Разработка технологий доставки систем редактирования генома с помощью липидных наночастиц для генной терапии наследственных заболеваний

Научно-технологический университет «Сириус» приглашает присоединиться к реализации крупного проекта Научного центра трансляционной медицины. Проект направлен на разработку уникальной технологической платформы для безвирусной генной терапии наследственных и онкологических заболеваний. Одно из направлений этого проекта — разработка технологий доставки систем редактирования генома с помощью липидных наночастиц.

В настоящее время в генной терапии наследственных заболеваний основная система доставки генетических конструкций в клетки человека — аденоассоциированные вирусы (AAV). На их основе уже разработаны и зарегистрированы генно-терапевтические препараты от таких заболеваний, как спинальная мышечная атрофия, миодистрофия Дюшенна, гемофилия Б и др. Тем не менее, существует ряд факторов, ограничивающих широкое применение AAV векторов. Среди них: иммуногенность, низкая пакующая способность и очень затратный и трудоемкий процесс наработки, очистки и характеризации.

В то же время масштабный опыт клинического применения мРНК вакцин против SARS-CoV-2 демонстрирует, насколько простой в реализации и доступной для пациента может быть технология, основанная на невирусной доставке нуклеиновых кислот. Заметен и повышенный интерес к новым технологиям редактирования генома, таким как prime editing и base editing. Эти технологии должны позволить безопасно корректировать генетическую информацию, обеспечивая долгосрочный терапевтический эффект. Кроме того, генетические редакторы можно доставлять в виде молекул мРНК, упакованных в наночастицы. 

В конце 2023 года уже был одобрен препарат для ex vivo генной терапии серповидно-клеточной анемии и бета-талассемии, включающий технологию безвирусной доставки системы CRISPR/Cas9. Мы же сосредоточимся на in vivo подходе, а в качестве модельных заболеваний будем использовать гемофилию Б и некоторые виды моногенных ретинопатий.

Генетические конструкции, обладающие терапевтическим потенциалом, будут закодированы в молекулах мРНК и упакованы в липидные наночастицы. А эффективность технологии мы будем оценивать в сравнении с классической генно-заместительной терапией на основе AAV. Сейчас нами уже разработаны технологические платформы для получения продуктов на основе различных серотипов AAV, а также in vitro синтеза мРНК и ее упаковки в липидные наночастицы. 

Для характеризации генно-терапевтических препаратов, направленных на лечение наследственных ретинопатий и гемофилии Б, мы создаем in vitro тест-системы на базе различных клеточных культур и используем дифференцированные производные ИПСК, которые были получены от пациентов с соответствующими заболеваниями. Для in vivo исследований мы получаем модельных нокаутных мышей с пигментным ретинитом и гемофилией Б.

Мы проведем in vitro и in vivo оценку эффективности и безопасности разработанных генетических конструкций и систем их доставки. Оценим эффективность восстановления функций зрения и гемостаза у нокаутных мышей с ретинопатий и гемофилией Б, соответственно, а также проведем исследования по поиску альтернативных стратегий лечения гемофилии Б и получим прототипы новых уникальных генно-терапевтических препаратов.

Для тех, кто хочет подробнее ознакомиться с исследованиями, которые будут проводиться в рамках данного проекта, мы подготовили статью, в которой постарались рассказать о самых интересных деталях.

Реклама. Рекламодатель АНОО ВО «Университет "Сириус"»

ИНН: 2367010021

erid: 2Vfnxvt2zwA