Способ ферментативного получения цефалоспорина с
Способ ферментативного получения цефалоспорина сПатент №2203323 - Способ ферментативного получения цефалоспорина
=== Скачать файл ===
Способ ферментативного получения цефалоспорина C, предусматривающий ферментацию продуцента Acremonium chrysogenium в питательной среде, содержащей источники углерода, азота и минеральные соли в аэробных условиях с последующей фильтрацией ферментационного раствора через фильтрационную систему в поперечном потоке и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что фильтрацию ферментационного раствора проводят во время ферментации с замещением количества фильтрата в ферментере. Способ ферментативного получения цефалоспорина С, предусматривающий ферментацию продуцента Acremonium chrysogenium в питательной среде, содержащей источники углерода, азота и минеральные соли в аэробных условиях с последующей фильтрацией ферментационного раствора через фильтрационную систему в поперечном потоке и выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что фильтрацию ферментационного раствора проводят во время ферментации с замещением количества фильтрата в ферментере. Культурапьные жидкости, содержащие антибиотики в общем случае вырабатываются после достижения максимального содержания. В большинстве случаев первым шагом является разделение клеток и твердых частиц при помощи фильтрации или центрифугирования. За этим может следовать концентрирование ценных составляющих путем экстракции или адсорбции. Как правило, затем очищенный продукт кристаллизуется и может обрабатываться для получения полусинтетических антибиотиков. Недостатком этого пошагового метода является нестабильность большого количества молекул антибиотиков, например таких как цефалоспорин С ЦФС. ЦФС разлагается уже во время ферментации. Это происходит либо чисто химически вода воздействует на р-лактамное кольцо, либо ферментативно - например при помощи эстераз \\\\\\\\\\\\[Konecny et a!. Во время ферментации также образуется ряд вторичных продуктов, таких как деацетокси 24 Это приводит к значительному уменьшению выхода. Системы проточной фильтрации с использованием полимерных или керамических мембран уже использовались для обработки культуральных жидкостей, содержащих антибиотики \\\\\\\\\\\\[Harris et al. Однако до сих пор не было обнаружено пониженное разложение цефалоспорина С в этих процессах. Предметом настоящего изобретения является обнаружение способа, при котором можно уменьшить разложение цефалоспорина С и образование вторичных продуктов, а также увеличить выход по отношению к используемому субстрату. Неожиданно было обнаружено, что применение узла проточной фильтрации при ферментации Acremomum chrysogenum позволяет увеличить выход ЦФС, уменьшить образование ДЦФС и увеличить время производства. Такая фильтрация и тот факт, что образуются малые количества ДЦФС, дополнительно существенно упрощают получение цефалоспорина С. Таким образом, настоящее изобретение относится к методу получения ЦФС, который заключается в фильтровании раствора ферментации через систему проточной фильтрации и возможности замены удаляемого количества фильтрата в ферментере. В методе согласно настоящего изобретения для использования подходят Acremonium chrysogenum Cephalosporium acremomum , а также их мутанты и продукты селекции, поскольку они производят ЦФС-производные. Питательный раствор содержит источники углерода, такие как сахароза, кукурузный крахмал, декстроза или меласса, а также источники азота, такие как соевая мука, мука арахиса, экстракт солода или ацетат аммония. Питательный раствор также содержит такие неорганические соли, как гидрофосфат натрия, хлорид натрия, хлорид кальция, сульфат кальция, карбонат кальция, сульфат магния или дигидрофосфат калия. В питательную среду можно также добавить такие жиры, как метилолеат или соевое масло. Сначала оно культивируется аэробно в вибраторной колбе, а затем в ферментере с перемешиванием и аэрированием воздухом или чистым кислородом. Эти микроорганизмы культивируются в ферментерах в течение часов, предпочтительно ч. Предпочтительно использовать фильтрационные модули, имеющие размер пор от 0,2 мкм либо 4 нм. Мембрана может быть изготовлена из полисульфонов, полиамидов, ацетата целлюлозы, оксида алюминия или оксида циркония. Фильтрацию можно осуществлять непрерывно или по порциям. Ее начинают примерно через дня после инокуляции ферментера, и продолжают до конца ферментации. Фильтрат, вытягиваемый из ферментера во время ферментации, можно заменить соответствующим количеством жидкости, либо, по другой методике, этот фильтрат может снова поступать в ферментер после отделения ценного продукта, например с помощью абсорбции. С этой целью внутрь может подаваться вода, обогащенная соответствующими солями или другими компонентами питательной среды. Жидкость, не прошедшая мембрану, повторно подавалась в ферментер. Ферментер и система проточной фильтрации связаны соответствующими трубками и простерилизованы перед ферментацией. На л объема ферментера требуется приблизительно 0,2 м2 фильтрационной поверхности. Можно также использовать меньшие или большие фильтрационные поверхности. Ферментация Acremonium chrysogenum DSM Ферментация проводилась в таком питательном растворе: Кукурузная замочка 11,75 Ацетат аммония 4,5 Сахароза 20,0 CaSO. Моногидрат глюкозы ,0 D. L-Метионин 24,5 Для инокуляции предкультивационной среды мл вибрационная колба с 4 перегородками были использованы косячки агара. Вторая предкультура используется для инокуляции 60 л среды ферментации в ферментере с мешалкой. После 74 ч ферментации была начата фильтрация с использованием проточного керамического модуля изготовленного фирмой 'Мембрафлоу',. Способ получения аминотиазолильных производных цефалоспорина и их солей общей формулы: Роланд Рейнер , Марк Монтафон. Способ извлечения бетаина и сахарозы из свеклосахарной мелассы с использованием хроматографической системы с псевдоподвижным рабочим слоем, предусматривающий разбавление мелассы водой, разделение разбавленной мелассы путем пропускания ее через сорбент, подачу элюента, предпочтительно воды, элюирование элюентом фракций бетаина, сахарозы и остаточного раствора мелассы, отличающийся тем, что процесс хроматографии осуществляют по меньшей Роланд Рейнер , Марк Монтафон МПК:
Огуречная маска для лица в домашних условиях
Презентация на тему дидактические игры
Составить схему используя следующие понятия