Синдром фатальной семейной бессонницы
Добрый день, дорогие подписчики!
💤Сегодня поговорим об одном редком нейродегенеративном заболевании - синдроме «фатальной семейной бессонницы».
📖В 1797 году в небольшом городке недалеко от Венеции родился человек по имени Джакомо. Члены его семьи, как правило, были все как на подбор: высокие, плечистые и мускулистые. Однажды осенью 1836 года Джакомо свалился с необъяснимой болезнью, начал страдать от слабоумия. В конце концов болезнь окончательно приковала его к постели, где он лежал в мучениях без сна. Вскоре после этого он скончался.
Следующие полтора века его потомки Джакомо процветали, но параллельно с высоким положением в обществе в приходских книгах напротив каждой фамилии стояла запись о преждевременной смерти. На протяжении десятилетий в них фиксировались странности вроде эпилепсии, жара, лихорадки, сопровождающейся желудочным расстройством.
Позже в свидетельствах о смерти членов семьи будут указывать менингит, энцефалит Экономо, болезнь Альцгеймера, лейкоэнцефалит, алкогольную энцефалопатию и другие заболевания.
На самом деле причина смерти во всех случаях была одна – фатальная семейная бессонница.
Это генетическое заболевание не было официально определено до 1986 года. Оно настолько редкое, что долгое время только потомки Джакомо были единственными людьми на планете, пострадавшими от этой болезни. С тех пор было найдено еще 30 семей, подвергнувшихся фатальной семейной бессоннице.
🧠Фатальная семейная бессонница (ФСБ) относится к группе генетически обусловленных прионных болезней — редким нейродегенеративным заболеваниям с аутосомно-доминантным типом наследования и высокой пенетрантностью.
При «фатальной семейной бессоннице» поражается таламус. Он отвечает за перераспределение информации от органов чувств к коре головного мозга, также управляет циклом сна и бодрствования, чувством равновесия, ощущением боли, аспектами обучения, памяти, речи и понимания языка. Он выступает коммуникатором всех связей между корой мозга и телом. При засыпании эффективность проведения таких импульсов снижается. А при синдроме «семейной фатальной бессонницы» наблюдается сильное нарушение этой важной функции.
🧬Развитие болезни происходит вследствие мутаций в гене PRNP, распо- ложенном на 20-й хромосоме и кодирующем прионный белок (PrP). ФСБ развивается вследствие миссенс-мутации в кодоне 178 (D178N) гена PRNP (эта мутация означает, что в белке, который содержит этот ген, аспарагиновая кислота заменяет аспарагин в позиции 178, превращая белок в прион) в сочетании с метионином в полиморфном кодоне 129 на том же мутантном аллеле (т.е. в цис-положении) — так называемый гаплотип D178N-129M.
Этот вариант прионного заболевания занимает по распространенности 3-е место среди всех генетически обусловленных прионных болезней человека.
Возраст дебюта ФСБ крайне вариабелен — от 20 до 70 лет, а средняя продолжительность заболевания составляет 13–15 мес.
Течение ФСБ зависит от указанного выше полиморфизма в кодоне 129: при наличии метионина в транс-положении по отношению к мутации (т.е. на немутантном аллеле) имеет место более быстрое течение, а при наличии валина отмечается более медленное прогрессирование.
🧑🏻⚕️Клинически ФСБ характеризуется как «agrypnia excitata»:
❗️бессонница с возбуждением
❗️гиперактивность симпатической нервной системы (тахикардия, гипергидроз и пр.)
❗️повышенная двигательная активность и эпизоды онейроидного помрачения сознания.
Такая клиническая картина может сопровождаться иными когнитивными и психопатологическими расстройствами, а также:
❗️пирамидными нарушениями
❗️дисфагией
❗️миоклониями
❗️мозжечковыми симптомами
📍На первом этапе больной пытается компенсировать недостаток сна послеполуденной дремотой, но как правило, ему это не удается. Зрачки становятся крошечными, давление – повышенным. Наблюдается сильная потливость, у мужчин наступает импотенция. Около четырех месяцев он страдает от приступов паники и необъяснимых фобий.
📍В течение следующих месяцев больной будет пытаться заснуть, но каждый раз он достигает максимум транса. Мозг перестанет отдыхать. Панические атаки становятся серьезнее, и будут длиться еще около пяти месяцев.
📍На третьем этапе общая бессонница вызывает быструю потерю веса и ограничения в умственном функционировании. Эта стадия длится около трех месяцев.
📍На последнем этапе пациент полностью ослаблен и страдает от слабоумия и невосприимчивости к окружающему миру около полугода. Затем его ждет кома и смерть. Один из самых трагических аспектов болезни заключается в том, что несмотря на то, что больной демонстрирует все признаки деменции, он четко понимает то, что с ним происходит.
💀Заболевание неуклонно прогрессирует и заканчивается летально. Отягощенный семейный анамнез отмечается примерно в 2/3 случаев ФСБ.
🔬Патоморфологически при ФСБ выявляются выраженная гибель нейронов и астроглиоз в области медиодорсальных и антеровентральных ядер таламусов и ядер нижних олив. Изолированный глиоз отмечается в среднем мозге и гипоталамусе. В этих же областях наблюдается отложение патологического белка PrPSc. Кроме того, при длительности заболевания более 2 лет развиваются умеренная атрофия мозжечка и губчатые изменения коры больших полушарий.
💊 Фатальную семейную бессонницу нельзя вылечить или замедлить ее прогрессирование. Можно только облегчить симптомы и создать максимально возможную комфортную обстановку вокруг больного.
📎Источники:
- Клинический случай фатальной семейной бессонницы с преходящим положительным ответом на терапию кортикостероидами. Ю.А. Шпилюкова, Ю.А. Селивёрстов, Е.П. Нужный. ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия, 2020 год.https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskiy-sluchay-fatalnoy-semeynoy-bessonnitsy-s-prehodyaschim-polozhitelnym-otvetom-na-terapiyu-kortikosteroidami/viewer
- Фатальная инсомния: https://www.msdmanuals.com
- История редких нейродегенеративных заболеваний: https://habr.com/ru/post/399813/