Снотворное, несущее смерть
#фармацептика
Химия не имеет границ и рамок. Можно с уверенностью утверждать что химия не только вокруг нас, но и внутри нас - все наши действия, желания, поступки и даже мысли это результат химических процессов протекающих в нас. Животные и растения – совершенная химическая машина, в которой все процессы важны и взаимосвязаны. Однако, иногда воздействие химических веществ на организм приводит к необратимым последствиям, часто даже в нескольких поколениях. Есть очевидные факты разрушающего влияния химических веществ на организм человека – яды, алкоголь, наркотики. Но иногда, принимая лекарства, и, как могло бы показаться нам, оздоравливаясь, мы наносим организму непоправимый ущерб. Одна из самых трагичных историй в современной фармацевтической химии связана с органическим веществом, которое под торговой маркой «Талидомид» официально продавалось в США, Европе и Японии и привело к смерти и инвалидности несколько тысяч человек.
Талидомид это производное глутаминовой кислоты.
Наименование ИЮПАК: (±)-2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил) изоиндол-1,3-дион.
Белый кристаллический порошок. Температура плавления 270 градусов Цельсия. Нерастворим в эфире. Плохо растворим в воде, метаноле, этаноле и уксусной кислоте. Существует в виде двух оптических изомеров право- и левовращающего.
Синтез талидомида начинается с фталевого ангидрида, который на первой стадии превращается в пиридинпроизводное с L-глутаминовой кислотой.
Полученное промежуточное соединение дикарбоновой кислоты затем циклизуют до ангидрида в присутствии уксусного ангидрида.
Затем целевое соединение получается в результате реакции с мочевиной. Эта последовательность приводит к рацемату.
Факты от Яны
Талидомид был разработан в 1950-ых годах немецкой компанией Chemie Grünenthal GmbH. По началу лекарство планировалось продавать в качестве успокоительного, но вскоре обнаружилось, что он лечит много других заболеваний, включая простуду, грипп и (неожиданно) токсикоз у беременных.
На ранних этапах испытаний было обнаружено, что летальной дозы талидомида (для испытуемых животных) просто нет. По этой причине лекарство признали безопасным для людей и начали отпускать в аптеках без рецепта врача.
К середине 50-ых лекарство выпускали 14 фармацевтических компаний, оно продавалось в 46 странах и имело не меньше 37 торговых наименований.
Ученые не думали о том, что вещество может проникнуть через плаценту и повредить плод в утробе, поэтому испытания на беременных не проводились, и прием лекарства беременными никак не контролировался.
Из-за того, что лекарство выпускалось во многих странах и под разными названиями, потребовалось пять лет, чтобы установить связь между талидомидом и его влиянием на развитие плода в утробе.
Одна из причин, по которой исследователи и врачи не спешили установить эту связь, заключалась в широком спектре изменений в развитии плода: могли быть затронуты конечности, внутренние органы, включая мозг, зрение и слух.
Позднее ученые выявили, что талидомид влиял на развитие плода, только если мать принимала лекарство в период между 20 и 37 днем после зачатия. После этого срока препарат никак не влиял на плод.
Лекарство было официально отозвано только в конце 1961 года, при этом аптеки продолжили продавать его еще в течение 6 дней. Ну, и после оно все еще оставалось в домашних аптечках под разными названиями.
Талидомид был в продаже всего несколько лет. За это время более 10 000 детей по всему миру стали его жертвами. Около половины из них умерли в первые месяцы после рождения, выжившие имели врожденные уродства из которых наиболее часто отмечали дефекты или отсутствия верхних, или нижних конечностей, отсутствие ушных раковин, дефекты глаз и мимической мускулатуры.
Как талидомид влиял на развитие плода в утробе? Оказалось, что препарат способствует деградации широкого спектра клеточных белков, которые помогают включать и выключать гены. В частности талидомид приводил к полному удалению одного из таких белков – SALL4, который отвечает за развитие конечностей и другие аспекты роста плода.
Суды в Германии и Великобритании принудили производителей выплачивать компенсации жертвам, но при этом никто не был приговорен ни к каким срокам, никто конкретно не был обвинен.
Талидомид заставил правительства и органы здравоохранения пересмотреть политику лицензирования фармацевтических препаратов. В результате были внесены изменения в способы продажи, тестирования и утверждения лекарств во всем мире.
Одно ключевое изменение заключалось в том, что лекарства, предназначенные для использования человеком, больше не могли быть одобрены исключительно на основе испытаний на животных. А испытания препаратов, продаваемых беременным женщинам, также должны были подтверждать безопасность для использования во время беременности.
Также благодаря талидомиду многие страны пересмотрели свои процедуры классификации и контроля лекарственных препаратов.
Но это не было концом талидомида. В 1964 году больному проказой в Израиле назначили это лекарство, потому что никакие другие обезболивающие и транквилизаторы ему не помогали. Через три дня проказа прошла, а кожные поражения зажили. Когда пациент перестал принимать талидомид, проказа вернулась. Казалось, что лекарство способно подавить болезнь, но не излечить ее.
В 1967 году ВОЗ провела клинические испытания по использованию талидомида для лечения проказы, и после получения положительных результатов, лекарство стало использоваться во многих странах.
Совсем недавно талидомид успешно использовали для контроля некоторых заболеваний, связанных со СПИДом, а также в качестве противоракового препарата для лечения таких видов рака, как множественная миелома.
Тем не менее к талидомиду относятся с большой осторожностью из-за его истории.
Может ли такая история повториться с другими препаратами, например БАДами, которые не являются официальными лекарственными препаратами и не проходят весь цикл необходимых испытаний? Думайте сами...