Ревакцинация от COVID-19: уровень антител и Т-клеток после третьей дозы сильно зависит от выбранной вакцины

Евгений Недильский

Какую вакцину использовать в качестве третьей дозы? Наконец вышли результаты качественного РКИ в журнале The Lancet, где изучили 7 различных вакцин [1, 2]. Причём изучали как уровень антител, так и уровень Т-клеток. И даже сравнили реакцию уровня антител и Т-клеток против дикого SARS-СoV-2 и против дельта-штамма. Очень рад видеть такие результаты, перейдем к их разбору...

Сперва расскажу, какие вакцины сравнивали. Затем разберу, какую вакцину выбрать в качестве третьей дозы, если:

привились двумя дозами векторной вакциной.
привились двумя дозами вакцин на основе мРНК.

I. Детали исследования.

Если иллюстрации отображаются у вас в сильно сжатом разрешении, то все 4 иллюстрации в высоком разрешении выложены в отдельной записи: https://t.me/covid19_docmed/406

Участники привились ранее двумя дозами одной из двух вакцин:

Pfizer (мРНК);
AstraZeneca (векторная).

Затем, спустя 10–12 недель после второй дозы, привились третьей дозой одной из этих вакцин:

Moderna (мРНК);
Pfizer-BioNTech (мРНК);
CureVac (мРНК);
Oxford-AstraZeneca (векторная);
Johnson & Johnson (векторная);
Novavax (белковая субъединичная);
Valneva (инактивированная).

Выборка: 2878 человек старше 30 лет.

В качестве контрольной группы выступали люди, которые в качестве третьей дозы получали менингококковую конъюгированную вакцину. Затем, в течение следующих 4 недель после третьей дозы, у вакцинированных оценивали реакцию антител и Т-клеток.

Интерпретация представленных ниже результатов.

Шаблон записи ниже следующий:

(название вакцины, которой делали две дозы) + (название вакцины для третьей дозы): (антитела и Т-клетки против SARS-CoV-2 через 28 дней после третьей дозы).

Для антител цифры показывают, ВО СКОЛЬКО РАЗ стал выше титр после третьей дозы вакцины по сравнению с контрольной группой:

первая цифра — общий титр антител.
вторая цифра — титр нейтрализующих антител против дикого SARS-СoV-2.
третья цифра — титр нейтрализующих антител против дельта-штамма SARS-СoV-2.

Для Т-клеток цифры показывают, ВО СКОЛЬКО РАЗ стали выше Т-клеточные ответы по сравнению с контрольной группой:

первая цифра — против дикого SARS-СoV-2.
вторая цифры — против дельта-штамма SARS-СoV-2.

II. Если первые две дозы сделали векторной вакциной.

1. Отличный выбор вакцин: векторная + мРНК. Причем Moderna лучше Pfizer, а CureVac значительно хуже первых двух.

векторная AstraZeneca + мРНК Moderna: 32,3 / 26,98 / 27,17 (антитела) и 3,59 / 4,25 (Т-клетки).
векторная AstraZeneca + мРНК Pfizer: 24,48 / 21,58 / 14,43 (антитела) и 3,15 / 3,23 (Т-клетки).
векторная AstraZeneca + мРНК Pfizer (половина дозы): 16,08 / 15,14 / 15,71 (антитела) и 3,31 / 3,91 (Т-клетки).
векторная AstraZeneca + мРНК CureVac: 5,05 / 5,06 / 3,76 (антитела) и 1,51 / 1,67 (Т-клетки).

2. Хороший выбор вакцин: векторная + субъединичная.

векторная AstraZeneca + субъединичная Novavax: 8,75 / 8,86 / 6,25 для антител и 3,23 / 4,26 для Т-клеток.
векторная AstraZeneca + субъединичная Novavax (половина дозы): 5,82 / 5,89 / 4,4 для антител и 2,43 / 2,71 для Т-клеток.

3. Неплохой выбор вакцин: векторная + векторная. Но в случае с AstraZeneca Т-клеточный ответ повышается совсем незначительно. К слову, в первой дозе Sputnik V используется тот же 26-й серотипа аденовирусного вектора, что и в вакцине от компании Johnson & Johnson.

векторная AstraZeneca + векторная Johnson & Johnson: 5,84 / 6,85 / 5,33 (антитела) и 2,74 / 2,67 (Т-клетки).
векторная AstraZeneca + векторная AstraZeneca: 3,25 / 2,47 / 2,58 для антител и 1,08 / 1,13 для Т-клеток.

4. Удовлетворительный выбор вакцин: векторная + инактивированная.

векторная AstraZeneca + инактивированная Valneva: 2,2 / 2,68 / 1,65 (антитела) и 1,4 / 1,39 (Т-клетки).
векторная AstraZeneca + инактивированная Valneva (половина дозы): 1,81 / 2,01 / 1,50 (антитела) и 1,39 / 1,40 (Т-клетки).

III. Если первые две дозы сделали вакциной на основе мРНК.

1. Отличный выбор вакцин: мРНК + мРНК. Причем Moderna лучше Pfizer, а CureVac значительно хуже первых двух.

мРНК Pfizer + мРНК Moderna: 11,49 / 12,04 / 12,58 (антитела) и 4,66 / 4,14 (Т-клетки).
мРНК Pfizer + мРНК Pfizer: 8,11 / 8,35 / 6,6 (антитела) и 2,65 / 2,71 (Т-клетки).
мРНК Pfizer + мРНК Pfizer (половина дозы): 6,78 / 6,91 / 7,39 (антитела) и 3,01 / 3,04 (Т-клетки).
мРНК Pfizer + мРНК CureVac: 2,3 / 2,57 / 2,59 (антитела) и 2,10 / 1,9 (Т-клетки).

2. Хороший выбор вакцин: мРНК + векторная. Причём Johnson & Johnson немного лучше, чем AstraZeneca.

мРНК Pfizer + векторная Johnson & Johnson: 5,63 / 7,84 / 8,02 (антитела) и 2,93 / 3,29 (Т-клетки).
мРНК Pfizer + векторная AstraZeneca: 5,33 / 6,01 / 6,84 (антитела) и 2,55 / 2,74 (Т-клетки).

3. Неплохой выбор вакцин: мРНК + субъединичная.

мРНК Pfizer + субъединичная Novavax: 4,78 / 5,39 / 4,94 и 1,79 / 1,71 (Т-клетки).
мРНК Pfizer + субъединичная Novavax (половина дозы): 3,07 / 3,50 / 3,27 и 1,4 / 1,56 (Т-клетки).

4. Неудачный выбор вакцин: мРНК + инактивированная. Это тактика приведёт лишь к незначительному росту иммунный клеток.

мРНК Pfizer + инактивированная Valneva: 1,31 / 1,38 / 1,19 (антитела) и 1,04 / 0,96 (Т-клетки).
мРНК Pfizer + инактивированная Valneva (половина дозы): 1,25 / 1,22 / 1,02 (антитела) и 1,12 / 1,22 (Т-клетки).

Бонус: иллюстрация со сравнением побочных эффектов после третьих доз различными вакцины.

Резюме

Все вакцины в исследовании увеличивали как титр антител, так и Т-клеточный ответ. Но эффект сильно отличался в зависимости от вакцины:

Комбинации вакцин «векторная + мРНК» или «мРНК + мРНК» обеспечивали наибольший эффект. У людей, привитых двумя дозами векторной вакцины AstraZeneca и получивших в качестве третьей Moderna или Pfizer, титр антител увеличился аж в 32 и 24 раза соответственно.
Комбинации вакцин «векторная + инактивированная» или «мРНК + инактивированная» привели к наименьшим ответам со стороны антител и Т-клеток.

Предполагать иммуногенность третьей дозы для вакцин, не входящих в список 7 проверенных вакцин в исследовании, нужно с очень большой осторожностью.

Автор текста: Евгений Недильский.
Оформление и перевод иллюстраций: Александр Митряшкин.

Ваша поддержка играет важную роль.
Поблагодарить за подробный разбор темы: 5536 9138 3126 6560

Источники:

1. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02717-3/fulltext (02.12.21)

2. https://www.bmj.com/content/375/bmj.n3011 (03.12.21)