Синдром Жильбера

Синдром Жильбера (Жильберта) (СЖ) — состояние, связанное с нарушением транспорта билирубина, проявляющееся в виде эпизодов желтухи. Кроме своего привычного названия имеет ряд синонимов, которые очень точны в своих формулировках: доброкачественная наследственная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха. Как проявляется СЖ? Почему возникает? Как его диагностировать и нужно ли лечить?

Огюстен Николас Гилберт впервые описал это состояние в 1901 году. В его честь и названо это состояние.

СЖ — это доброкачественное состояние, характеризующееся повторяющимися эпизодами желтухи. Пациентов обычно ничего не беспокоит, за исключением желтоватого оттенка кожи и глаз. Иногда незначительное повышение билирубина может быть и вовсе случайной находкой, не сопровождаясь желтухой.

Что такое билирубин и откуда он берется?

Каждая клетка в нашем организме имеет свой срок жизни. Так, эритроциты живут около 120 дней. При их гибели образуется гем (соединение с железом) и глобин (белок). Гем в ходе биохимических процессов превращается в билирубин. Такой билирубин принято называть непрямым (неконъюгированный, несвязанный), потому что он не связан с глюкуроновой кислотой. Непрямой билирубин — «хулиган», он не растворим в воде, но хорошо растворим в жирах, токсичен для нашего организма при высоком уровне. Важно то, что такие опасные уровни при СЖ не встречаются. Их мы можем наблюдать при заболеваниях печени, желчевыводящих путей.

Роль глюкуроновой кислоты заключается в том, что в печени она связывает непрямой билирубин. Он становится растворимым в воде и не токсичен для нашего организма — с этого момента его принято называть прямым (конъюгированным, связанным) — если по аналогии с «хулиганом», то его обвязали веревками, он лежит весь связанный, вытянутый в струнку, прямой.

То есть, показатель общего билирубина в биохимическом анализе крови — это сумма непрямого и прямого билирубина. Всё это важно для того, чтобы разобраться и понять почему возникает синдром Жильбера.

При СЖ возникает генетическая мутация фермента (в гене UGT1A1) - уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УГТ). В норме этот фермент связывает непрямой билирубин (Н.Б) с глюкуроновой кислотой. Именно так он становится прямым билирубином (П.Б). Но при СЖ происходит нарушение в количестве и активности УГТ. Недостаток фермента приводит к тому, что в крови повышается непрямой билирубин.

Симптомы

Легкое окрашивание кожи появляется приблизительно при уровне общего билирубина 35 мкмоль/л, выраженная желтуха возникает при повышении более 120 мкмоль/л. В первую очередь окрашиваются склеры (белки глаз), нёбо, кожа лица, живота. Затем уровень билирубина самостоятельно снижается и желтушность уменьшается. Это может быть ошибочно оценено как эффективность от какого-либо вмешательства.

Чаще данный синдром клинически себя проявляет в подростковом возрасте, когда происходят изменения концентрации половых гормонов.

Что может провоцировать появление желтухи?

• голодание и обезвоживание
• текущие заболевания, лихорадка
• выраженные (непривычные) физические нагрузки
• стресс
• гемолиз (разрушение эритроцитов)
• менструация
• лекарственные препараты с доказанной токсичностью у людей с СЖ: парацетамол (внутривенное введение), иринотекан, атазанавир, индинавир, толбутамид

Диагностика

• Биохимический анализ крови: увеличение общего билирубина за счет непрямой фракции (при этом уровень прямого билирубина составляет менее 20% от общего). Остальные показатели — АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ должны быть в норме! При изолированном СЖ эти показатели не должны меняться.
• Общий анализ крови: исключение гемолитических (приводящих к разрушению эритроцитов) состояний. Поскольку гемолиз (разрушение эритроцитов) может также сопровождаться повышением билирубина
• Генетическое тестирование: определение мутаций в гене UGT1A1. Важный этап диагностики. Позволяет окончательно установить диагноз. И дать уверенность, что повышение билирубина связано именно с СЖ.
• Провокационный тест: 48 часовое голодание. Ранее такой метод использовался. Сейчас, при доступности генетического анализа, не имеет смысла. Тем более для детей.

Лечим?

Вернемся к одному из названий СЖ — «доброкачественная гипербилирубинемия». И это действительно доброкачественное состояние. Никакой серьезной опасности для здоровья не несет. Поэтому специального лечения не требует. По возможности необходимо минимизировать риски, провоцирующие появление желтухи.

Часто задают вопрос: «нужно ли пить те или иные желчегонные препараты?»

Коротко: нет. Не имеет точки приложения.

По-длиннее: давайте просто вернемся к механизму возникновения СЖ. Причина — генетический дефект, нехватка фермента УГТ. Желчегонные препараты недостающий фермент не добавят и «застоя» при СЖ нет. Еще раз: Не имеет точки приложения.

Доказано, что умеренное повышение билирубина оказывает положительный эффект на организм. Пациенты с СЖ имеют более низкую частоту ишемической болезни сердца, реже болеют лимфомой Ходжкина, раком эндометрия и ниже смертность от рака по сравнению с населением в целом.

Но единственное за чем стоит наблюдать при СЖ — камни в желчном пузыре. Лица с СЖ находятся в группе риска по развитию пигментных желчных камней, особенно при наличии других гемолитических заболеваний (заболеваний крови) — талассемия, серповидноклеточная анемия и наследственный сфероцитоз.

Часто можно увидеть, как людям с СЖ дают ограничительные рекомендации: в пищевых продуктах, в занятии физической активностью и т.д.

Это не оправдано. Питание таких людей должно быть полноценным и ничем не должно отличаться от людей без СЖ. Средиземноморский тип питания, «принцип тарелки» — лучший выбор.

Физическая активность гораздо полезнее для здоровья, чем гиподинамия. В первом случае на весах — возможное пожелтение кожи; во втором — весь набор «болезней цивилизации»: ожирение, сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы и т.д. Не слишком ли большую цену мы платим за умеренное пожелтение кожи?

*****************

Контакты:

Информация о консультациях — https://taplink.cc/dr_zef

Моя страница в Instagram — Dr_ZEF

Мой канал в Telegram — «Про гастроэнтерологию и...»