Скорость Альфа-ПВП купить Пекин
Скорость Альфа-ПВП купить ПекинСкорость Альфа-ПВП купить Пекин
__________________________
Гарантии ❗ Качество ❗ Отзывы покупателей ❗
__________________________
👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇 👇
▶️▶️▶️ (НАПИСАТЬ ОПЕРАТОРУ В ТЕЛЕГРАМ)️ ◀️◀️◀️
👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆 👆
• • • • • • • • • • • • • • • • •
⛔ ВНИМАНИЕ! ⛔
🚩 ИСПОЛЬЗУЙТЕ ВПН (VPN), ЕСЛИ ССЫЛКА НЕ ОТКРЫВАЕТСЯ!
• • • • • • • • • • • • • • • • •
Скорость Альфа-ПВП купить Пекин
(ПВП). Но, строго говоря, в России ПВП неприменимо для БВС. В отношении требования об обязательном прохождении технического обслуживания БАС.
Форум химиков ChemCook Прописи химиков. Наш сайт имеет направление химия. Оптовое производство мефедрона, хотите узнать где купить оптом? Оптовые и розничные продавцы химических реагентов и готовой продукции. Оптовые поставки мефедрона, амфетамина, скорости закладками и отправками ТК. Розничные магазины вашего города с безопасными сделками. Как сварить альфу дома? Синтез мефедрона? Способы получения амфетамина? Как сделать наркотики дома? Методики производства амфетамина. Легальные химические реактивы на нашем сайте, для производства мефедрона,скорости. Краснодарский край известен в России не только климатом, курортами, но и продажными судьями прокурорами и следователями. Здесь за деньги можно решить любой вопрос, отправить за решетку невиновных, как Дениса Мурдалова, Петра Пинчука и Тимура Матуа. На примере громкого дела о сочинской вендетте можно сделать выводы, что закон тут не действует. И даже для Краснодара это перебор. Полный беспредел прокуратуры Краснодара, попрание норм, игнорирование законных требований защиты, подмена документов и давление на свидетелей, это реальность текущего времени. Доколе будет это продолжаться, возмущение жителей Сочи дошло до точки кипения, давайте остановим все вместе зарвавшихся правоохранителей! Partnership Manager Onet Premium. Ringier Axel Springer Polska. Redaktor serwisu ESKA. Radio ESKA. WPB Media Sp. Prezenter Radiowy — Chillizet. Grupa Eurozet. Radio ZET. Czas na sen dobry' w nowej kampanii IKEA. Zwolnienia w polskiej fabryce IKEA. IKEA otwiera nowy format sklepu w Polsce.
Скорость Альфа-ПВП купить Пекин
Александр Николаевич пришел в гражданскую авиа- цию в году, имея за плечами радиотехническое об- разование и хороший опыт работы. Трудился инженером.
Скорость Альфа-ПВП купить Пекин
Захотели бы прикрыть лавочку, давно бы прикрыли В остальном, главное правило для того чтобы не стать нариком: 'не начинайте'. Не под каким.
Скорость Альфа-ПВП купить Пекин
Форум химиков ChemCook. Прописи химиков. Наш сайт имеет направление химия. Оптовое производство мефедрона, хотите узнать где купить оптом?
Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическому составу, а также к способу его получения. Осуществление изобретения позволяет получить концентрированные жидкие фармацевтические составы белков малого объема с низкой вязкостью. Такие составы можно вводить посредством подкожной или внутримышечной инъекции, вместо длительной внутривенной инфузии. Изобретение в целом относится к области инъецируемых фармацевтических составов с низкой вязкостью для высококонцентрированных белков и к способам их получения и использования. Моноклональные антитела mAb представляют собой важные терапевтические средства на основе белков для лечения различных заболеваний человека, таких как злокачественные опухоли, инфекционные заболевания, воспаления и аутоиммунные заболевания. Больше чем 20 mAb продуктов одобрено в U. Drug Deliv. Opinion in Pharmacol. Чтобы быть эффективными и фармацевтически приемлемыми, парентеральные составы предпочтительно должны быть стерильными, стабильными, инъецируемыми например, через шприц и не раздражающими место инъекции, в соответствии с руководствами FDA. Поскольку небольшие объемы необходимы для подкожных обычно менее приблизительно 2 мл и внутримышечных обычно менее приблизительно 5 мл инъекций, эти пути введения для терапии высокими дозами белков требуют концентрированных растворов белка. Эти характеристики ведут к требованиям к изготовлению, хранению и использованию, которые затруднительно достигать, в частности, для составов, которые имеют высокие концентрации высокомолекулярных белков, таких как mAb. Все белковые терапевтические средства в определенной степени подвержены физической и химической нестабильности, такой как агрегирование, денатурация, сшивка, дезамидирование, изомеризация, окисление и укорочение Wang et al. Таким образом, разработка оптимального состава является наиболее важной при разработке коммерчески жизнеспособных белковых фармацевтических средств. Высокие концентрации белков влекут требования, связанные с физической и химической стабильностью белка, а также сложности при изготовлении, хранении и доставке белкового состава. В дополнение к возможности агрегирования и формирования частиц ненативных белков, в водных растворах может происходить обратимая самоассоциация, которая, среди прочего, вносит вклад в повышенную вязкость, которая усложняет доставку посредством инъекции см. Shire et al. Увеличенная вязкость является одной из ключевых проблем, с которым сталкиваются в концентрированных белковых композициях и которые влияют как на процесс получения, так и на способность легкой доставке таких композиций стандартными средствами см. Jezek et al. Жидкие составы высокой вязкости сложно производить, набирать в шприц и инъецировать подкожно или внутримышечно. Использование усилий при манипуляциях с вязкими составами может вести к чрезмерному вспениванию, которое дополнительно может денатурировать и инактивировать терапевтически активный белок. Растворы с высокой вязкостью также требуют игл для инъекции более крупного диаметра и причиняют больше боли в месте инъекции. Однако эти же соли демонстрировали небольшой эффект, оказываемый на вязкость состава высокомолекулярных антител IMA Однако эти соли не снижают вязкость до желаемого уровня и в некоторых случаях делают состав таким кислым, что он вероятно вызовет боль в месте инъекции. Добавление солей, таких как NaCl, CaCl 2 или MgCl 2 , демонстрировало снижение динамической вязкости в условиях большого сдвига; однако, при малом сдвиге соли вызывали нежелательное и существенное увеличение динамической вязкости. Также описаны неводные составы антител или белков. Эти составы являются неоптимальными и обладают высокими вязкостями, которые затрудняют обработку, изготовление и инъецирование; ведут к присутствию множества компонентов наполнителей в составах; и влекут возможные регуляторные проблемы, связанные с использованием полимеров, не одобренных в FDA. Альтернативные неводные составы белков или антител описаны с использованием органических растворителей, таких как бензилбензоат Miller et al. Ни один из этих составов не имеет достаточно низкую вязкость для облегчения инъецирования. Guo et al. Pharmaceutical Research , описывают водные растворы с низкой вязкостью для четырех модельных mAb, полученные с использованием гидрофобных солей. Состав mAb, использованный Guo, имел начальную вязкость, перед добавлением солей, не больше чем 73 спз. С другой стороны, вязкости многих фармацевтически важных mAb могут превышать спз в терапевтически релевантных концентрациях. Незаурядным вопросом является управление агрегированием и вязкостью в высококонцентрированных растворах mAb EP Источники, которые процитированы выше, демонстрируют, что хотя многие группы пытались получать составы mAb и других терапевтически важных белков с низкой вязкостью, действительно эффективный состав для многих белков все еще не получен. Стоит отметить, что во многих из вышеуказанных сообщений используют средства, для которых профили безопасности и токсичности не были полностью установлены. Следовательно эти составы столкнутся с более высокими регуляторными препятствиями прежде, чем получить одобрение, нежели составы, содержащие соединения, безопасность которых известна. В действительности, даже если показано, что соединение по существу снижает вязкость, соединение может в конечном итоге быть непригодным для использования в составе, предназначенном для инъекции человеку. Многие фармацевтически важные высокомолекулярные белки, такие как mAb, в настоящее время вводят через IV инфузии для того, чтобы доставлять терапевтически эффективные количества белка из-за проблем с высокой вязкостью и другими свойствами концентрированных растворов крупных белков. Следовательно, цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить концентрированные жидкие составы с низкой вязкостью для фармацевтически важных белков, в частности, высокомолекулярных белков, таких как mAb. Также цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить способы получения и хранения концентрированных составов с низкой вязкостью для белков, в частности, высокомолекулярных белков, таких как mAb. Дополнительная цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить способы введения концентрированных жидких составов с низкой вязкостью для белков, в частности, высокомолекулярных белков, таких как mAb. Дополнительная цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить способы обработки высококонцентрированных биологических средств со сниженной вязкостью с использованием способов концентрирования и фильтрования, известных специалистам в данной области. Разработаны концентрированные жидкие фармацевтические составы белков с низкой вязкостью и малым объемом. Такие составы можно быстро и удобно вводить посредством подкожной или внутримышечной инъекции, а не посредством длительной внутривенной инфузии. В определенных вариантах осуществления вязкость состава составляет приблизительно 10 спз. Составы, содержащие белки и ионные жидкости, типично измеряют при скоростях сдвига приблизительно от 0,6 с -1 приблизительно до с -1 , и предпочтительно приблизительно от 2 с -1 приблизительно до с -1 при измерении с использованием вискозиметра с конусом и пластиной. Составы, которые содержат белки и снижающие вязкость ионные жидкости, типично измеряют при скоростях сдвига приблизительно от 3 с -1 приблизительно до с -1 и предпочтительно приблизительно от 20 с -1 приблизительно до с -1 , при измерении с использованием микрожидкостного вискозиметра. Вязкость белкового состава снижают посредством присутствия одной или нескольких снижающих вязкость ионных жидкостей. До тех пор, пока конкретно не указано иное, термин «ионная жидкость» включает как отдельные соединения, так и смеси больше чем одной ионной жидкости. Предпочтительно снижающая вязкость ионная жидкость жидкости присутствует в составе в концентрации меньше чем приблизительно 1,0 М, предпочтительно меньше чем приблизительно 0,50 М, более предпочтительно меньше чем приблизительно 0,30 М и наиболее предпочтительно меньше чем приблизительно 0,15 М. В некоторых вариантах осуществления состав с низкой вязкостью предоставляют, когда вязкость соответствующего состава без снижающей вязкость ионной жидкости больше чем приблизительно спз, больше чем приблизительно спз или даже больше приблизительно спз. В предпочтительном варианте осуществления скорость сдвига состава составляет по меньшей мере приблизительно 0,5 с -1 при измерении с использованием вискозиметра с конусом и пластиной или по меньшей мере приблизительно 1,0 с -1 при измерении с использованием микрожидкостного вискозиметра. Фармацевтически приемлемые жидкие составы содержат одну или несколько ионных жидкостей в эффективном количестве, чтобы значительно снижать вязкость состава белка, например, mAb. Получаемые составы могут проявлять характеристики течения ньютоновской среды. Для вариантов осуществления, в которых белок представляет собой «высокомолекулярный белок», «высокомолекулярный белок» может иметь молекулярную массу между приблизительно кДа и приблизительно кДа, предпочтительно между приблизительно кДа и приблизительно кДа и наиболее предпочтительно между приблизительно кДа и приблизительно кДа. Высокомолекулярный белок может представлять собой антитело, такое как mAb, или его пегилированную или иную производную форму. Высокомолекулярный белок, необязательно пегилированный, может представлять собой фермент. Другие белки и смеси белков также можно формулировать для того, чтобы снижать их вязкость. В некоторых вариантах осуществления белок и снижающую вязкость ионную жидкость жидкости предоставляют в лиофилизированной единице дозирования, которая имеет размеры для восстановления с использованием стерильного водного фармацевтически приемлемого наполнителя, чтобы получать концентрированные жидкие составы с низкой вязкостью. В настоящем документе предусмотрены способы получения концентрированных жидких составов с низкой вязкостью для высокомолекулярных белков, таких как mAb, а также способы хранения высококонцентрированных белковых составов с низкой вязкостью и их введения пациентам. Термин «белок», как в целом используют в настоящем документе, относится к полимеру аминокислот, соединенных друг с другом посредством пептидных связей для того, чтобы формировать полипептид, у которого длина цепи достаточна для создания по меньшей мере поддающейся обнаружению третичной структуры. Термин «низкомолекулярный белок» не включает небольшие пептиды, у которых отсутствует обязательная по меньшей мере третичная структура, которая необходима, чтобы быть белком. Молекулярную массу белка можно определять с использованием стандартных способов, известных специалисту в данной области, включая в качестве неограничивающих примеров, масс-спектрометрию например, ESI, MALDI или вычисление по известным аминокислотным последовательностям и гликозилированию. Белки могут быть встречающимися в природе или не встречающимися в природе, синтетическими или полусинтетическими. Термин «моноклональное антитело» или «mAb», как в целом используют в настоящем документе, относится к антителу, полученному из популяции по существу гомогенных антител, т. Моноклональные антитела являются высокоспецифичными, направленными на один эпитоп. Их типично синтезируют посредством культивирования гибридомных клеток, как описано у Kohler et al. Nature , , или их можно создавать способами рекомбинантной ДНК см. Nature , и Marks et al. USA , Вязкость связана с представлением об усилии сдвига; его можно понимать как эффект различных слоев текучего вещества, прикладывающих усилие сдвига друг к другу или к другим поверхностям, когда они двигаются друг относительно друга. Существует несколько мер вязкости. Вязкость может быть «кинематической» или «абсолютной». Кинематическая вязкость представляет собой меру скорости, с которой момент передают через текучее вещество. Ее измеряют в стоксах Ст. Кинематическая вязкость представляет собой меру резистивного течения текучего вещества под влиянием силы тяжести. Когда два текучих вещества с равным объемом и отличающейся вязкостью помещают в идентичные капиллярные вискозиметры и позволяют течь за счет силы притяжения, более вязкое текучее вещество течет дольше через капилляр, чем менее вязкое текучее вещество. Например, если одному текучему веществу нужно секунд с , чтобы завершить свое течение, а другому текучему веществу нужно с, второе текучее вещество называют в два раза более вязким, чем первое, по шкале кинематической вязкости. Обыкновенно кинематическую вязкость выражают в сантистоксах сСт. Абсолютную вязкость выражают в единицах сантипуаз спз. Вязкость можно измерять с использованием, например, вискозиметра на заданной скорости сдвига или нескольких скоростях сдвига. Альтернативно, для ньютоновской текучей среды вязкость можно определять посредством усреднения значений вязкости при нескольких скоростях сдвига. Вязкость также можно измерять с использованием микрожидкостного вискозиметра при одной или нескольких скоростях сдвига также называемых скоростями потока , в которых абсолютную вязкость извлекают из изменения давления по мере течения жидкости через канал. Вязкость равна напряжению сдвига, деленному на скорость сдвига. Вязкости, измеряемые с использованием микрожидкостных вискозиметров, в некоторых вариантах осуществления можно непосредственно сравнивать с экстраполированными вязкостями при нулевом сдвиге, например, с теми, которые экстраполированы из вязкостей, измеряемых при нескольких скоростях сдвига, используя вискозиметр с конусом и пластиной. Градиент скорости представляет собой степень изменения скорости в зависимости от расстояния до пластин. Таким образом, единицы скорости сдвига представляют собой обратное значение секунд или, в целом, обратное значение времени. Для микрожидкостного вискозиметра изменение давления и скорости потока связано со скоростью сдвига. Составы, которые содержат белки и снижающие вязкость средства, типично измеряют на скоростях сдвига в диапазоне от приблизительно 0,5 с -1 приблизительно до с -1 при измерении с использованием вискозиметра с конусом и пластиной, а специалист в данной области надлежащим образом выбирает стержень для того, чтобы точно измерять вязкости в диапазоне вязкости образца, представляющего интерес, т. Для классических «ньютоновских» текучих веществ, как в целом используют в настоящем документе, вязкость по существу не зависит от скорости сдвига. Однако для «неньютоновских текучих веществ» вязкость или снижается или повышается с увеличением скорости сдвига, например, текучие вещества являются «разжижающимися при сдвиге» или «загустевающими при сдвиге», соответственно. В случае концентрированных т. Термин «химическая стабильность», как в целом используют в настоящем документе, относится к способности белковых компонентов в составе препятствовать разрушению химическим путем, таким как окисление, дезамидирование или гидролиз. Термин «физическая стабильность», как в целом используют в настоящем документе, относится к способности белкового состава препятствовать физическому ухудшению, такому как агрегирование. Состав, который физически стабилен, образует только приемлемую процентную долю необратимых агрегатов например, димеры, триммеры или другие агрегаты биологически активного белкового средства. Присутствие агрегатов можно оценивать многими путями, в том числе посредством измерения усредненного размера частицы белка в составе посредством динамического рассеяния света. Термин «стабильный состав», как в целом используют в настоящем документе, обозначает, что состав и химически стабилен и физически стабилен. Различные аналитические способы измерения стабильности белка доступны в данной области и рассмотрены, например, в Peptide and Protein Drug Delivery, , Vincent Lee, Ed. Drug Delivery Revs. Стабильность можно измерять при выбранной температуре в течение определенного периода времени. Степень агрегирования после лиофилизации и хранения можно использовать в качестве показателя стабильности белка. В некоторых вариантах осуществления стабильность оценивают посредством измерения размера частиц белка в составе. В некоторых вариантах осуществления стабильность можно оценивать посредством измерения активности состава с использованием стандартных анализов биологической активности или связывания, которые конечно входят в навыки среднего специалиста в данной области. Термин «размер частицы» белка, как в целом используют в настоящем документе, обозначает усредненный диаметр преобладающей популяции частиц биологически активных молекул или распределение размеров их частиц в составе, как определяют с использованием хорошо известных инструментов для определения размеров частиц, например, динамического рассеяния света, SEC эксклюзионной хроматографии или других способов, известных среднему специалисту в данной области. Образцовые лиопротекторы включают сахара и соответствующие им сахароспирты, такие как сахароза, лактоза, трегалоза, декстран, эритрит, арабит, ксилит, сорбит и маннит; аминокислоты, такие как аргинин или гистидин; лиотропные соли, такие как сульфат магния; полиолы, такие как пропиленгликоль, глицерин, поли этиленгликоль или поли пропиленгликоль ; и их сочетания. Дополнительные образцовые лиопротекторы включают желатин, декстрины, модифицированный крахмал и карбоксиметилцеллюлозу. Предпочтительные сахароспирты представляют собой те соединения, которые получают восстановлением моно- и дисахаридов, таких как лактоза, трегалоза, мальтоза, лактулоза и мальтулоза. Дополнительные примеры сахароспиртов представляют собой глюцит, мальтит, лактит и изомальтулозу. Лиопротектор в целом добавляют в предварительно лиофилизированный состав в «лиопротективном количестве». Это обозначает, что после лиофилизации белка в присутствии лиопротективного количества лиопротектора, белок по существу сохраняет свою физическую и химическую стабильность и целостность. Образцовые разбавители включают стерильную воду, бактериостатическую воду для инъекций BWFI , pH буферный раствор например, фосфатно-солевой буфер , стерильный физиологический раствор, раствор Рингера или раствор декстрозы и их сочетания. Добавление консерванта, например, может облегчать производство состава многократного использования с множеством доз. Примеры потенциальных консервантов включают октадецилдиметилбензилхлорид аммония, хлорид гексаметония, хлорид бензалкония смесь хлоридов алкилбензилдиметиламмония, в которой алкильные группы являются длинноцепочечными и хлорид бензетония. Консерванты других типов включают ароматические спирты, такие как фенол, бутиловый и бензиловый спирт, алкилпарабены, такие как метил или пропилпарабен, катехол, резорцин, циклогексанол, 3-пентанол и м-крезол. Образцовые наполнители включают маннит, глицин, лактозу, модифицированный крахмал, поли этиленгликоль и сорбит. Терапевтически эффективное количество зависит от конкретной биологически активной молекулы и конкретного состояния или нарушения, подлежащего лечению. Терапевтически эффективные количества многих белков, таких как mAb, описанные в настоящем документе, хорошо известны в данной области. Терапевтически эффективные количества белков, которые еще не установлены или для лечения конкретных нарушений известными белками, такими как mAb, подлежащими клиническому применению для лечения дополнительных нарушений, можно определять стандартными способами, которые входят в навыки специалиста в данной области, такого как врач. Термин «пригодность для инъецирования» или «возможность введения через шприц», как в целом используют в настоящем документе, относится к эффективности инъецирования фармацевтического состава через шприц, оборудованный иглой калибра, необязательно тонкостенной. Пригодность для инъецирования зависит от таких факторов, как давление или усилие, необходимое для инъекции, равномерность потока, качество аспирации и отсутствие засорения. Пригодность для инъецирования жидких фармацевтических составов можно оценивать посредством сравнения усилия при инъекции состава со сниженной вязкостью со стандартным составом без добавления снижающих вязкость средств. Снижение усилия при инъекции состава, содержащего снижающее вязкость средство, отражает улучшенную пригодность этого состава для инъецирования. Альтернативно, пригодность для инъецирования жидких фармацевтических составов можно оценивать посредством сравнения времени, необходимого для инъецирования того же объема, например, 0,5 мл или более предпочтительно приблизительно 1 мл, других жидких белковых составов, когда на шприц давят с тем же усилием. Термин «усилие при инъекции», как в целом используют в настоящем документе, относится к усилию, которое необходимо для того, чтобы толкать данный жидкий состав через данный шприц, оборудованный иглой данного калибра при данной скорости инъекции. Усилие при инъекции типично приводят в ньютонах. Тестовое оборудование можно использовать для того, чтобы измерять усилие при инъекции. При измерении в тех же условиях состав с более низкой вязкостью в целом будет требовать общего меньшего усилия при инъекции. Градиент вязкости можно аппроксимировать по графику вязкости в качестве функции концентрации белка для ряда составов, которые в ином аналогичны, но имеют различные концентрации белка. Вязкость возрастает приблизительно экспоненциально в зависимости от увеличения концентрации белка. Градиент вязкости при конкретной концентрации белка можно аппроксимировать по наклону касательной линии к графику вязкости в качестве функции концентрации белка. Градиент вязкости можно аппроксимировать по линейной аппроксимации графика вязкости в качестве функции любой концентрации белка или в более узком диапазоне концентраций белка. В некоторых вариантах осуществления указано, что состав имеет сниженный градиент вязкости, если, когда вязкость в качестве функции концентрации белка аппроксимируют в виде экспоненциальной функции, экспонента экспоненциальной функции меньше, чем экспонента, полученная для в ином аналогичного состава без снижающего вязкость средства. Градиент вязкости можно численно аппроксимировать по графику вязкости в качестве функции концентрации белка с помощью других способов, известных опытным исследователям составов. Термин «состав со сниженной вязкостью», как в целом используют в настоящем документе, относится к жидкому составу, который имеет высокую концентрацию высокомолекулярного белка, такого как mAb, или низкомолекулярного белка, который модифицируют посредством присутствия одной или нескольких добавок для снижения вязкости по сравнению с соответствующим составом, который не содержит снижающую вязкость добавку добавки. Термин «осмолярность», как в целом используют в настоящем документе, относится к общему числу растворенных компонентов на литр. Осмолярность схожа с молярностью, но включает общее число молей растворенных частиц в растворе. Некоторые растворенные вещества, такие как ионные растворенные вещества, которые диссоциируют в растворе, будут вносить больше чем 1 моль растворенных компонентов на моль растворенного вещества в растворе. Термин «тоничность», как в целом используют в настоящем документе, относится к градиенту осмотического давления, который возникает в результате разделения двух растворов полупроницаемой мембраной. В частности, тоничность используют для того, чтобы описывать осмотическое давление, создаваемое на клеточной мембране, когда на клетку воздействует внешний раствор. Растворенные вещества, которые могут пересекать клеточную мембрану, не вносят вклад в конечный градиент осмотического давления. Только те растворенные частицы, которые не пересекают клеточную мембрану, будут вносить вклад в разницу осмотического давления и, таким образом, тоничность. Термин «гипертонический», как в целом используют в настоящем документе, относится к раствору с более высокой концентрацией растворенных веществ, чем присутствует внутри клетки. Когда клетку погружают в гипертонический раствор, вода проявляет склонность вытекать из клетки для того, чтобы уравновешивать концентрацию растворенных веществ. Термин «гипотонический», как в целом используют в настоящем документе, относится к раствору с более низкой концентрацией растворенных веществ, чем присутствует внутри клетки. Когда клетку погружают в гипотонический раствор, вода течет в клетку для того, чтобы уравновешивать концентрацию растворенных веществ. Термин «изотонический», как в целом используют в настоящем документе, относится к раствору, в котором градиент осмотического давления на клеточной мембране по существу уравновешен. Изотонический состав представляет собой тот, который имеет по существу то же осмотическое давление, что и кровь человека. Термин «жидкий состав», как используют в настоящем документе, представляет собой белок, который поставляют в приемлемом фармацевтическом разбавителе или который восстанавливают в приемлемом фармацевтическом разбавителе перед введением пациенту. Термины «маркированный» и «эталонный», когда используют, чтобы отослать к белку или биологическому средству, используют взаимозаменяемо в настоящем документе для обозначения одного биологического продукта, лицензированного согласно разделу a U. Public Health Service Act 42 U. Термин «биоаналог», как используют в настоящем документе, в целом используют взаимозаменяемо с «генетическим эквивалентом» или «усовершенствованием». Например, «биоаналог mAb» относится к последующей версии новаторского mAb, типично созданного другой компанией. Биоаналоги можно получать с помощью микробных клеток прокариотических, эукариотических , клеточных линий, происходящих от человека или животного например, млекопитающего, птицы, насекомого , или тканей, полученных от животных или растений. Экспрессионная конструкция для предложенного продукта биоаналога в целом кодирует ту же первичную аминокислотную последовательность, что и его эталонный продукт. Могут иметь место небольшие модификации, такие как усеченные N- или C-концы, которые не будут оказывать эффекта на безопасность, чистоту или активность. Биоаналог mAb схож с эталонным mAb физикохимически или биологически в отношении как безопасности, так и эффективности. Различия между биоаналогом mAb и эталонным mAb могут включать посттрансляционную модификацию, например, посредством прикрепления к mAb других биохимических групп, таких как фосфат, различные липиды и углеводы; посредством протеолитического расщепления после трансляции; посредством изменения химических свойств аминокислот например, формилирования ; или с помощью многих других механизмов. Другие посттрансляционные модификации могут представлять собой последствие операций производственного процесса, например, гликирование может возникать при воздействии на продукт восстанавливающими сахарами. В других случаях условия хранения могут допускать определенные пути разрушения, такие как окисление, дезамидирование или агрегирование. Все эти варианты, относящиеся к продукту, могут быть включены в биоаналог mAb.
Скорость Альфа-ПВП купить Пекин