Способ получения парацетамола

__________________________

Проверенный магазин!

Гарантии и Отзывы!

__________________________

Наши контакты (Telegram):

НАПИСАТЬ НАШЕМУ ОПЕРАТОРУ ▼

>>>🔥✅(ЖМИ СЮДА)✅🔥<<<

__________________________

ВНИМАНИЕ!

⛔ В телеграм переходить по ссылке что выше! В поиске фейки!

__________________________

ВАЖНО!

⛔ Используйте ВПН, если ссылка не открывается или получите сообщение от оператора о блокировке страницы, то это лечится просто - используйте VPN.

__________________________

Способ получения парацетамола

Изобретение относится к способу получения п-ацетиламинофенола парацетамола и может быть использовано в области органической химии и медицине. Технический результат - усовершенствованный способ получения п-ацетиламинофенола, проводимый при использовании дешевых растворителей и позволяющий достичь высокого выхода продукта. Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения п-ацетиламинофенола I парацетамол , который обладает анальгезирующим действием и является составной частью ряда лекарственных препаратов. Известны, защищенные патентами, способы получения п-ацетиламинофенола из различных производных фенола или анилина. Одноступенчатое восстановление-ацетилирование п-нитрофенола осуществлено при взаимодействии его с тиоацетатом калия в присутствии тритона Х \\\\\\\\\\\\\\\[3\\\\\\\\\\\\\\\]. Наиболее близкими к заявляемому способу по исходному сырью и его химическим превращениям являются синтезы парацетамола из п-нитрозофенола II схема 1 , описанные в патентах \\\\\\\\\\\\\\\[4, 5\\\\\\\\\\\\\\\]. Для реализации способа, описанного в патенте \\\\\\\\\\\\\\\[5\\\\\\\\\\\\\\\], используют более дешевый промышленно доступный катализатор Ni-Ренея. Существенным недостатком указанных способов является использование пожароопасного, токсичного и дорогостоящего растворителя - этилацетата этиловый эфир уксусной кислоты. Кроме того, ликвидация возгораний этанола более проста, так как он в отличие от этилацетата смешивается с водой в любых соотношениях. Поскольку этилацетат получают из уксусной кислоты и этанола, то очевидно, что последний является более доступным и дешевым растворителем. В то же время в условиях лаборатории установлено, что при получении парацетамола с использованием обычно широко используемых доступных растворителей: этиловых или изопропилового спиртов аналогично методам \\\\\\\\\\\\\\\[4, 5\\\\\\\\\\\\\\\] имеет место образование трудно разделимых смесей продуктов. Это, по-видимому, связано с тем, что образующийся при восстановлении нитрозофенола высоко реакционно-способный п-аминофенол способен вступать в спиртах в условиях реакции гидрирования в различные побочные превращения. Задачей настоящего изобретения является разработка каталитической системы для осуществления реакции гидрирования одновременно с ацетилированием и получения качественного целевого продукта с высоким выходом при использовании дешевых доступных растворителей. Однако перспективы решения поставленной задачи являются далеко неочевидными, поскольку известно, что изменение даже одного из параметров растворителя требует подбора других параметров каталитической системы катализатор, температура реакции. Однако в качестве основного продукта из реакционной массы выделено производное диазобензола схема 2, пример 1. В условиях лаборатории было также установлено, что при нагревании парацетамола в изопропиловом спирте в присутствии уксусного ангидрида происходит быстрое 0. В то же время экспериментально установлено, что при нагревании парацетамола в изопропиловом спирте в присутствии уксусного ангидрида с добавлением воды образования диацетильного производного не происходит пример 3. Поставленная задача решается описываемым способом получения парацетамола I, который заключается в том, что процесс каталитического гидрирования проводят одновременно с процессом ацетилирования в присутствии уксусного ангидрида в водном этаноле или водном изопропаноле. Количество используемого для ацетилирования уксусного ангидрида определялось экспериментально. Для полного эффективного связывания образующегося аминофенола достаточно добавления 2. Во избежание потерь целевого продукта при его выделении количество добавленной воды не должно превышать объем воды, необходимый для перекристаллизации образующегося парацетамола мл воды на 1 г парацетамола. Наличие воды в реакционной массе не только предотвращает ацетилирование по оксигруппе образующегося аминофенола, но и позволяет просто контролировать конец отгонки спиртов по окончании процесса гидрирования-ацетилирования по резкому изменению температуры после окончания отгонки спиртов и тем самым избежать перегрева реакционной массы при выделении целевого продукта. Для реализации предлагаемого способа гидрирования-ацетилирования в водных спиртах могут быть использованы различные типы катализаторов:. Таким образом, предлагаемый способ гидрирования п-нитрозофенола в водных спиртах в присутствии уксусного ангидрида, с одной стороны, позволяет защитить ацетильной группой образующийся п-аминофенол от побочных реакций, а с другой стороны, добавление воды предотвращает образование побочного диацетильного производного IV. При этом образующийся в ходе процесса гидрирования-ацилирования п-ацетиламинофенол является конечным целевым продуктом. Окончание реакции гидрирования-ацетилирования полноту превращения исходного нитрозофенола определяют по реакции Либермана \\\\\\\\\\\\\\\[7\\\\\\\\\\\\\\\] на отсутствие в реакционной смеси соединения, содержащего нитрозогруппу пример 6. Целевой продукт - парацетамол выделяют известными методами, в том числе фильтрацией от катализатора, отгонкой соответствующего спирта, охлаждением водного раствора и фильтрованием целевого продукта. Идентичность образцов целевого продукта, полученного предлагаемым способом и ацилированием заведомого п-аминофенола, подтверждена совпадением температуры плавления соответствующих образцов и отсутствием температурной депрессии, для пробы смешения. ПМР спектры сравниваемых образцов полностью идентичны. Описываемый способ получения парацетамола по сравнению с известными имеет следующие преимущества:. Предлагаемые для получения парацетамола растворители: этанол или изопропанол менее пожароопасны, менее токсичны, дешевы, производятся отечественной промышленностью и могут быть легко регенерированы и многократно использованы. Предлагаемый способ позволяет использовать различные типы катализаторов в зависимости от возможностей производства. Предлагаемый способ получения парацетамола позволяет осуществить в одном реакторе процессы гидрирования нитрозофенола и одновременно ацетилирование образующегося аминофенола с образованием целевого парацетамола. Внедрение однореакторного процесса гидрирования-ацетилирования позволяет исключить стадии выделения и очистки промежуточного п-аминофенола, связанных с необходимостью очистки сточных вод, что уменьшает расход реагентов и существенно упрощает технологическую схему. Окончание реакции гидрирования-ацетилирования контролируется по чувствительной и простой аналитической реакции на нитрозогруппу, что исключает перерасход электроэнергии и положительно влияет на качество целевого продукта. Техническим результатом является блокирование побочного процесса диацетилирования при одновременном проведении реакций гидрирования и ацетилирования в водных спиртах в присутствии уксусного ангидрида. Пример 1. Гидрирование п-интрозофенола на Ni-Re в диоксане. Методом тонкослойной хроматографии было установлено, что полное превращение исходного происходит по истечении 2-х часов. Катализатор отфильтровывали. Растворитель отгоняли в вакууме до вязкого осадка. К остатку добавляли мл ледяной воды и перемешивали в течение 1 часа. Образовавшийся осадок желтого цвета отфильтровывали. Получили 0. Пример 2. Ацетилирование парацетамола уксусным ангидридом. По данным анализа реакционной массы методом ТСХ с использованием в качестве «свидетелей» заведомых образцов парацетамола I и диацетильного производного IV установлено, что исходный парацетамол полностью превращается в диацетильное производное. Пример 3. Реакция парацетамола с уксусным ангидридом в водном спирте. По данным анализа реакционной массы методом ТСХ с использованием заведомых образцов парацетамола 1 и диацетильного производного IV установлено, что исходный парацетамол остается в реакционной массе без изменения. Пример 4. В металлический реактор емкостью 1 л, снабженный перемешивающим устройством, гильзой для термометра, манометром, газоподводящими трубками и рубашкой, подключенной к водяному термостату для нагрева и охлаждения реакционной массы, загружают 2. Реакционную смесь перемешивают под давлением водорода 2. При отрицательной реакции отобранной пробы на наличие в смеси нитрозофенола реакция Либермана на нитрозогруппу реакционную массу фильтруют от катализатора, спиртовый растворитель отгоняют под вакуумом. И перемешивают при этой температуре 0. Выпавший осадок парацетамола отфильтровывают, промывают мл ледяной воды и сушат. После высушивания получают 2. Для получения фармакопейного парацетамола перекристаллизовывают полученный продукт из дистиллированной воды с добавлением 0. Получают 1. В случае отрицательного анализа кристаллов на цветность проводят дополнительную кристаллизацию с добавлением гидросульфита натрия для осветления из расчета 0. Пример 5. Получение п-ацетиламинофенола с использованием катализатора Ni-Re. После высушивания получают 1. Пример 6. Определение нитрозофенола в реакционной массе реакция Либермана. После перемешивания компонентов добавляют 1 каплю исследуемого раствора. Если в течение 1 минуты появляется буро-фиолетовое окрашивание, переходящее в красно-малиновое, это подтверждает наличие в испытуемом растворе нитрозопроизводного. Отсутствие окрашивания указывает на отсутствие в растворе нитрозопроизводного. Органические растворители. Издательство «Иностранной литературы». Москва г. Химическая энциклопедия. Научное издательство «Большая Российская энциклопедия». Том 3, стр. Способ получения парацетамола формулы I. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования 'Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Iqbal Z. Reduction of Organic Compounds by Carbon Monoxide. Wolfe et al. BRPIA2 pt. CAA1 en. Pinto et al. Shimojima et al. Studies on AIs, microbial products with pharmacological activity structures and the chemical nature of AIs. EAB1 ru. CNA zh. CNB zh. EPB1 en. Process for the synthesis of 5- methyl- 1h-imidazolyl trifluoromethyl -benzeneamine. JPB2 ja. Su et al. EPA1 en. EPB1 de. Neue substituierte Bis 4-aminophenyl sulfone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel. Seto et al. A convenient synthetic method of 2-carbamoylmethoxybenzothiazole, one of intermediates for the synthesis of firefly luciferin.

Способ получения парацетамола

Москва Ломоносовский купить закладку LSD 220 мг

Купить Дурь Светлогорск

Способ получения парацетамола

Купить закладку Анаши, плана, гаша Златоусте

Покачи купить Марихуана [White Widow]