Разработка технических условий на монослойные полимерные матрицы для тканевой инженерии - Медицина дипломная работа

Главная

Медицина
Разработка технических условий на монослойные полимерные матрицы для тканевой инженерии

Анализ содержания законов РФ "О техническом регулировании" и "О единстве измерений". Теоретические основы получения монослойных и многослойных матриц методом самоупорядочивания. Обоснование требований для использования подложек в тканевой инженерии.


посмотреть текст работы


скачать работу можно здесь


полная информация о работе


весь список подобных работ


Нужна помощь с учёбой? Наши эксперты готовы помочь!
Нажимая на кнопку, вы соглашаетесь с
политикой обработки персональных данных

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Таблица 1. Предполагаемый ежегодный спрос на продукты тканевой инженерии [2].
В данное время тканевая инженерия практикует восстановление кожи, хрящевой и костной тканей. Общий рынок к 2005 г., охватывающий сферы лечения сердечно - сосудистых болезней, зубов, восстановления и замещения органов, оценивается в 2,1 млрд. долл. и ежегодно увеличивается на 28 %. В целом мировой рынок тканеинженерных продуктов для восстановления костной, хрящевой тканей и кожи на сегодняшний день составляет около 5,6 млрд. долларов. Около 250 компаний в США, Европе и на Дальнем Востоке заняты в сфере тканевой инженерии и регенеративной медицины [3].
Наличие спроса на матрицы в нашей стране так же возрастает ежегодно, что вызывает необходимость в написании технических условий на матрицы для их сертификации и продажи клиническим центрам, занимающимся трансплантологией. Целью данной работы явилась разработка проекта технических условий.
Закон принят 27 апреля 1993 года и устанавливает правовые основы обеспечения единства измерений в Российской Федерации, регулирует отношения государственных органов управления Российской Федерации с юридическими и физическими лицами по вопросам изготовления, выпуска, эксплуатации, ремонта, продажи и импорта средств измерений и направлен на защиту прав и законных интересов граждан, установленного правопорядка и экономики Российской Федерации от отрицательных последствий недостоверных результатов измерений.
Единство измерений - состояние измерений, при котором их результаты выражены в узаконенных единицах величин и погрешности измерений не выходят за установленные границы с заданной вероятностью;
В Российской Федерации в установленном порядке допускаются к применению единицы величин Международной системы единиц, принятой Генеральной конференцией по мерам и весам, рекомендованные Международной организацией законодательной метрологии.
Наименования, обозначения и правила написания единиц величин, а также правила их применения на территории Российской Федерации устанавливает Правительство Российской Федерации, за исключением случаев, предусмотренных актами законодательства Российской Федерации.
Правительством Российской Федерации могут быть допущены к применению наравне с единицами величин Международной системы единиц внесистемные единицы величин.
Характеристики и параметры продукции, поставляемой на экспорт, в том числе средств измерений, могут быть выражены в единицах величин, установленных заказчиком [5].
· Автоматизированная морфометрия клеток крови.
· Аналоги тканевых предшественников (тканевая инженерия).
· Биологически активные фосфолипиды, индуцированные миелопероксидазой, и их сигнальная роль в фагоцитозе.
· Изучение роли пероксидазной активности цитохрома с и окисленных фосфолипидов в апоптозе.
· Роль внутриклеточных тиолов в инфицировании клеточной линии HeLa бактериями Chlamydia trachomatis.
· Разработка цитотоксических тестов для анализа био совместимости материалов и изделий.
Разработка ТУ на данную продукцию необходимо, для проведения её сертификации и дальнейшей продажи.
Возможные покупатели: медицинские центры и клиники, занимающиеся биомедициной и применяющие передовые разработки в области тканевой инженерии.
Рис. 1. Две сферы частично погруженные в жидкий слой на горизонтальном твердом субстрате. Деформация жидкого мениска приводит к притяжению между частицами.
Следует отметить, что капиллярные силы между частицами, частично погруженными в жидкий слой на твердом субстрате (мы называем их "иммерсионными капиллярными силами") на много порядков больше чем капиллярные силы между подобным плавающими частицами, приложенными к единственной поверхности, которые иногда называют "флотационными капиллярными силами".
Механизм, описанный выше предлагает по крайней мере два пути для контроля над процессом упорядочивания: (1) контроль скорости конвективного потока, изменяя скорость испарения воды; (2) контроль профиля жидкого мениска, окружающего упорядоченное множество, удаляя (вводя) некоторое количество суспензии в течение эксперимента. Оба пути приводят к изменению жидкой толщины слоя и наклона поверхности на границе между множеством и окружающим мениском.
Изменяя температуру мы имеем возможность изменить относительную влажность над слоем суспензии и таким образом ускорять (или замедлять) испарение воды с поверхности слоя. С другой стороны, впрыск (или высасывание) суспензии в (из) ячейки приводит к увеличению (уменьшению) объема суспензии, таким образом изменяя форму жидкого мениска. Как правило, 2-ые множества лучшего качества (большие "монокристаллические" области) были получены, когда скорость 2-ого роста кристалла была ниже. Результат процесса упорядочивания, оказывается, связан также с величиной угла и характеризующего наклона окружающего жидкого мениска на границе с растущим 2-ым множеством. Так как жидкий слой в ячейке является вогнутым (рис.2), наклон мениска является более близким к внутренней цилиндрической стенке ячейки.
Рис. 2. Схема основной экспериментальной ячейки: (1) латексная суспензия, (2) стеклянная пластина, (3) тефлоновое кольцо, (4) латунная пластина, (5) винты, (6) стол микроскопа, (7) стеклянный колпак, (8) объектив микроскопа.
Именно поэтому, когда упорядоченный монослой частиц в середине субстрата растет к цилиндрической стенке, угол и постепенно увеличения. Величина и может быть оценена в каждый момент из интерференционных полос. Когда и становится достаточно большим, можно наблюдать формирование упорядоченного двойного слоя, вместо монослоя. Угол и может изменяться как путем изменения скорости испарения воды, так и путем изменения объема суспензии в ячейке. Например, ускоренное испарение воды и удаление суспензии от мениска приводят к уменьшению и. Таким образом, они могут подавить формирование двойного слоя и других мультислоев. В обратном случае, под контролируемым увеличением, угла и (через замедленное испарение или введением суспензии в ячейку) можно ускорить формирование упорядоченных мультислоев различной толщины. Более близкий осмотр мультислоев с более высоко разрешающим объективом (X 100) показывает, что они состоят из хорошо-упорядоченных областей гексагонально упакованных частиц. Более высокое разрешение показывает также, что узкие полосы между этими слоями состоят из многих маленьких областей из частиц с квадратной упаковкой, как показанные на рис. 3. Полная последовательность слоев следующая: lД, 2?, 2Д, 3?, 3Д..., где число обозначает число слоев и символ означает гексагональную (Д) или квадрат (?) упаковку частиц.
Рис. 3. Переход между монослоем (яркий, снизу справа), и двойным слоем (темный, верхний слева) упорядоченных частиц. Частицы, упакованные в квадратную решетку могут быть замечены в зоне перехода.
Установка, показанная на рис. 2 использовалась в большинстве экспериментов. Капля латексной суспензии (1 на рис. 2) с данным объемом и составом помещалась на стеклянную пластину (2). Капля распространяется по доступной поверхности стекла, окруженной тефлоновым кольцом с внутренним диаметром 14 мм (3 на рис. 2). Кольцо поджато к стеклу (чтобы избежать утечки жидкости) толстым латунным листом (4) и винтами (5). Система установлена на столике (6) металлографического микроскопа и накрыта стеклянным колпаком (7), который позволяет освещать систему сверху. Наблюдения выполнялись через низ ячейки в отраженном монохроматическом свете (длина волны л = 546 нм) или в проходящем полихроматическом свете. Объективы (8) с увеличением X4 и X100 (последний, имеющий иммерсионный тип) использовались.
· способность естественно разлагаться с течением времени и затем абсорбироваться в теле человека;
· поддержание адгезии и фиксации, пролиферации и дифференцировки, помещённых на её поверхность клеток;
· биорезорбируемость обычными метаболическими путями;
· контроль размера пор при получении различных подложек;
· контроль топографии поверхности и шероховатость;
Таблица 2. Пример коммерчески доступных саморассасывающихся материалов для ортопедических имплантатов.
Трёхмерные полимерные подложки для клеточной трансплантации
Трёхмерные полимерные подложки для клеточной трансплантации
Фиксация трещин, закрепление швов, восстановление мускулов-вращателей, восстановление мениска
Преимуществами использования биоразлагаемых имплантатов над традиционными металлическими материалами является отсутствие болевых ощущений при ношении биоразлагаемого имплантата и второй хирургической операции по его удалению.
При конструировании подложки необходимо учитывать оптимальные скорость разложения и размер пор, а также учитывать морфологию поверхности. Биоразлагаемые полимерные подложки должны сохранять свои физические характеристики и механические свойства, а также способствовать присоединению, размножению и дифференциации клеток до момента полного восстановления ткани на повреждённом участке. В идеальном случае скорость разложения и дифференциации клеток должна быть связана со скоростью образования новой ткани. Однако последние исследования показали, что скорость разложения разных видов биоразлагаемых полимеров различная и зависит от состава полимера и условий окружающей среды. Скорость энзимного разложения зависит от поверхности полимера, следовательно площадь поверхности и структура (пористость) полимера являются одним из способов контролирования скорости разложения. Основные процессы, влияющие на кинетику биодеградации биосовместимых полимеров, включают растворение, гелеобразование, гидролиз, ферментный гидролиз, десорбцию продуктов деструкции. В процессе постепенного совмещения искусственные ткани не должны оказывать отрицательного влияния на окружающие ткани и организм в целом или, во всяком случае, это влияние не должно выходить за допустимые пределы [8].
Кинетика абсорбции подложки также критична и зависит от ткани, которая будет восстановлена на ней. Если подложка используется для тканевой инженерии скелетной системы, разрушение биоматериала подложки должно быть относительно медленным, поскольку она должна поддерживать механическую прочность, пока регенерация ткани полностью незакончена. Для тканевой инженерии кожи, подложке не требуется оставаться более чем на один месяц. Если подложка остается в течение более длительного времени чем желаемое, то остающийся материал может задержать регенерацию ткани, а не ускорить её. Это показывает, что кинетика абсорбции материала подложки глубоко затронет скорость достижения успешного лечения при использовании тканевой инженерии.
Поли-б-гидроксикислоты, особенно гликолиды и полимеры производных молочной кислоты, широко использовались как биоматериалы для изготовления подложек. Вообще, полигликолевая кислота (PGA) и её сополимеры, типа сополимер гликолевой и молочной кислот (PLGA), разрушаются слишком быстро когда используются в качестве подложки, так что их предел прочности уменьшается вдвое в течение двух недель. Напротив, поли-L-молочная кислота (PLLA) разрушается слишком медленно, требуя 3-6 лет для полного всасывания. Вследствие этой необычной способности всасывания PGA и PLLA, лактановые сополимеры, типа лактид-е-капролактан (PCL) сополимеров (P[LA-CL]), предпочтительно использовались в недавних работах по тканевой инженерии. Рисунок 4 представляет относительные скорости всасывания PGA, PLGA, P[LA-CL], PLLA и PCL.
Рис. 4. График скорости абсорбции абсорбирующихся полиэфиров. Полигликолевая кислота (PGA); сополимер гликолевой и молочной кислот (PLGA); лактид-е-капролактан (PCL); сополимер (P[LA-CL]).
Поли-б-гидроксикислоты разлагаются через неферментативный гидролиз, тогда как встречающиеся в природе биоматериалы, включая коллаген и хитин, подвергаются ферментативному гидролизу. Большинство естественно встречающихся полимеров, исключая хитин, гидрофильные и из них получаются изделия с низкой механической прочностью по сравнению с поли-б-гидроксикислотами. Это ведет к ограниченному применению этих биополимеров. Альгинат не содержит никаких гидролизующихся связей, но его часто используются как ресорбирующий биоматериал. Потому что альгинат, который был сделан водонерастворимыми посредством ионной связи с двухвалентными катионами типа Ca 2+ , возвращается к растворимому в воде полимеру, в теле, поскольку ионные связи освобождаются через обмен Ca 2+ с Na + в теле. Почти все другие растворимые в воде биополимеры переводятся в водонерастворимые через ковалентную связь с использованием глутарового альдгида или карбодиимида [9].
Полимерный материал должен легко перерабатываться в изделия простыми и сравнительно дешёвыми способами. Большое значение имеет доступность применяемых полимерных материалов и их стоимость, влияющая на экономическую эффективность применения полимеров по сравнению с традиционными материалами. В настоящее время существует много способов получения пористых подложек, к которым относятся пористое выщелачивание, эмульсионная сушка сублимацией, создание пористости за счёт расширения газа при увеличении температуры, трёхмерная литография, методы фазового разделения, термическое фазовое разделение [8, 10]. Обнаружено, что скорость разложения плёнок изменяется при изменении размера пор и их плотности. Так пористые плёнки разлагаются быстрее, чем плёнки без пор. Большое количество пор может способствовать усилению массопереносу внутри трансплантата [8, 11]. Следует заметить, что определённые размеры пор могут усиливать клеточную активность, при этом оптимальный размер и геометрия зависят от типа клеток, растущих на повреждённой ткани. На рис. 5 показана зависимость процента клеток, прижившихся на подложках, от диаметра их пор [9, 12]. Следовательно необходимо контролировать размер пор при получении различных подложек.
Рис. 5. Зависимость процента присоединившихся клеток от среднего размера пор подложки при двух значениях времён культивирования.
Большинству клеток требуется соответствующий субстрат. Следовательно, конструкция подложек для тканевой инженерии, контроль топографии поверхности и шероховатость важны для регулирования распространения клеток на поверхности подложки. На скорость диффузии питательных веществ и кислорода от и к подложке оказывает влияние шероховатость поверхности. А васкуляризация улучшает снабжение кислородом и питательными веществами и отвод ненужных веществ [8, 13].
Механическая прочность играет в некоторых случаях очень важную роль. Подложки для тканевой инженерии должны обеспечивать временную физическую поддержку, что бы противостоять внешним и внутренним факторам до тех пор, пока не образуется новая ткань. На метаболизм, синтез и организацию внеклеточного матрикса оказывает воздействие механическая структура среды. Эти силы обычно создаются благодаря как процессу имплантации, так и механическим силам, действующим на повреждённой поверхности. In vitro подложки должны обладать способностью противостоять образующейся механической среде, то есть прямому и гидростатическому давлению. Свойства подложек должны быть подобны свойствам новой образующейся ткани, что бы обеспечить поддержку структуре на начальной стадии. На конечном этапе все функции должны быть перенесены на образовавшуюся ткань, а подложка должна постепенно разложиться [8, 14].
Для контроля над плотностью упаковки полученных структур использовали 2 метода:
Визуальный. Для визуальной оценки использовался световой микроскоп МПБ 3М с объективом Leica х10 и тринокулярной насадкой.
Изображение с микроскопа визуально сопоставлялось с теоретическим построением гексагональной упаковки микросфер (рис.6)
Рис. 6. Изображение теоретической гексагональной упаковки микросфер.
Расчётный. Для расчётной оценки использовался тот же микроскоп, в комплекте с цифровой камерой Moticam 1000 и программой захвата изображения МекосЦ.
Изображения с камеры (рис.7) сохранялись на жесткий диск компьютера, и затем обрабатывались с помощью программы ImageJ Launcher. С каждого образца получали 10 фотографий, выполненных в направлении от периферии матрицы к её центру, для которых рассчитывалась площадь занимаемая частицами. Дальнейшая статистическая обработка результатов проводилась в Microsoft Excel с помощью стандартного статистического пакета.
Рис. 7. Пример фотографии с просвечивающего светового микроскопа МПБ 3М (объектив Leica х10) 6 мкм полистирольных микросфер.
2.3.2 Контроль биологической совместимос ти и пролиферативной активности
Поведение клеток на матрицах анализировали методом флуоресцентной микроскопии на конфокальном лазерном сканирующем микроскопе Nikon Eclipse E800 (объектив х10). Изображения (рис.8) обрабатывались с помощью компьютерной программы ImageJ Launcher. Статистическую обработку данных проводили в программе Microsoft Excel согласно общепринятым правилам.
При работе с культурой клеток использовали макрофаги J774, которые выращивали на среде DMEM с 10% сывороткой эмбрионов коров (СЭК) в атмосфере 5% СО 2 при температуре 37 о С. Жизнеспособность клеток составляла не менее 98 %.
Клетки рассеивали в 24-х луночные плашки, на дне ячеек которых располагались образцы матриц. Клетки культивировали в инкубаторе в атмосфере 5% СО 2 при температуре 37 о С в течение 24 часов (для анализа пролиферативной активности) и 24 дней (для оценки биологической совместимости) в стерильных условиях.
Количество рассеянных клеток на одну лунку рассчитывалось с помощью камеры Горяева. В нашем случае в каждую лунку с покровным стеклом рассеивали по 100000 клеток.
По истечению необходимого времени матрицы с клетками изымали из инкубатора. Стёкла дважды промывали буферным раствором от не прикрепившихся клеток, который содержал 88г/л NaCl, 30,26 г/л Na 2 HPO 4 ·2H 2 O и 2,35 г/л NaH 2 PO 4 ·H 2 O. Перед использованием раствор разбавляли в 10 раз и доводили до рабочего pH=7,4. Затем матрицы помещали в раствор фиксатора (2%-ый раствор глютарового альдегида в буферном растворе PBS). Матрицы хранили в этом растворе в течение суток при температуре 4 є С для окраски клеток перед микроскопией.
Рис. 8 Пример фотографий с конфокального лазерного сканирующего микроскопа Nikon Eclipse E800 (объектив х10). При временах культивирования 24 часа (левый) и 24 дня (правый).
С возникновением методов конфокальной сканирующей микроскопии появилась возможность путем послойного сканирования просматривать детали объемного препарата на некоторой его глубине, что не позволяет делать обычный, даже самый совершенный микроскоп из-за рассеяния и преломления света на оптически неоднородных фрагментах.
Записав в памяти компьютера серию оптических срезов, можно провести объемную реконструкцию объекта и получить его трехмерное изображение, не используя трудоемкую методику изготовления и фотографирования серийных гистологических срезов.
Большинство современных конфокальных микроскопов построено на базе люминесцентного (прямого или инвертированного) микроскопа. Следовательно, объекты исследований должны быть предварительно окрашены соответствующим люминесцентным красителем или обладать собственной люминесценцией.
Иногда микроскоп имеет т.н. «детектор проходящего света», который позволяет наблюдать и неокрашенные объекты в режиме интерференционного контраста.
Способ конфокального сканирования трёхмерных микрообъектов был предложен ещё в 50-х годах прошлого столетия, но первые коммерческие 3D-микроскопы появились только к концу 80-х. В настоящее время наибольшее распространение получила лазерная сканирующая конфокальная микроскопия (LSCM - Laser Scanning Confocal Microscopy).
Объёмное изображение в LSCM получается при помощи регистрации флуоресценции в фокусе лазерного луча. Излучаемые фотоны фокусируются объективом на небольшом (~ 50 мкм) отверстии, которое ослабляет флуоресцентный сигнал от участков, находящихся не в фокусе.
Получаемые с помощью сканирующих микроскопов виртуальные трёхмерные изображения высокого разрешения позволяют заглянуть в микромир и по информативности несопоставимы с обычными двумерными картинками.
Рис. 9. Конфокальный микроскоп Nikon. а) блок лазеров (аргоновый л=488 нм; геленеоновый л=596 нм); б) слева - система управления сканированием лазеров в микроскопе; в центре - блок питания ртутной лампы; справа (вверху) - блок питания лампы накаливания; справа (внизу) - блок детекторов; в) микроскоп.
Руководитель организации, уполномоченной Росздравнадзором на проведение приемочных технических испытаний
«УТВЕРЖДАЮ» Руководитель организации-разработчика
Настоящие технические условия распространяются на полимерные матрицы, предназначенные для применения в медицине при восстановлении повреждённых или утраченных тканей.
Технические условия устанавливают требования к качеству, правилам приёмки, методам контроля, упаковке, маркировке, транспортированию и хранению матриц.
ГОСТ 6672-75 Стекла покровные для микропрепаратов. Конструкция и размеры
ГОСТ 14262-78 Кислота серная особой чистоты. Технические условия
ГОСТ 6709-72 Реактивы. Вода дистиллированная. Технические условия»;
ГОСТ 12.1.001-89 Система стандартов безопасности труда. Ультразвук. Общие требования безопасности
ГОСТ 12.1.005-88 Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.
ГОСТ 12.4.021-75 Система стандартов безопасности труда. Системы вентиляционные. Общие требования
В настоящих технических условиях применены термины с соответствующими определениями:
Матрица - изделие из микросфер различных органических материалов, нанесённых на неорганический твёрдый субстрат, используемое в качестве подложки (носителя) для различных клеток, предназначенное для их распластывания, деления и культивирования.
Гексагональная упаковка - плотная упаковка, образующаяся при таком расположении микросфер, когда вокруг одного шара расположено 6 соседних шаров.
4.1 В зависимости от назначения матрицы выпускают следующих марок:
B - для костной тканевой инженерии;
P - для культивирования клеток и последующей пересадки клеток без матрицы.
4.2 Условное обозначение матрицы состоит из сокращённого названия материала (PS (полистирол), PGA (полигликолевая кислота), PLGA (сополимер молочной и гликолевой кислот), PLLA (полимолочная кислота) и PCL (поликапролактан)), среднего диаметра микросфер из которых данная матрица получена.
Пример условного обозначения матрицы марки P из полистирольных шаров диаметром 6 мкм:
5.1.1 Матрицы должны соответствовать требованиям настоящих технических условий.
5.1.1 По внешнему виду, плотности упаковки микросфер на субстрате, биологической совместимости, выраженной во времени жизни клеток на матрице и пролиферативной активности клеток на матрице, выраженной в процентах площади, занимаемой клетками на подложке по прошествии 24 часов, матрица должна соответствовать требованиям и нормам, указанным в табл.1.
Матрица должна быть нанесенной на стекло непрозрачной, белой, без посторонних включений, поверхностных загрязнений и видимых механических повреждений.
Матрица должна состоять из преимущественно гексагонально упакованных круглых сфер.
4. Время жизни клеток не менее, дни
5. Площадь, занимаемая клетками после 24 часов пребывания на матрице не менее, %
5.2.1 Материалы, применяемые для изготовления матриц, определяют в технической документации на матрицы конкретных типов.
5.2.2 Для изготовления матриц применяют:
- суспензия полистирольного латекса с узким распределением по диаметру сфер: 6±0,3 мкм или 20±1 мкм;
- суспензия полигликолевой кислоты с узким распределением по диаметру сфер: 6±0,5 мкм или 20±1,2 мкм;
- суспензия сопополимера молочной и гликолевой кислот с узким распределением по диаметру сфер: 6±0,5 мкм или 20±1,2 мкм;
- суспензия поли-L-молочной кислоты с узким распределением по диаметру сфер:
Озвученные ультразвуком перед производством.
5.2.3 В качестве субстрата используются стекла покровные по ГОСТ 6672-75, предварительно очищенные в серной кислоте по ГОСТ 14262-78 и затем отмытые дистиллированной водой по ГОСТ 6709-72.
5.2.4 В качестве поверхностно-активных веществ могут использоваться растворы додецилсульфата натрия и гексадиметиламмонийбромида в концентрациях не превышающих их критических концентраций мицеллообразования то есть не более 2*10-3 моль/л и 2*10-2 моль/л соответственно.
5.2.5 Материалы, применяемые для изготовления матриц должны быть допущены и разрешены для трансплантации и контакта с тканями человека национальными органами здравоохранения и не должны вызывать ухудшения физического состояния человека.
5.3.1 Матрицы должны быть упакованы в пластиковые контейнеры пыле- и влагозащитные.
5.3.2 Упаковка должна обеспечивать сохранность и качество матриц.
5.4.1 На каждую упаковочную единицу (контейнер, ящик и т.д.) наносят маркировку, содержащую:
- товарный знак и наименование предприятия-изготовителя;
- наименование и обозначение матриц;
- отметку ОТК или информацию, подтверждающую качество продукции.
Транспортная маркировка - по ГОСТ 14192-96.
6.1 При изготовлении матриц должны соблюдаться требования безопасности по ГОСТ 12.1.001-89, ГОСТ 12.1.005-88, ГОСТ 12.4.021-75. Параметры микроклимата 4 производственных помещений должны соответствовать национальным нормам.
6.2 Утилизацию отходов при производстве матриц осуществляют в соответствии с требованиями национальных санитарных правил, порядком накопления, транспортирования, обезвреживания и захоронения промышленных отходов.
6.3 Сырье, материалы и готовые изделия должны соответствовать требованиям национальных норм по предельно-допустимым количествам химических веществ, выделяющихся из материалов, контактирующих с тканями человека.
7.1 Матрицы принимают партиями. Партией считают количество матриц одного типа и назначения, оформленное одним документом о качестве, содержащим:
- товарный знак и наименование предприятия-изготовителя;
- местонахождение (юридический адрес предприятия-изготовителя);
- обозначение настоящих технических условий;
- отметку ОТК или информацию, подтверждающую качество продукции.
Знак соответствия для сертифицированных матриц проставляют в документах о качестве, на упаковке и в товаросопроводительной документации изготовителем и потребителем.
7.2 Контроль матриц проводят по двухступенчатому нормальному плану контроля по группам показателей, указанных в таблице 2.
Номер пункта (контролируемый показатель)
7.3 Для контроля качества матриц из разных контейнеров партии в зависимости от ее объема отбирают выборки в соответствии с таблицей 3.
Схематичное изображение аппарата для электроспиннинга. Создание композитных матриц, состоящих из полимеров и белков натурального внеклеточного матрикса. Материалы, применяемые в тканевой инженерии: синтетические полимеры, белки, неорганические соединения. курсовая работа [84,6 K], добавлен 18.03.2015
Понятие биомедицинской инженерии как разработки и применения технических устройств для биологических и медицинских исследований. Применение современных электрокардиографов при обследовании пациента. Основные достижения в области биомедицинской инженерии. презентация [5,8 M], добавлен 16.07.2014
Задачи пластической хирургии. Классификация и виды тканевой пластики. Ортотопическая и гетеротопическая имплантации органа. Виды пластических операций. Аутопластика кожи, ее свободный или несвободный вариант. Основные положения закона о трансплантации. презентация [209,3 K], добавлен 04.01.2015
Последствия и значение недостаточности лимфатической системы. Хроническая местная (регионарная) лимфедема: врожденная и приобретенная. Анатомические изменения в тканях при водянке. Факторы, определяющие развитие отека, внешний вид органов, синдром Дауна. презентация [786,1 K], добавлен 05.05.2014
Аналитический обзор ТНПА и литературных источников по определению содержания фосфора в продуктах питания. Основные проявления избытка фосфора. Характеристика спектрофотометрического метода определения. Методика выполнения измерений, показатели точности. курсовая работа [65,5 K], добавлен 11.02.2015
Генетическая инженерия как совокупность приёмов, методов, технологий получения рекомбинантных РНК и ДНК. Главная цель международной программы "Геном человека". Патентное законодательство в области генной инженерии. Тестирования наследственных заболеваний. презентация [1,2 M], добавлен 23.12.2013
Основные секторы рынка биотехнологии и развитие направления по разработке лекарственных средств. Высокая специфичность и естественная способность к метаболизму новых фармацевтических соединений. Экономическая выгода генетической и клеточной инженерии. реферат [27,1 K], добавлен 15.09.2010
Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д. PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах. Рекомендуем скачать работу .

© 2000 — 2021



Разработка технических условий на монослойные полимерные матрицы для тканевой инженерии дипломная работа. Медицина.
Курсовая Работа На Тему Реалізація Функцій Abs(X), [X], {X}
Реферат Режимы Нейтрали Электрических Сетей
Реферат: Феномен НЛО
Сочинение Рассуждение На Тему Восклицательный Знак
Список Источников Для Курсовой Работы
Шпаргалка Эссе По Обществознанию
Сочинение На Тему Милосердие И Сострадание
История Развития Вида Спорта Реферат
Курсовая работа по теме Паспорт выемки угля, крепления и управления кровлей пласта k51 шахты 'Красный партизан' ГП 'Свердловантрацит'
Дипломная работа по теме Выявление параметров франшизы для сетевой компании общественного питания
Отчет По Практике На Тему Экономика Предприятия
Лекция На Тему Рух В Інерціальних Системах Відліку
Реферат: Разработка, цели, стратегии фирмы "Дельта". Скачать бесплатно и без регистрации
Менің Бақытты Отбасым Эссе Жазу
Методы обучения и классификация методов обучения
Доклад по теме Теория самоактуализации личности по Маслоу
Реферат: Источники права социального обеспечения
Контрольная работа: История психологии. Античная философия
Реферат Исторический Характер Воспитания
Лекция: Модели макроэкономики. Скачать бесплатно и без регистрации
Бюрократизм и бюрократия в государственном управлении - Государство и право курсовая работа
Сравнительная характеристика русской и украинской фразеологии - Иностранные языки и языкознание реферат
Основные положения аудита - Бухгалтерский учет и аудит учебное пособие