Скорость соль кристаллы бесплатные пробы Пула

• • • • • • • • • • • • • • • • •

• • • • • • • • • • • • • • • • •

Гарантии ❗ Качество ❗ Отзывы покупателей ❗

• • • • • • • • • • • • • • • • •

👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇

Наши контакты:

▶️▶️▶️ (НАПИСАТЬ ОПЕРАТОРУ В ТЕЛЕГРАМ)️ ◀️◀️◀️

👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆

• • • • • • • • • • • • • • • • •

🚩 ИСПОЛЬЗУЙТЕ ВПН (VPN), ЕСЛИ ССЫЛКА НЕ ОТКРЫВАЕТСЯ!

🚩 В Телеграм переходить только по ссылке что выше! В поиске тг фейки!

• • • • • • • • • • • • • • • • •

Скорость соль кристаллы бесплатные пробы Пула

Описанные соединения распознаются связываются, но не подвергаются гидролизу ферментом DcpS decapping scavenger и таким образом могут найти терапевтическое применение в качестве ингибиторов указанного фермента. DcpS представляет собой кэп-специфический фермент с пирофосфатазной активностью, который, как было определено, является терапевтической мишенью при лечении спинальной мышечной атрофии СМА. Некоторые описанные соединения имеют дополнительные модификации в фосфатной цепи, которые модулируют их сродство к ферменту DcpS. Область техники. Транскрипты с такими свойствами применимы в новых видах генной терапии на основе мРНК. Среди различных применений аналогов кэпа наиболее частое включает их использование в качестве низкомолекулярных ингибиторов кэп-зависимых процессов в терапевтических целях например, ингибирование фермента DcpS - лечение спинальной мышечной атрофии. С другой стороны, подходящим образом модифицированные динуклеотидные аналоги кэпа применяют для модификации информационной мРНК путем совместной транскрипции in vitro с целью получения транскриптов с улучшенной стабильностью и трансляционной активностью в условиях клетки. Транскрипты с такими свойствами все чаще исследуют в контексте новых видов генной терапии на основе мРНК. В последнем случае устойчивость структуры кэпа к действию другого декэпирующего фермента, Dcp2, является ключевым фактором. Фермент DcpS decapping scavenger представляет собой фермент, вовлеченный в процесс деградации мРНК у эукариот. Оба пути деградации инициируются деаденилированием. Такая деградация приводит к высвобождению динуклеотидных остатков кэпа или коротких олигонуклеотидов с кэпом на конце, которые затем разрушаются ферментом DcpS. DcpS локализован как в цитоплазме, так и в ядре, где он может участвовать в регуляции сплайсинга Shen, Liu et al. В году сообщалось, что ингибирование DcpS может оказывать терапевтический эффект при спинальной мышечной атрофии. СМА является распространенным нейродегенеративным заболеванием, встречающимся в среднем у одного из новорожденных Akagi and Campbell Основное различие между ними заключается в изменении последовательности в экзоне 7, влияющем на сплайсинг пре-мРНК. В результате экспрессия гена SMN1 приводит к образованию стабильного и функционального белка, в то время как белок, образуемый при экспрессии SMN2, является укороченным. Люди, имеющие только одну дефектную копию SMN1, являются носителями СМА, но не демонстрируют никаких симптомов заболевания. Гомологичный ген SMN2 не может обеспечить достаточное количество функционального белка SMN, но было отмечено, что большее количество копий гена SMN2 сопровождается более мягким течением заболевания. Таким образом, считается, что соединения, которые увеличивают количество кодируемого геном SMN2 белка в клетке, могут являться терапевтическими средствами против СМА. Было обнаружено, что некоторые 5-замещенные хиназолины могут повышать экспрессию гена SMN2 до двух раз Akagi and Campbell, Пытаясь раскрыть молекулярный механизм, лежащий в основе этой активации, в другом исследовании с использованием введения радиоактивной метки авторы установили, что DcpS представляет собой белок, связывающийся с 5-замещенным хиназолином. Дальнейшие исследования показали, что различные С5-замещенные хиназолины являются эффективными ингибиторами фермента DcpS уже в наномолярных концентрациях и что эффективность ингибитора коррелирует с уровнем активации промотора гена SMN2. Затем терапевтический потенциал этих соединений был продемонстрирован in vivo на модели с использованием мышей Butchbach, Singh et al. Несмотря на продолжающиеся доклинические и клинические исследования, до сих пор отсутствует эффективное лечение СМА, следовательно, существует неудовлетворенная потребность в новых соединениях с терапевтическим потенциалом. Динуклеотидные аналоги кэпа с модификациями в трифосфатном мостике и рибозе 7метилгуанозина могут быть применены для синтеза кэпированных молекул РНК in vitro. Указанный способ пригоден для применения, поскольку он позволяет получать молекулы РНК с улучшенными биологическими свойствами, в частности, повышенной трансляционной активностью и пролонгированным временем полужизни в клетке Grudzien, Kalek et al. Эти два свойства обусловливают получение значительно большего количества белка при использовании того же количества мРНК. Это может найти широкое применение как в исследованиях, так и для коммерческого получения пептидов и белков, включая терапевтическое применение, например, в иммунотерапии рака Sahin, Kariko et al. Наиболее распространенным способом, используемым для получения кэпированной мРНК in vitro, является синтез мРНК на матрице ДНК с использованием РНК-полимеразы бактерий или бактериофагов в присутствии всех четырех рибонуклеозидтрифосфатов и кэпирующего динуклеотида, такого как m 7 GpppG. Количество белка, получаемого с помощью синтетической мРНК, введенной в культуру клеток млекопитающих, ограничено деградацией мРНК в условиях клетки. Фермент Dcp2, который образует комплекс с регуляторным белком Dcp1, ответственен за отщепление кэп-структуры от полноразмерных транскриптов или их фрагментов, содержащих по меньшей мере 20 нуклеотидов LykkeAndersen Получение транскриптов мРНК, содержащих кэп, устойчивый к активности этого фермента, приводит к увеличению экспрессии белка, кодируемого такой модифицированной мРНК Ziemniak, Strenkowska et al. В случае, когда модификация не влияет одновременно на взаимодействие с фактором, инициирующим трансляцию, это приводит к повышению трансляционной активности мРНК. Модификации в трифосфатном мостике кэп-структуры известны из литературы, и они повышают устойчивость к ферменту Dcp2. К ним относятся, среди прочего, аналоги, где атомы кислорода в альфа-бета-положении мостика замещены метиленовой группой, аналоги, где немостиковый кислород в бета-положении заменен на атом серы или боранофосфатную группу. В случае метиленового аналога повышенная устойчивость мРНК не приводила к повышению эффективности синтеза белка в клетках, что, вероятно, связано с уменьшением сродства к белку elF4E Grudzien, Kalek et al. В случае немостиковых модификаций в бета-положении повышенная устойчивость к Dcp2 и повышенное сродство к elF4E приводили к увеличению трансляционной активности такой модифицированной мРНК в клетках Grudzien-Nogalska, Jemielity et al. Общим свойством всех аналогов кэпа, которые после встраивания в мРНК демонстрировали сниженную подверженность деградации, вызываемой Dcp2, являлась локализация модификации вблизи сайта расщепления кэпа ферментом, то есть альфа-бета-положение в трифосфатном мостике. Этот неожиданный результат имеет важное терапевтическое значение в генной терапии, включающей экспрессию желаемого белка на основе вводимой синтетической мРНК, как и в случае специфической активации иммунной системы при иммунотерапии рака. Таким образом модифицированные транскрипты мРНК, например, кодирующие белок, специфичный для данного типа рака, могут быть применены для активации иммунной системы против раковых клеток, содержащих этот конкретный антиген. X1, Х 2 , Х 3 независимо выбраны из группы, включающей О, S;. R 1 выбран из группы, включающей CH 2 Ph, С алкил;. В представляет собой группу в соответствии с формулой 3, 4, 5, 6 или 7. X b Х 2 , Х 3 независимо выбраны из группы, включающей О, S;. Xi, X 2 , X3 независимо выбраны из группы, включающей О, S;. R 1 выбран из группы, включающей CH 2 Ph, Сью алкил;. Х ь Х 2 , Х 3 независимо выбраны из группы, включающей О, S;. R 1 выбран из группы, включающей CH 2 Ph, Сыо алкил;. Предпочтительно указанный выше способ синтеза включает использование эквимолярных количеств соединения в соответствии с формулой 2, соединения в соответствии с формулой 8 и DBU 1,8диазабицикло 5. Xi и Х 2 независимо выбраны из группы, включающей О, S;. R 1 выбран из группы, включающей CH 2 Ph, Смо алкил;. Настоящее изобретение также относится к способу получения соединения в соответствии с формулой 1, включающему стадии, где производное имидазолида в соответствии с формулой 9. X1 и Х 2 независимо выбраны из группы, включающей О, S;. R 1 выбран из группы, включающей CH 2 Ph, C алкил;. X1, X 2 , Х 3 независимо выбраны из группы, включающей О, S;. В способе синтеза с производным имидазолида реакцию предпочтительно проводят в присутствии хлорида двухвалентного металла, причем предпочтительным хлоридом двухвалентного металла является хлорид цинка ZnCl 2. В способе синтеза с производным имидазолида предпочтительно используют 1,5-кратный избыток имидазолида в соответствии с формулой 9 по отношению к фосфатной группе, тиофосфатной группе или соединению в соответствии с формулой 2а в присутствии 8-кратного избытка хлорида двухвалентного металла. Фармацевтически приемлемые носители включают растворители, диспергирующие среды и вспомогательные агенты материалы для покрытия, поверхностно-активные вещества, ароматизаторы и вещества, корригирующие вкус и запах, антиоксиданты и другие. Фармацевтический состав в соответствии с настоящим изобретением может быть введен различными путями, включая инъекционное, пероральное, местное и ректальное введение. Дозу фармацевтического состава устанавливают с учетом пути введения, состояния, требующего лечения или профилактики, и других сопутствующих обстоятельств. Применение мРНК для получения белков предпочтительно осуществляют в клеточной или неклеточной системе. Предпочтительно такую мРНК используют для применения в качестве противоракового лекарственного средства, более предпочтительно в качестве лекарственного средства для противораковой иммунотерапии. В табл. Среди соединений, перечисленных в табл. Таблица 1. Таблица 2. Документы, цитируемые в настоящем описании и документах, упоминаемых в них, также включены в настоящее описание в качестве ссылки. Для лучшего понимания настоящее изобретение проиллюстрировано примерами и прилагаемыми чертежами. На фиг. А - синтез производного гуанозина; В - синтез производных 7-метилогуанозина. На каждой панели крайняя слева дорожка относится к контролю, который представляет собой некэпированную РНК. Все значения были нормированы относительно времени 0 мин для отдельных РНК. На гистограммах представлено среднее значение из трех повторностей биологических экспериментов. Abrams and Schiff ; Barnes, Waldrop et al. Arakawa, Shiokawa et al. Zuberek, Jemielity et al. Подход 1 фиг. Во втором подходе фиг. В первом подходе используют соответствующие фосфоротиоаты моно-, ди-, три- , содержащие в концевом положении фосфоротиоатный фрагмент. Во втором способе для эффективного выхода требуется присутствие хлоридов двухвалентных металлов, таких как ZnCl2, который также улучшает растворимость в органической среде, защищает производное имидазолида от гидролиза и повышает скорость реакции за счет сближения производного имидазола и фосфата другой молекулы. Оптимальными условиями для этой реакции было использование 1,5 эквивалентов производного имидазола по отношению к дифосфату в присутствии 8-кратного избытка ZnCl2 в ДМФА. Вследствие наличия стереогенного центра, расположенного на атоме фосфора, каждый аналог, содержащий e-S-атом серы, был получен в виде смеси диастереомеров называемых D1 и D2 в соответствии с порядком их элюирования с колонки для ОФ-ВЭЖХ. Затем очищенные соединения исследовали в отношении их биохимических и биологических свойств. Затем полученные аналоги кэпа исследовали в качестве субстратов фермента DcpS hDcpS человека. Затем использовали флюоресцентный метод и флюорогенный зонд для определения способности этих соединений ингибировать фермент hDcpS с одновременным определением для соединений, устойчивых к действию фермента, параметра IC 50 см. В результате исследований было обнаружено, что полученные соединения являются очень хорошими ингибиторами фермента DcpS человека. Эти аминокислоты расположены в так называемой шарнирной области, соединяющей С- и N-концевые домены, которые перемещаются друг относительно друга в ходе каталитического цикла. Полноразмерные транскрипты, кодирующие. В обоих случаях эффективность трансляции мРНК в обеих системах трансляции определяли путем оценки активности синтезированного белка люциферазы табл. Термины, используемые в настоящем описании, имеют следующие значения. Термины, не определенные в настоящем описании, имеют представленное значение и понятны специалисту в данной области техники в свете настоящего описания и контекста описания настоящей патентной заявки. Следующие условные обозначения, если не указано иное, были использованы в настоящем описании, причем термины имеют значения, указанные в определениях ниже. Термин алкил относится к насыщенному линейному или разветвленному углеводородному заместителю, имеющему указанное число атомов углерода. Примерами алкильного заместителя являются -метил, -этил, -н-пропил, -н-бутил, -н-пентил, -н-гексил, -н-гептил, -н-октил, -н-нонил и -н-децил. Иллюстративные разветвленные - С1-С 10 алкилы включают -изопропил, -втор-бутил, -изобутил, -трет-бутил, -изопентил, -неопентил, метилбутил, метилбутил, метилбутил, -1,1-диметилпропил, -1,2диметилпропил, метилпентил, метилпентил, метилпентил, метилпентил, этилбутил, -2этилбутил, этилбутил, -1,1-диметилбутил, -1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, -2,2-диметилбутил, -2,3-диметилбутил, -3,3-диметилбутил, метилгексил, 2-метилгексил, метилгексил, метилгексил, метилгексил, -1,2-диметилпентил, -1,3-диметилпентил, -1,2-диметилгексил, -1,3-диметилгексил, -3,3диметилгексил, 1,2-диметилгептил, -1,3-диметилгептил и -3,3-диметилгептил и другие. Термин алкенил относится к насыщенному линейному или разветвленному ациклическому углеводородному заместителю, имеющему указанное число атомов углерода и содержащему по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. Примерами алкенильного заместителя являются -винил, -аллил, бутенил, бутенил, -изобутиленил, пентенил, пентенил, метилбутенил, метил-2бутенил, -2,3-диметилбутенил, гексенил, гексенил, гексенил, гептенил, гептенил, -3гептенил, октенил, октенил, октенил, ноненил, ноненил, ноненил, деценил, -2деценил, деценил и другие. Термин алкинил относится к насыщенному линейному или разветвленному ациклическому углеводородному заместителю, имеющему указанное число атомов углерода и содержащему по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. Примерами алкинильного заместителя являются ацетиленил, пропинил, бутинил, бутинил, пентинил, пентинил, метилбутинил, 4-пентинил, -1гексинил, гексинил, гексинил и другие. Термин гетероатом относится к атому, выбранному из группы, состоящей из кислорода, серы, азота, фосфора и других. Термин ВЭЖХ относится к высокоэффективной жидкостной хроматографии, а растворители, обозначенные как растворители для ВЭЖХ, означают растворители подходящей чистоты для анализа методом ВЭЖХ высокоэффективной жидкостной хроматографии. Термин клеточная система относится к клеткам, способным осуществлять процесс биосинтеза белка на матрице РНК. Термин неклеточная система означает биологическую смесь, содержащую все ингредиенты, необходимые для биосинтеза белка на основе матрицы РНК, как правило лизат животных или растительных клеток. Следующие примеры приведены только для иллюстрации настоящего изобретения и для объяснения различных его аспектов, а не для его ограничения, и не должны быть отождествлены со всем его объемом, который определен в прилагаемой формуле изобретения. Следующие примеры, если не указано иное, включают применение стандартных материалов и способов, используемых в данной области, или методик, рекомендованных производителем для конкретных материалов и способов. Общая информация о синтезе, выделении и определении характеристик новых аналогов кэпа. Конечные продукты аналоги кэпа очищали таким же образом, а затем очищали с помощью полупрепаративной ВЭЖХ и несколько раз подвергали лиофилизации, и выделяли в виде солей аммония. Элюированные соединения обнаруживали с помощью детектора ультрафиолетовой и видимой части спектра UV-VIS при длине волны нм и флюоресцентного детектора возбуждение при. Образцы помещали в черный луночный планшет Greiner. Кристаллизацию проводили в луночных планшетах с лунками, снабженными 3 линзами Swissci , с использованием дозирующего устройства Mosquito Crystal TTp Labtech. Растворители и другие реагенты приобретали у Sigma-Aldrich и использовали без дополнительной очистки, если ниже не указано иное. Коммерчески доступные натриевые соли гуанозинмонофосфата GMP и гуанозиндифосфата GDP превращали в соли триэтиламмония с использованием ионообменной хроматографии на Dowex 50 WX8. В приведенных ниже примерах для конкретных соединений в скобках приведена ссылка на фигуру и номер, указывающий на определенные заместители, соответствующий конкретному номеру для конкретного аналога кэпа. Осадок отфильтровывали при пониженном давлении, промывали метиленхлоридом и сушили в вакууме над Р 2 О 5. Реакционную смесь перемешивали на магнитной мешалке при комнатной температуре. Когда исходное вещество переставало обнаруживаться, реакцию останавливали путем добавления воды 10 мл , избыток метилиодида упаривали под вакуумом и концентрировали реакционную смесь при пониженном давлении. Затем к оставшемуся неочищенному продукту добавляли CH 2 Cl 2 мл и получали желтый осадок. Реакционную смесь перемешивали в течение 24 ч при комнатной температуре. Осадок удаляли путем фильтрации, фильтрат упаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в 50 мл воды и осаждали избыток трехзамещенного тиофосфата натрия путем добавления мл метанола. После отделения неочищенный продукт очищали с помощью ионообменной хроматографии на Sephadex. Продукт подвергали сублимационной сушке. Реакционную смесь перемешивали в течение 48 ч при комнатной температуре. Осадок удаляли, а фильтрат упаривали при пониженном давлении. Остаток растворяли в 50 мл воды и осаждали избыток трехзамещенного тиофосфата натрия путем добавления метанола мл. Затем добавляли триэтиламин 3 ммоль и трифенилфосфин 3 ммоль и перемешивали смесь в течение 24 ч при комнатной температуре. Добавление безводного раствора NaClO 4 4 ммоль на каждый фосфатный фрагмент в сухом ацетоне ло объему в 10 раз больше, чем объем добавленного ДМФА приводило к осаждению продукта из реакционной смеси. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре до исчезновения исходного вещества. Неочищенный продукт очищали с помощью ионообменной хроматографии на DEAE-Sephadex и выделенную соль TEA соль сразу же использовали в реакции сочетания. Соль TEA концевого тиофосфата нуклеозида 1 эквив. Затем добавляли DBU 1,8-диазабицикло 5. Продукт очищали с помощью ионообменной хроматографии на DEAE-Sephadex и выделяли в форме соли триэтиламмония. Реакционную смесь энергично перемешивали до растворения реагентов. D1 фиг. D2 фиг. Таблица 4. Представлены синтезированные и исследованные новые аналоги кэпа. Тест 1. Исследование подверженности аналогов деградации под действием фермента DcpS. Экспрессию рекомбинантного белка человека, кодирующего фермент DcpS, осуществляли, как описано ранее Kowalska, Lewdorowicz et al. Реакционная смесь содержит исследуемый аналог кэпа 20 мкМ и фермент hDcpS нМ в мкл буфера. Через установленные промежутки времени из реакционной смеси отбирают образец объемом мкл. Иллюстративные полученные результаты представлены на фиг. В этом тесте использовали тот же буфер, что и в тесте 1. Одновременно готовили десять реакционных смесей, каждая из которых содержала m 7 GMPF 60 мкМ , фермент hDcpS 50 нМ и исследуемое соединение в диапазоне концентраций мкМ в мкл буфера. На основании полученных результатов строили график зависимости флюоресценции от концентрации ингибитора и определяли значения IC 50 путем аппроксимации теоретической кривой к данным. Полученные результаты представлены в таблице 5 и на фиг. Таблица 5. Значения IC 50 и подверженность деградации под действием фермента DcpS для выбранных соединений. Тест 3. К капле, содержащей кристалл, добавляли смесь резервуарного раствора и глицерина об. Данные о дифракции получали при К на источнике синхротронного излучения Beamline Решение структуры осуществляли методом молекулярного замещения с помощью программного обеспечения Phaser McCoy, GrosseKunstleve et al. Уточнение структуры осуществляли с помощью программного обеспечения phenix. Тест 4. После 2 часов инкубирования к реакционной смеси добавляли 1 ед. Концентрацию РНК, в свою очередь, оценивали спектрофотометрически. Количественную оценку полученных результатов проводили с помощью программного обеспечения ImageQuant Molecular Dynamics. Иллюстративные результаты этого анализа представлены на фиг. Таблица 6. Тест 5. Исследование влияния присутствия новых аналогов кэпа на эффективность трансляции мРНК в лизате ретикулоцитов кролика. Транскрипты, используемые для этого теста, получали с помощью реакции транскрипции in vitro с использованием РНК-полимеразы SP6. Проводимая таким образом реакция ПЦР позволяла вводить промоторную последовательность для полимеразы SP6 перед последовательностью, кодирующей люциферазу Renilla. Сама реакция транскрипции была аналогична описанному выше синтезу коротких РНК тест 4. После 2 часов инкубирования добавляли 1 ед. Концентрацию РНК определяли спектрофотометрически. Реакцию трансляции in vitro проводили в лизате ретикулоцитов кролика RRL, Promega в условиях, определенных для кэп-зависимой трансляции Rydzik et al. Полученные результаты анализировали с помощью программного обеспечения Origin Gambit и проводили аппроксимацию теоретической кривой к экспериментальным данным, где наклон полученной кривой соответствует эффективности трансляции. Иллюстративные результаты представлены на фиг. Тест 6. Исследование влияния присутствия новых аналогов кэпа на эффективность трансляции мРНК в клетках HeLa. За день до планируемого эксперимента в каждую лунку луночного планшета высевали 10 4 клеток, суспендированных в мкл среды без антибиотиков. Трансфекцию проводили в инкубаторе в течение 1 ч. После трансфекции клетки три раза промывали ФСБ и добавляли свежую среду без антибиотиков. Через 2, 3, 4,5, 6,5, 10,5 и 24 ч после начала трансфекции клетки три раза промывали ФСБ, лизировали и определяли активность люциферазы с помощью набора Luciferase Reporter Assay System Promega с использованием устройства для считывания микропланшетов Synergy H1. Дополнительно после очистки мРНК с использованием колонки NucleoSpin RNA Cleanup XS транскрипты осаждали этанолом в присутствии 2 мкг гликогена и ацетата натрия, затем растворяли в деионизованной воде. Abrams, W. Schiff Studies of sulfate utilization by algae. Arch Mikrobiol94 l : Adams, P. Afonine, G. Bunkoczi, V. Chen, I. Davis, N. Echols, J. Headd, L. Hung, G. Kapral, R. Grosse-Kunstleve, A. McCoy, N. Moriarty, R. Oeffner, R. Read, D. Richardson, J. Richardson, T. Terwilliger and P. Zwart Akagi, J. Campbell J Bacteriol84 6 : Shiokawa, O. Imamura and M. Maeda Anal Biochem 2 : Bail, S. Kiledjian DcpS, a general modulator of cap-binding protein-dependent processes? Rna Biology5 4 : Barnes, S. Waldrop and A. Neighbors Alkaline butanol extraction of bile salt and steroid sulfate esters: application to the assay of sulfotransferases. Anal Biocheml33 2 : Singh, M. Porsteinsdottir, L. Saieva, E. Slominski, J. Thurmond, T. Andresson, J. Zhang, J. Edwards, L. Simard, L. Pellizzoni, J. Jarecki, A. Burghes and M. Gurney Effects of 2,4-diaminoquinazoline derivatives on SMN expression and phenotype in a mouse model for spinal muscular atrophy. Human Molecular Geneticsl9 3 : Contreras, R. Fiers Initiation of transcription by rna polymerase-ll in permeable, SVinfected or noninfected, CV1 cells - evidence for multiple promoters of SV40 late transcription. Nucleic Acids Research9 2 : Emsley, P. Cowtan Coot: model-building tools for molecular graphics. Floor, S. Jones, G. Hernandez and J. Gross A split active site couples cap recognition by Dcp2 to activation. Grudzien, E. Kalek, J. Jemielity, E. Darzynkiewicz and R. Rhoads Differential inhibition of mRNA degradation pathways by novel cap analogs. Journal of Biological Chemistry 4 : Grudzien-Nogalska, E. Jemielity, J. Kowalska, E. Phosphorothioate cap analogs stabilize mRNA and increase translational efficiency in mammalian cells. Rna-a Publication of the Rna Societyl3 10 : Gu, M. Fabrega, S. Liu, H. Liu, M. Kiledjian and C. Lima Insights into the structure, mechanism, and regulation of scavenger mRNA decapping activity. Molecular Celll4 l : Fowler, J. Zuberek, J. Stepinski, M. Lewdorowicz, A. Niedzwiecka, R. Stolarski, E. Novel anti-reverse cap analogs with superior translational properties. Rna-a Publication of the Rna Society9 9 : Kabsch, W. Kalek, M. Darzynkiewicz, E. Bojarska, J. Stepinski, R. Stolarski, R. Davis and E. Darzynkiewicz Grudzien, J. Zuberek, E. Bojarska, L. Cohen, J. Davis, R. Rhoads and E. Padgett and P. Sharp Cell38 3 : Kowalska, J. Lewdorowicz, J. Rhoads, E. Darzynkiewicz, R. Davis and J. Jemielity Synthesis and characterization of mRNA cap analogs containing phosphorothioate substitutions that bind tightly to elF4E and are resistant to the decapping pyrophosphatase DcpS. Darzynkiewicz, J. Buck, C. Nicola, A. Kuhn, M. Lukaszewicz, J. Zuberek, M. Strenkowska, M. Ziemniak, M. Maciejczyk, E. Bojarska, R. Darzynkiewicz, U. Sahin and J. Synthesis, properties, and biological activity of boranophosphate analogs of the mRNA cap: versatile tools for manipulation of therapeutically relevant cap-dependent processes. Nucleic Acids Research42 16 : Zuberk, M. Strenkowska, E. Darzynkiewicz and J. Phosphorothioate analogs of m7GTP: Strong inhibitors of translation with increased resistance towards enzymatic degradation. Chemistry of Nucleic Acid ComponentslO: Kuhn, A. Diken, S. Kreiter, A. Selmi, J. Darzynkiewicz, C. Tureci and U. Sahin Phosphorothioate cap analogs increase stability and translational efficiency of RNA vaccines in immature dendritic cells and induce superior immune responses in vivo. Gene Therapyl7 8 : Lykke-Andersen, J. Identification of a human decapping complex associated with hUpf proteins in nonsense-mediated decay. Molecular and Cellular Biology22 23 : Mccoy, A. Grosse-Kunstleve, P. Adams, M. Winn, L. Storoni and R. Read Phaser crystallographic software. Journal of Applied Crystallography Mildvan, A. Xia, H. Azurmendi, V. Saraswat, P. Legler, M. Massiah, S. Gabelli, M. Bianchet, L. Kang and L. Amzel Structures and mechanisms of Nudix hydrolases. Archives of Biochemistry and Biophysics l : Rydzik, A. Kowalska, Z. Sahin, U. Kariko and O. Tureci Nature Reviews Drug Discoveryl3 10 : Schuttelkopf, A. Shen, V. Liu, S. Liu, X. Jiao and M. DcpS scavenger decapping enzyme can modulate pre-mRNA splicing. Rna-a Publication of the Rna Societyl4 6 : Singh, J. Salcius, S. Liu, B. Staker, R. Mishra, J. Thurmond, G. Michaud, D. Mattoon, J. Printen, J. Christensen, J. Bjornsson, B. Pollok, M. Kiledjian, L. Stewart, J. Acs Chemical Biology3 ll : Van Meerbeke, J. Gibbs, H. Plasterer, W. Miao, Z. Feng, M. Lin, A. Rucki, C. Wee, B. Xia, S. Sharma, V. Jacques, D. Li, L. Rusche, C. Ko and C. Sumner Human Molecular Genetics22 20 : Warren, L. Manos, T. Ahfeldt, Y. Loh, H. Li, F. Lau, W. Ebina, P. Mandal, Z. Smith, A. Meissner, G. Daley, A. Brack, J. Collins, C. Cowan, T. Schlaeger and D. Rossi Cell Stem Cell7 5 : Strenkowska, J. Kowalska and J. Potential therapeutic applications of RNA cap analogs. Future medicinal chemistry5 10 : Jemielity, A. Niedzwiecka, J. Stepinski, A. Wyslouch-Cieszynska, R. Stolarski and E. X 1 , Х 2 , Х 3 независимо выбраны из группы, включающей О, S;. Соединение по п. ООО «Д? Соединение по пп. Применение соединения по пп. Применение мРНК по пп. Фармацевтический состав, содержащий соединение по пп. Фармацевтический состав, содержащий мРНК по пп. USB2 ru. EPB1 ru. JPB2 ru. KRA ru. CNA ru. AUB2 ru. CAC ru. EAB1 ru. EST3 ru. PLA1 ru. WOA1 ru. Synthesis and use of anti-reverse phosphorothioate analogs of the messenger rna cap. EPA2 en. EPB1 en. A method for the site-specific enzymatic labelling of nucleic acids in vitro by incorporation of unnatural nucleotides. PLA1 pl. JPA ja. USA1 en. EST3 es. EAA1 ru. PLT3 pl. JPB2 ja. AUA1 en. KRA ko. CNA zh. WOA1 en. AUB2 en. CAA1 en. EPA1 en. USB2 en. CAC en. Self delivering bio-labile phosphate protected pro-oligos for oligonucleotide based therapeutics and mediating rna interference. Rydzik et al. Wang et al. Chemical evolution of cyclic dinucleotides: Perspective of the analogs and their preparation. Simonov et al.

Германия Эссен купить Амфетамин