Обзор: Sage Therapeutics (Live)

Капитализация: 2.1 млрд $

Сотрудники: 298

Год основания: 2010

_________________

Sage Therapeutics занимается разработками для лечения неврологических заболеваний и депрессивного расстройства. Сайт компании (из России).

✅ Препараты, уже одобренные FDA: Zulresso - это лекарство, которое используется для лечения послеродовой депрессии. ZULRESSO содержит brexanolone, нейроактивный модулятор ГАМК А рецепторов.

Пайплайн

Лечение депрессии

📖 Основными недостатками современных антидепрессантов являются относительно медленное развитие терапевтического действия (около 2-х недель) и отсутствие эффекта примерно у трети пациентов. Продолжительность курса обычно определяется индивидуально и составляет от нескольких месяцев до года. Соответственно, инновационным и востребованным будет быстродействующее лекарственное средство, эффективное для большей доли пациентов.

Что предлагает компания?

Основной кандидат от Sage - зуранолон (zuranolone, SAGE-217). Разрабатывается в сотрудничестве с Biogen ($BIIB).

💊 Зуранолон - модулятор ГАМК А рецепторов, таблетки для приема внутрь. Курс лечения - 2 недели. Включен в 2 программы клинических исследований (КИ) LANDSCAPE (лечение большого депрессивного расстройства, 5 КИ) и NEST (лечение послеродовой депрессии, 2 КИ). Имеет статус прорывной терапии от FDA.

➡️ КИ зуранолона для лечения депрессии:

Ключевые КИ программы LANDSCAPE завершены (хотя SHORELINE еще идет), во второй половине 2022 Sage планируют завершить NDA Rolling submission (последовательную подачу заявки на маркетинг).

Подробный разбор КИ и перспектив зуранолона можно почитать здесь.

➡️ КИ зуранолона для лечения послеродовой депрессии:

КИ 3 фазы SKYLARK (PPD-301) с участием 192 взрослых с тяжелой послеродовой депрессией. Зуранолон в дозе 50 мг назначается в течение 2 недель, на ночь.

Предполагаемая дата завершения: сентябрь 2022

КИ SUNBIRD, в котором поставлен интересный вопрос: возможно ли безопасное применения ZULRESSO® в домашних условиях (но всего 50 участников).

Предполагаемая дата завершения: август 2022

Лечение неврологических заболеваний

💊 Ведущий кандидат - SAGE-718, малая молекула, которая связывается с рецептором NMDA и усиливает его функцию. Разработке в качестве потенциальной терапии когнитивных расстройств, в том числе при болезнях Гентингтона, Паркинсона и Альцгеймера.

В настоящее ведутся исследования:

➡️ КИ SAGE-718 для лечения болезни Гентингтона (БГ)

Основное направление разработки SAGE-718 - лечение Болезни Гентингтона, уже было показано некоторое улучшение когнитивных функций. В сентябре 2021 препарат получил статус Fast Track по этому показанию.

КИ 2 фазы DIMENSION (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 178 пациентов с ранними и умеренными когнитивными нарушениями из-за болезни Гентингтона). SAGE-718 назначают в виде таблеток, 1 раз в день в течение 84 дней.

Предполагаемая дата первичного завершения - декабрь 2024.

➡️ КИ SAGE-718 для лечения болезни Альцгеймера (БА)

Итак, идея Sage в усилении функции NMDA рецептора. А как же мемантин, препарат который используется для лечения БА? Ведь он напротив, блокирует NMDA-рецепторы (хотя у него есть и другие мишени).

📖 Предполагается, что у пациентов с БА повышено высвобождение нейромедиатора глутамата, который вызывает чрезмерную активацию NMDA рецепторов, а это вредно для нейрона. Через какое-то время NMDA рецептор теряет чувствительность к стимулу и «прячется» внутрь клетки. Это приводит к снижению передачи сигнала от одного нейрона другому.

📍 Выходит, блокировка NMDA рецептора уменьшает «шум», тогда как его активация теоретически может положительно влиять на когнитивную функцию усиливая «сигнал» 🤯. 

Итак, проведено три КИ 1 фазы (19-22 здоровых добровольца).

КИ 2 фазы LUMINARY (26 пациентов с легкой или умеренной деменцией из-за БА, открытое и без контрольной группы) завершено в сентябре 2021.

• Показано, что прием SAGE-718 (3 мг) в течение 14 дней способствует улучшению когнитивных функций (в тестах Digit Symbol Substitution, Multitasking, One Touch Stockings, Spatial Working Memory, and 2-Back test), а также обучения и памяти (в тестах Pattern Recognition Memory and Verbal Recognition Memory).
• Кроме того, на 28 день наблюдалось значимое улучшение по шкале Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (+2.3 балла, исходный балл был 15-24).
• При этом сообщается о 8 случаях нежелательных явлений легкой или умеренной степени у 7 пациентов.

➡️ КИ SAGE-718 для лечения болезни Паркинсона (БП)

КИ 2 фазы PARADIGM (18 пациентов с легкими когнитивными нарушениями (20-25 баллов по MoCA) на фоне БП, открытое и без контрольной группы). Переносимость и безопасность оценивают через 28 (Часть А, 14-дневный курс лечения) и 42 дня (Часть Б, 28-дневный курс лечения). Также планируется оценить суицидальные наклонности по шкале C-SSRS на 1, 7, 14, и 28 дни в части А и на 1, 7, 14, 21, 28, 35, и 42 день в части Б.

• на конференции 4 апреля 2022 (74th Annual Meeting of the American Academy of Neurology in Seattle) сообщается, что в части А приняло участие 11 пациентов (исходный балл по MoCA = 23,8 ± 2,3 балла). Назначение SAGE-718 способствовало улучшению когнитивных функций на 14-й день (в тестах Multitasking, Stockings of Cambridge, Spatial Working Memory, Digital Symbol Substitution, и Two-back Test).
• Также компания предполагает, что улучшение может быть и в тестах на обучение и память (Paired Associates, Pattern Recognition, and Verbal Memory), но пока изменения не значимы.
• Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, сонливость и головокружение.

Предполагаемая дата завершения - март 2022.

➡️ Планируются дополнительные исследования 2 фазы по оценке эффективности SAGE-718 при болезнях Хантингтона, Паркинсона и Альцгеймера в 2022 году.

_____________________________________________

Данные с clinicaltrials.gov и пресс-релизов и отчетов компании. Написанное здесь не является инвестиционной рекомендацией.