Кстати, об еще одной интересной новости с ASCO 2022, которая спровоцировала настоящий ажиотаж в СМИ, можно почитать здесь. Да и не только об этой новости - в этом небольшом, но уютном блоге можно узнать много интересного как об онкологии, так и в целом о жизни. Подписывайтесь^^