Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров
Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфировСпособ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров
__________________________________
Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров
__________________________________
📍 Добро Пожаловать в Проверенный шоп.
📍 Отзывы и Гарантии! Работаем с 2021 года.
__________________________________
✅ ️Наши контакты (Telegram):✅ ️
✅ ️ ▲ ✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ️✅ ▲ ✅ ️
__________________________________
⛔ ВНИМАНИЕ! ⛔
📍 ИСПОЛЬЗУЙТЕ ВПН (VPN), ЕСЛИ ССЫЛКА НЕ ОТКРЫВАЕТСЯ!
📍 В Телеграм переходить только по ссылке что выше! В поиске тг фейки!
__________________________________
Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров
Тема обращения:. Введите почтовый адрес:. Формула изобретения. Способ получения триалкилгерманиевых эфиров 2-триалкилгермилокси фенилуксусной кислоты из германийорганических карбоксилатов миндальной кислоты и диметиламинотриалкилгерманов. Выберите категорию обращения: Общие вопросы Отчеты Рейтинги Мониторинговый отчёт Диссертационные советы Конкурсы Ввод данных Структура организаций Аспирантура Научное оборудование Импорт педагогической нагрузки Журналы и импакт-факторы Тема обращения: Описание проблемы: Введите почтовый адрес:. Авторы: Николаева С. Реферат описание изобретения : Формула изобретения. Добавил в систему: Николаева Светлана Николаевна. Лаборатория Все права защищены. Правила пользования обратная связь Создать обращение в службу поддержки пользователей. Войти в систему Регистрация. Главная Поиск Статистика О проекте Помощь.
ФЕНИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров
Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров
Вы точно человек?
Сколько стоит кокаин Агидель Как купить закладку
Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров
RU2273628C2 - Способ получения производных фенилуксусной кислоты - Google Patents
Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров
Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров
Способ получения замещенныхбензоил-3-фенилмасляной кислотыили ее солей или сложных эфиров
Реагент 1: стиролоксид. Условия реакции: при нагревании с последующим при необходимости гидролизом продукта для получения кислоты и превращением последней при необходимости в сложный эфир и выделением продукта при необходимости в виде фармацевтически приемлемой соли. Предметом настоящего изобретения также являются способы и промежуточные соединения, предназначенные для их получения, применение этих соединений в лечебной практике и содержащие их фармацевтические составы. Введение соединений по настоящему изобретению теплокровным животным создает термогенный эффект, то есть в этом случае стимулируется термогенез, и введение этих соединений производится при лечении, например, ожирения и связанных с ним заболеваний, таких как юношеский диабет, возникающий вследствие ожирения. Кроме того, соединения по настоящему изобретению повышают толерантность к глюкозе у теплокровных животных и являются полезными для лечения заболеваний, при которых такое действие является благоприятным, например, они обладают гипогликемической активностью. Однако это соединение не демонстрировало идеальный профиль растворимости и поглощения. Поэтому авторы настоящего изобретения разработали биопредшественник этого соединения на основе вторичного амида. Такой вторичный амид вводили больным-добровольцам. Были произведены дальнейшие исследования, в результате которым нами было открыто соединение, которое обеспечивает значительное термогенное действие при дозах, вызывающих относительно небольшие побочные эффекты. Вполне понятно, что избирательность термогенного действия, например отсутствие побочных воздействий на сердце, является важным требованием, предъявляемым к терапевтическому средству, используемому для лечения, например, ожирения и связанных с ним заболеваний. Соединение по настоящему изобретению представляет карбоновую кислоту и характеризуется значительным преимуществом по сравнению с вышеуказанным вторичным амидом и свободной карбоновой кислотой. Кроме того, было продемонстрировано, что оно обладает удивительно хорошими характеристиками растворимости и поглощения. Определенные примеры солей, образуемых основаниями, которые позволяют получить фармацевтически приемлемый катион, включают, например, соли щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как соли натрия, калия, кальция и магния, а также соли аммония и соли, образуемые приемлемыми органическими основаниями, такие как триэтаноламин. Биопредшественниками являются такие фармацевтически приемлемые соединения, которые расщепляются в организме животного с образованием исходной кислоты. Такие соединения можно идентифицировать, например, путем перорального введения животному испытуемого соединения и последующего исследования жидкостей, содержащихся в организме этого животного. Приемлемые сложные эфиры включают сложные С 1 -C 6 алкиловые эфиры, например сложные метиловые и этиловые эфиры. Такие сложные эфиры включают в качестве ацильной группы ацетил, пропионил, пивалоил, С 1 -C 4 алкоксикарбонил, например этоксикарбонид и фенилацетил. Как правило, амиды, особенно те, у которых R 1 и R 2 независимо друг от друга представляют водород, прежде всего считаются промежуточными соединениями, предназначенными для получения соответствующей карбоновой кислоты или сложного эфира. Предпочтительный класс биопредшественников составляют соединения формулы II. C целью применения соединения по настоящему изобретению или его фармацевтически приемлемой соли для лечения теплокровных млекопитающих, включая человека, из него обычно изготавливают лекарственное средство в соответствии с общепринятой фармацевтической практикой, которое представляет фармацевтический состав. Фармацевтические составы по настоящему изобретению можно вводить обычным путем, например перорально или парентерально. С этой целью при помощи известных методов из этих составов могут изготавливаться таблетки, капсулы, пилюли, порошки, водные или масляные растворы или суспензии, эмульсии и стерильные водные или масляные растворы или суспензии для инъекций. Обычно предпочтение отдается составам, предназначенным для перорального введения. Такие составы можно получить, используя стандартные наполнители и процедуры, хорошо известные в этой области. Стандартная лекарственная форма, например таблетки или капсулы, обычно содержит 0,1 мг активного ингредиента, более приемлемо 10 мг и предпочтительно 50 мг соединения по настоящему изобретению. Эти составы также могут содержать другие активные ингредиенты, применяемые для лечения соответствующих заболеваний, например средства, понижающие аппетит, витамины, гипотензивные средства и полигликемические средства, такие как сульфонилмочевины, бигуаниды и тиазолидиндионы. Понятно, что такие составы охватывают приготовление лекарств совместного действия, одновременное и последовательное лечение двумя или большим числом активных ингредиентов. Однако специалистам в этой области понятно, что доза должна меняться в зависимости от сложности заболевания, возраста и пола больного, а также в соответствии с известными медицинскими принципами. Таким образом, эти соединения можно использовать для лечения гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии и заболеваний, связанных с низкими уровнями альфа-липопротеинов высокой плотности, помимо лечения атеросклероза, например коронарных, цереброваскулярных и периферических артерий, сердечно-сосудистых заболеваний и аналогичных болезней. Эти составы изготавливают и вводят так же, как было детально описано выше для оказания термогенного действия. Они могут быть полезны при лечении заболеваний, когда считается, что стимуляция 'нетипичных' b-адренорецепторов в желудочно-кишечном тракте оказывает благоприятное воздействие, например, в случае заболеваний, требующих ингибирования двигательной функции желудочно-кишечного тракта. Таким образом, настоящим изобретением предусматривается способ стимуляции 'нетипичных' b-адренорецепторов в желудочно-кишечном тракте, который включает введение животному в случае необходимости терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению. Еще одним аспектом настоящего изобретения предусматриваются способы ингибирования двигательной функции желудочно-кишечного тракта, лечения воспалительных заболеваний кишечника, слизистого колита, неспецифического поноса и опорожнения желудка в случае демпинг-синдрома, который включает введение животному в случае необходимости терапевтически эффективного количества соединения по настоящему изобретению. Защитные группы обычно выбирают из любых групп, описанных в литературе или известных квалифицированному химику, которые подходят для защиты указанной группы и могут быть введены обычными способами. Защитные группы могут удаляться любым способом, описанным в литературе или известным квалифицированному химику, который подходит для удаления рассматриваемой защитной группы, причем такие методы выбирают с учетом того, чтобы удаление защитной группы вызывало минимальное нарушение других групп в молекуле. Приемлемой защитной группой является бензил или замещенная бензильная группа. Такую защитную группу можно удалить обычным образом, используя методы каталитической гидрогенизации, например, в присутствии катализаторов на основе паллидированного угля в атмосфере водорода. Необходимую обработку производят при нормальных и повышенных температурах и давлениях в таком растворителе, как С 2 -C 6 алканол, например этанол или пропанол. Соединения, соответствующие формуле 1 , защищенные гидрогенолизируемой группой, находящейся в положении у атома азота, можно получить в соответствии с методами, аналогичными описанным выше для получения соединения формулы 1. Взаимодействие между соединением формулы III или IV и соединением формулы V может осуществляться в приемлемом растворителе, например в таком спирте, как этанол или пропанол, при температуре в интервале от 10 до o C, а в лучшем случае при температуре кипения реакционной смеси или близкой к ней. В соединении формулы IV L может представлять, например, галоген, такой как хлор или бром, либо арилсульфонилоксигруппу, такую как толуолсульфонилокси, или алкансульфонилоксигруппу, такую как метансульфонилокси. Соединения формулы V получают любым способом, известным специалисту в этой области. Соединение формулы XVI , в которой R 7 представляет -CH 2 CH 2 OH, можно получить, например, в результате взаимодействия соединения формулы III c N-алкоксикарбонильным производным соединения формулы XIV , в которой гидроксильная группа может быть необязательно защищена простым тетрагидропираниловым эфиром тетра-бутоксикарбониламиноэтанола. Соединения формулы XVI , в которой R 7 представляет водород, получают обычным способом. Взаимодействие между соединениями формул VIII и IX обычно осуществляют в условиях, аналогичных тем, которые создают при взаимодействии соединения формулы IV c соединением формулы V. Альтернативно можно применять основные условия, создаваемые с помощью гидроксида лития, натрия или калия, обычно в приемлемом растворителе или разбавителе, таком как водный С 1 -C 4 алканол, при температуре в интервале от 10 до o C; или галогенидом щелочного металла, например хлоридом лития в полярном растворителе, таком как диметилсульфоксид. В качестве других альтернатив в том случае, если -COR 5 представляет трет-бутоксикарбонил, можно производить разложение, например, путем термолиза при температуре в интервале от до o C без добавления или в присутствии приемлемого разбавителя, такого как простой дифениловый эфир. Необходимую обработку производят в процессе нагрева с обратным холодильником в соответствующем алканоле при создании кислотных условий, например, посредством добавления концентрированной серной кислоты в качестве катализатора. Восстановление соединений XI , XII и XIII можно производить с помощью обычных химических или каталитических методов, таких как химическое восстановление с использованием борогидрида натрия или каталитическая гидрогенизация в присутствии таких катализаторов, как палладированный уголь или платина. Восстановление борогидридом натрия обычно осуществляется в спирте, таком как метанол, причем эта реакция выполняется при температуре 0 20 o C. Каталитическое восстановление обычно производится в обычном растворителе для гидрогенизации, таком как спирт, например в этаноле. Гидрогенизацию, как правило, выполняют в атмосфере газообразного водорода при давлении от 1 до 10 атмосфер и при комнатной или повышенной температуре. Взаимодействие между соединением формулы XVIII и соединением формулы V можно производить в приемлемом растворителе, таком как спирт или простой эфир, например метанол или простой диэтиловый эфир, при температуре в интервале от до o C, а в лучшем случае при комнатной температуре. Взаимодействие между соединением формулы XX и соединением VIII можно производить в приемлемом растворителе, таком как спирт, например этанол, при температуре в интервале 0 80 o C, а в лучшем случае при комнатной температуре. Соединения формулы XXI можно получить в соответствии со стандартными методами, известными в этой области. Например, в результате взаимодействия соединения формулы XXII c соединением формулы XV в присутствии слабого основания. Приемлемые условия взаимодействия включают нагрев в соответствующем растворителе, таком как дихлорметан, в присутствии слабого основания, например карбоната натрия. Сложно-эфирные биопредшественники гидроксильной группы можно получить обычным способом, например, в результате взаимодействия гидроксильной группы с активированным производным кислоты при создании условий, известных в области синтеза блокаторов бета-адренорецепторов. Альтернативно, при необходимости получения галоидоводородной соли ее можно получить путем гидрогенизации свободного основания вместе со стехиометрическим количеством соответствующего бензилгалогенида. Это изобретение иллюстрируется следующими биологическими испытаниями, данными и примерами. Затем их переводили в теплые условия содержания при температуре 25 o C, в которых они находились в течение 2 дней. На следующий день крысам вводили испытуемое соединение подкожно или перорально. При выполнении этого испытания соединения считались активными, если они вызывали значительное увеличение связывания ГДФ по сравнению с контрольными группами. На протяжении последних 5 дней животных приучали пользоваться аппаратом для неинвазивного измерения частоты сердечных сокращений с помощью прикрепляемых к лапам электродов, соединенных c интегратором электрокардиографа, позволяющего получать непрерывное считывание частоты сердечных сокращений. На следующий день определяли основной обмен животных, используя для этого аппарат для измерения поглощения кислорода замкнутого типа, описанный Арунделем и др. Respirat Environ. Exercise Physiol. После этого определяли интенсивность обмена веществ, выполняя эту процедуру в течение по крайней мере одного часа после введения дозы. Испытание на толерантность к глюкозе при пероральном введении. После голодания анестезировали группу из шести крыс и брали у них пробу крови из сердца. Контрольным крысам вводили только раствор полисорбата. Через 60 минут после введения указанного средства анестезировали шесть контрольных и шесть получавших соединение крыс и брали у них пробы крови из сердца. Затем анестезировали по шесть крыс из контрольной и получавшей соединение групп и брали у них пробы крови через 20, 60 и минут после введения глюкозы. Содержание глюкозы и инсулина в плазме определяли стандартными методами табл. Для проверки значимости разности между контрольной и получавшей испытуемое соединение группами использовали t-критерий Стьюдента. Соединения по примеру 1 обладают ярко выраженной гипогликемической активностью. Влияние на уровни глюкозы в крови у инсулинрезистентных парных мышей. Через 16 дней скармливания мышам указанного рациона у них брали пробы крови с целью определения уровней глюкозы в крови табл. Соединение по примеру 1 нормализует уровни глюкозы в крови у животных с подобной моделью резистентности к инсулину. У самцов крыс иссекали жировую ткань эпидидимиса и путем разложения коллагеназой получали адипоциты. Липилитическую активность соединений оценивали путем определения степени увеличения концентрации свободных жирных кислот, вызываемого указанными соединениями по сравнению с контрольными. Эффективность определяется как максимальное воздействие испытуемого соединения на липолиз, выраженное в виде процентного значения от максимального воздействия изопреналина. Реакционную смесь фильтровали, охлаждали и путем фильтрования собирали твердое вещество. Эту смесь охлаждали, фильтровали и фильтрат выпаривали при пониженном давлении. Полученную смесь охлаждали, а растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством испарительной хроматографии на 'сухих' колонках. Эту реакцию также можно выполнять в трет-амиловом спирте при нагревании с обратным холодильником. Эту смесь охлаждали, а растворитель выпаривали при пониженном давлении. Эту смесь охлаждали, фильтровали и выпаривали фильтрат при пониженном давлении. Полученное таким образом остаточное масло растворяли в этилацетате и обрабатывали раствором простого эфира, насыщенным хлороводородом. Растворитель удаляли из фильтрата при пониженном давлении, остаточное твердое вещество растирали в порошок с небольшим количеством воды, отделяли фильтрованием и сушили. Другой альтернативный метод получения указанного в заголовке соединения представляет следующее. Перемешивание продолжали в течение 18 часов, после чего растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаточную смолу растворяли в этилацетате и обрабатывали раствором простого эфира, насыщенным хлороводородом. Еще один альтернативный метод получения указанного в заголовке соединения представляет следующее. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов, после чего растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученную смесь охлаждали и выпаривали растворитель при пониженном давлении. Реакционную смесь перемешивали в течение 90 минут при температуре 20 o C. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Смесь растворителей удаляли при пониженном давлении. Как указывалось выше, приемлемые фармацевтические составы, включающие соединения формулы I , можно получить в соответствии со стандартными методами изготовления лекарственных средств. Соединение по п. Способ получения 4-\\\\\\\\\[2- 2-гидроксифенилэтиламино этокси\\\\\\\\\]фенилуксусной кислоты формулы. Способ получения 4-\\\\\\\\\[2- 2-гидроксифенилэтиламино этокси\\\\\\\\\]фенилуксусной кислоты, отличающийся тем, что проводят гидролиз соединения формулы. Способ получения амида общей формулы. USA ru. EPB1 ru. JPB2 ru. KRA ru. CNC ru. APA ru. ATET1 ru. AUB2 ru. BRA ru. CAA1 ru. CSA3 ru. DET2 ru. DKT3 ru. EST3 ru. FIA ru. GBD0 ru. GRT3 ru. HUB ru. IEB1 ru. ILA0 ru. MYA ru. NOL ru. NZA ru. OAA ru. PLA1 ru. ROB1 ru. RUC1 ru. SIA ru. TWB ru. YUA ru. ZAB ru. Compositions and methods for lowering cholesterol while maintaining antioxidant levels. ARA1 es. USB1 en. MXPAA es. USB2 en. GBD0 en. EPA1 en. WOA1 en. Crystal forms of r 2- 4-oxazolyl-phenoxy -ethylamino pyridinyl-ethanol. Methods and devices for activating brown adipose tissue using electrical energy. Secondary amines, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use. Ethanamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions. Sekundaere amine, ihre herstellung und verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen. Cinnamic acid derivatives, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them. Arylethanolamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions. Secondary amines, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them. Medicamenti a base di analoghi di feniletanolammine per il trattamento di disturbi gastro-intestinali ed uterini. Патент США N , кл. USA en. DET2 de. CNA zh. APA0 en. JPB2 ja. CSA3 en. MYA en. IEA1 en. EPA3 en. EPA2 en. HUTA en. HUA9 en. DKT3 da. CAA1 en. ATET1 de. YUA sh. DED1 de. ROB1 ro. BRA pt. EPB1 en. SIA en. GRT3 en. IEB1 en. APA en. FIA fi. CNC zh. KRA ko. NOD0 no. AUA en. OAA en. EST3 es. NZA en. NOL no. HUD0 en. JPHA ja. PLA1 en. HUB en. FIA0 fi. ILA0 en. AUB2 en. ZAB en. PTB pt. CNB zh. JPHB2 ja.
Способ получения фенилуксусной кислоты и её эфиров