Republic - «Вы выпускаете в оборот мощный мутаген — не могу представить себе более опасную затею». Что думают эксперты о первом лекарстве против COVID-19
res_publica10 ноября 2021 г. Денис Шлянцев.
В чем заключаются риски? Не преувеличена ли опасность молнупиравира?
Первый пероральный антивирусный препарат против ковида — молнупиравир от компании Merck и Ridgeback Biotherapeutics — 4 ноября был одобрен к применению британским регулятором. Согласно пресс-релизу компании, он показал 50%-е снижение вероятности госпитализации при приеме в первые 5 дней от начала заболевания.
Это не единственный протиковидный препарат — уже 5 ноября компания Pfizer анонсировала паксловид, защищающий от тяжелого протекания болезни и смерти от ковида на 89% при приеме в первые 3 дня болезни. Эти новости внушают оптимизм, и некоторые эксперты уже начали осторожно говорить о конце пандемии.
Но далеко не все настроены столь оптимистично. Известный вирусолог Уильям Хезелтайн, ранее работавший в Гарвардском университете, и прославившийся своими исследованиями ВИЧ и человеческого генома, как пишет журнал Science, предположил, что применение молнупиравира может принести больше вреда, чем пользы, а также привести к появлению более смертоносных вариантов SARS-CoV-2.
Молнупиравир вмешивается в процесс репликации коронавируса, «наводняя» его геном мутациями до тех пор, пока тот больше не может размножаться. Способность препарата создавать мутации РНК и ранее вызывала опасения в том, что она сможет привести к мутациями генетического материала пациента, приводя к раку или другим заболеваниям. Исследования SARS-CoV-2 пока что не подтверждают эти страхи. Тем не менее вирусолог Хезелтайн предполагает, что, вызывая вирусные мутации, молнупиравир приведет к появлению более опасных, чем существующие, вариантов коронавируса:
Вы выпускаете в оборот лекарство, мощный мутаген, именно тогда, когда мы серьезно обеспокоены новыми вариантами коронавируса. Не могу представить себе более опасную затею.
Опасностям молнупиравира эксперт посвятил две статьи на сайте Forbes (отдельно он прошелся по одобрению препарата британским регулятором). Впрочем, Хезелтайн предупредил читателей, что в целом он сторонник антивирусных препаратов как средства контроля пандемии, но его опасения появились не просто так — в Гарварде он основал и возглавлял Отделение биохимической фармакологии, где изучал мутагенез и долгосрочные эффекты повреждения ДНК.
Хезелтайн отмечает, что пациентам, которым прописаны антибиотики и другие лекарства, часто не завершают весь курс лечения — а эта практика может привести к появлению и распространению резистентных к противомикробным препаратам бактерий. Если ковидные пациенты почувствуют себя лучше после пары дней приема молнупиравира и перестанут его пить, новые варианты — мутанты — коронавируса выживут и могут передаться другим, беспокоится Хезелтайн:
Если бы я попытался создать новый и более опасный вирус в инфицированных людях, я бы выписал им субклиническую дозу молнупиравира.
Возможность генерации новых вариантов коронавируса эксперты не отрицают. Однако ни один специалист, с которым связались корреспонденты Science, не опасаются этого настолько сильно, как Хезелтайн. Другие вирусологи утверждают, что за этим нужно следить, но в целом эта возможность чисто гипотетическая.
«Не думаю, что мы сейчас в той позиции, чтобы не выпускать на рынок лекарство, спасающее жизни, из-за опасений о том, что может случиться, а что не может, — считает эксперт по эволюции вирусов из Оксфордского университета Арис Катцуракис. — Не разделяю тревогу. Кроме того, если заставить организм мутировать, это вполне может оказаться злом для самого вируса».
Опасения Хезелтайна, впрочем, подкрепляются некоторыми научными работами, авторы которых исследовали другие коронавирусы и их реакцию на схожие с молнупиравиром по принципу действия препараты. К примеру, в 2019-м вирусолог из Вандербильтского университета Марк Денисон подверг коронавирусы воздействию сублетальных доз препарата EIDD-1931, чтобы проверить, появятся ли новые варианты, устойчивые к лекарству.
Команда Денисона выяснила, что у двух коронавирусов (крысиный вирус гепатита и вирус, вызвавший ближневосточный респираторный синдром) 30 раундов подобного лечения привели к появлению 162 мутаций, которые не убивали вирусы. Денисон отметил, что исследователи не каталогизировали мутации в отдельных вирусах; до 162 мутаций появились в клеточных популяциях, зараженных одним из двух коронавирусов.
Большая часть этих мутаций так или иначе вредила вирусу, замедляя его рост. Из работы Денисона следует, что если вирус пытается адаптировать, вырабатывая резистентность к молнупиравиру, продолжают появляться вредные мутации. Равиндра Гупта, микробиолог из Кембриджского университета предупреждает, что у мутаций вируса больше шансов на процветание в организме людей с иммунодефицитами (которые, вероятнее всего, и будут принимать молнупиравир), ведь вакцины менее эффективны при защите таких пациентов.
Дария Хазуда, возглавляющая отдел исследования инфекционных заболеваний в Merck, отмечает, что компания не заметила никаких доказательств того, что у людей, принимающих молнупиравир, появляются вирусы с новыми и опасными мутациями.
У пациентов, прошедших 5-дневный курс лечения препаратом, не было выявлено ни одного инфекционного вируса, уж не говоря о мутациях, заявила она Science. Замеченные в ходе лечения мутации были случайными, не сконцентрированными в каком-то определенном гене, что могло позволить вирусу стать «более живучим».
Хазуда и другие эксперты отмечают, что SARS-CoV-2 и без препаратов хорошо справляется с производством опасных вариантов в организме инфицированных. Более важный вопрос заключается в том, окажет ли молнупиравир «селективное давление» на вирус, что сделает его более вирулентным или трансмиссивным.
«Сложно это представить, но исключать такую возможность не стоит», — говорит Катцуракис.
Более вероятно, предполагают Денисон и другие эксперты, что молнупиравир может привести к появлению вируса, являющегося не более смертоносным или заразным, но резистентным к лекарству — это довольно распространено среди противоинфекционных препаратов. Впрочем, другой антивирусный препарат, разработанный Pfizer, возможно, указывает способ борьбы с появлением этой резистентности — комбинацию этих препаратов. Такую же стратегию, к примеру, используют для борьбы с ВИЧ. Ожидается, что комитет американского регулятора (FDA) 30 ноября рассмотрит вопрос о возможной авторизации молнупиравира для использования в экстренных случаях (EUA) на территории США.
Читайте ещё больше платных статей бесплатно: https://t.me/res_publica