Общая фармакология СИОЗС

СИОЗС - относительно новая группа антидепрессантов, первые препараты из которой появились в начале 90-х годов.

Аббревиатура расшифровывается как "селективные ингибиторы обратного захвата серотонина".

Эти препараты селективно (то есть, без значительного сродства к переносчикам норадреналина и дофамина. Исключением является флуоксетин в максимальных дозах 60-80 мг/день) ингибируют(блокируют) переносчик серотонина, прочно связываясь с ним в том месте, где связывается сам серотонин.

После того, как это происходит, переносчик, который является белком, меняет свою пространственную структуру, и больше не может выполнять свою функцию, о которой я расскажу дальше.

Переносчик серотонина(как и переносчики норадреналина и других нейромедиаторов) служит в организме для того, чтобы возвращать серотонин из синаптической щели обратно в нейрон, где наш нейромедиатор хранится в везикулах.

Теперь я объясню подробнее о работе химической нервной передачи.

Изначально нейромедиатор находится внутри нейрона в везикулах. Их также называют синаптическими пузырьками. Это место, в котором нейромедиатор хранится, и из которого он выделяется в синаптическую щель.

Затем, нейромедиатор, под воздействием химического сигнала, переходит в синаптическую щель.

Это пространство между двумя нейронами, соединение которых называют синапсом, в котором работают наши нейромедиаторы.

В нем, соединённые с нейроном, из которого нейромедиаторы выходят, находятся пресинаптические рецепторы, которые выполняют регулирующие функции. Об этом подробнее я расскажу позднее.

На соседнем нейроне находятся постсинаптические рецепторы, чья функция заключается в продолжении нервной передачи.

Нейромедиатор активирует постсинаптический рецептор, его пространственная структура меняется, после чего он даёт электрохимический сигнал(также называемый потенциалом действия), заставляющий везикулы следующего нейрона высвобождать своё содержимое, которое попадает в следующую синаптическую щель, где процесс повторяется.

Пресинаптические рецепторы выполняют другую функцию. Активируясь, они подавляют высвобождение нейромедиатора, к которому они относятся (в таком случае их называют ауторецепторами), или других нейромедиаторов(тогда они называются аутогетерорецепторами). Таким образом, становится невозможным чрезмерное высвобождение нейромедиаторов, и это самое высвобождение стабилизируется.

Например, серотониновый пресинаптический рецептор 5-НТ2с, к которому мы ещё вернёмся, при активации, подавляет высвобождение дофамина и норадреналина. Таким образом, это аутогетерорецептор.

Теперь вернёмся к транпортёру(переносчику) обратного захвата. Он служит для того, чтобы перемещать нейромедиаторы из синаптической щели обратно в везикулы, когда они выполнили свою функцию.

Блокируя переносчик серотонина (также называемый SERT), СИОЗС повышают концентрации серотонина в синаптической щели и их доступность для рецепторов, вследствие чего серотонинергическая передача усиливается. Для достижения клинического эффекта, препарат должен ингибировать не менее 80% SERT.

Исключением является вортиоксетин(Бринтелликс), который начинает работать с той дозы, в которой ингибируется только 50% SERT. Это связано с тем, что он также мощно блокирует сразу несколько серотониновых ауто и аутогетерорецепторов.

Ингибиторы обратного захвата серотонина лечат депрессию, тревожные расстройства, пограничное расстройство личности, социальную фобию, биполярное аффективное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство, но делают это не напрямую, а опосредованно.

Благодаря повышению уровней серотонина, пресинаптические аутогетерорецепторы со временем теряют чувствительность, вследствие чего слегка повышаются уровни дофамина и норадреналина. Но это тоже не самый основной механизм их лечебного эффекта.

Они понижают уровни кортизола, восстанавливают ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, работа которой нарушена при депрессии и большинстве других вышеуказанных расстройств, и, что самое главное, повышают уровни BDNF и GDNF - нейротрофинов, иначе называемых факторами роста нервов, уровень которых сильно понижен при большинстве психических расстройств. Эти пептиды отвечают за рост и развитие нервных клеток, память(включая способность формировать новые воспоминания и забывать старые), способность к обучению и не только.

Итак, мы разобрались с общим механизмом действия СИОЗС, а в следующей статье я расскажу подробнее о каждом из препаратов данной группы.

Продолжение следует.