Рак: беспорядок и энергия

Оригинальная статья "Cancer: Disorder and Energy".

По данным Всемирной организации здравоохранения, рак в настоящее время является ведущей причиной смертности в мир. Хотя известно много "причин" и, несмотря на "Войну с раком", ничего практического не было сделано для снижения заболеваемости раком. С тех пор, как Никсон начал во время той войны число ежегодно умирающих людей в США росло быстрее, чем в население. В Древнем Риме и Египте рак был редкостью; рак был выявлен в только одна египетская мумия. В США и ряде других стран в период с 2002 по в 2005 году произошло беспрецедентное снижение (на 7% в США) заболеваемости раком молочной железы. рак, когда медицинское использование эстрогена уменьшилось вслед за ухудшением состояния здоровья женщин

Отчет Инициативы, показывающий, что эстроген вызывает рак, слабоумие, инсульты и сердечные заболевания атаки. Однако, когда общественность убедилась в безопасности эстрогена, грудные заболеваемость раком снова начала расти с каждым годом. Онкологическая индустрия проявила гибкость и изобретательность в способах представления "возраста стандартизированные" показатели смертности, чтобы показать, что они добиваются прогресса в борьбе с раком, но в "онкологии" существуют философские и научные проблемы (т.е. Изучение или лечение комков), которые следует учитывать всем, кто планирует вести бизнес с этим профессия.

В 19 веке (в лаборатории Йоханнеса Мюллера) раковые опухоли, как и другие ткани животных, были оказалось, что он состоит из клеток, и к 1858 году считалось, что все болезни вызываются нарушения в клетках (Рудольф Вирхов). Атомно-молекулярная теория материи была стало общепринятым в то время, когда было обнаружено, что животные состоят из клеток, и в обоих случаях "элементарные частицы", казалось, обладали особой способностью объяснять вещи.

Эта идея о клеточной основе болезни постепенно вытеснила старую идею о том, что болезни были вызваны дисбалансом жидкостей организма, или гуморов. В 1863 году Вирхов признано, что воспаление с участием лейкоцитов является общим признаком рака, но этим аспектом его работы долгое время пренебрегали. Последние медицинские учебники не обнаруживают серьезных изменений в понимании рака с тех пор, как Время Вирхова, за исключением "генов" (которые не были известны при жизни Вирхова) постепенно стал самым важным аспектом клеток. Типичный современный учебник описывает клеточное нарушение при раке как результат "инициирующей" мутации в ген, который дает ему потенциал перерасти в рак, если впоследствии подвергнуться воздействию к "промотору", который заставляет его размножаться. В некоторых версиях теории промотор - это вторая мутация, вызывающая пролиферацию, но в других версиях продвижение вызывается химическими веществами, связывающимися с рецепторами подобно гормонам, для стимуляции распространение. Как правило, учебники (и отчеты о продолжающихся исследованиях) описывают последующие изменения в генах, которые вызывают прогрессирование рака из-за простого избытка клетки проходят стадии нарастающей злокачественности: гиперплазия, дисплазия, карцинома в ситуационный, инвазивный рак.

Одна из причин, по которой медицинское понимание рака не изменилось важно, что со времен Вирхова в возникновении опухоли обвиняют неправильно ведущие себя клетки вписывается в старую медицинскую традицию, которая существовала, по крайней мере, со времен Гиппократ, 400 г. до н.э., который лечил опухоли либо путем их вырезания, либо путем выжигания избавьтесь от них с помощью едких веществ. Идентификация Вирховым клеток, ведущих себя неправильно, обеспечила четкое ментальный образ того, что именно врач должен попытаться уничтожить. И, вероятно, трудно заинтересуйтесь чем-то, что может серьезно ограничить вашу профессиональную деятельность, если это оказалось правдой.

"Клеточная основа рака" была разработана одновременно с микробной теорией болезнь, а в случае рака девиантные клетки стали считаться чужеродными субстанция, "не-я", аналогичная инфекционным микробам. "Поиски ядов" Пола Эрлиха. то, что было специфично для бактериальных патогенов , быстро распространилось на идею поиска яды, которые позволяют отличать раковые клетки от клеток пациента. Терапевтический подход Гиппократа к раку, возможно, просуществовал 2400 лет, но идеи его младшего современника Платона о порядке и причинности, вероятно, оказали большее влияние на медицину. Платон считал, что мир опыта неполноценен и случайность, и что существуют вневременные "Формы", которые являются реальными субстанциями. В атомная теория материи, вечные, неизменные атомы заняли место платоновских форм, и до сих пор существуют молекулярные биологи, которые настаивают на том, что жизнь можно объяснить только в терминах составляющие его атомы ("Что еще есть, кроме атомов?"). Эта философия вневременного такие люди, как Грегор Мендель и Август Вайсман, были глубоко увлечены формированием форм, чьи идеи доминировали в мышлении генетиков начала 20 века. Гены были основой неизменяемая сущность организмов, а также клеток, тканей и органов, образующих организм - это просто временное явление, случайное. "Зародышевая плазма" Вейсмана, или зародышевая линия содержал бессмертные гены, в остальной части тела их не было, и, по сути, был смертен.

На протяжении большей части 20 века официальной доктриной было то, что большинство клеток взрослого организма тело стало неподвижным, как только тело достигло своего взрослого размера, и это старение состояло "изнашивания" этих смертных клеток. Когда опухоль, содержащая новые клетки, будет появляясь и разрастаясь, эти клетки были названы "бессмертными", потому что они не следовали правилу для нормальных, неподвижных, смертных клеток. Их "бессмертие" часто демонстрируется растущими их бесконечное количество в чашках для культивирования. Нормальные клетки, если их можно заставить выживать в культурные растения, вероятно, будут "преобразованы" в рак, что подтверждается их способностью размножается в блюдах.

Это важный идеологический момент, который развивался по мере того, как биологи переживали чрезвычайно трудно заставить клетки размножаться или даже выживать в культуральных чашках. IT только недавно было осознано, что клетки нуждаются не только в питании и гормонах сигналы, чтобы выжить в культуре; они требуют определенной текстуры, структурирования и даже ритмичности повторяющиеся состояния, которые имитируют окружающую среду в живом организме. Применительно к раку теория генов дает понять, что изменения, происходящие в опухолевые клетки были необратимы, и онкологам казалось самоочевидным, что единственный надежда больного раком на то, что врач уничтожит каждую частичку инопланетянина сущность. Рецидив рака, который был удален, свидетельствует о те фрагменты, которые остались, или те, в которые рак распространил свои семена другие части тела. Это, по-видимому, необходимый вывод, если рак "вызван" из-за дефектных генов.

Новые идеи причинно-следственной связи возникли в науке рядом с научной культурой или внутри нее придерживается платонизма, редукционизма и генетического детерминизма. Несколько биологов, в том числе Ана Сото и Карлос Зонненшайн, применяют более реалистичные представления о причинно-следственная связь с исследованиями в области экологии, развития и рака. Они сказали "Движение экологической биологии развития (eco-devo) отвергает представление о том, что развитие - это просто развертывание генетической программы." Если такие события, как рак не "вызывается генами", понимание причин рака и подходящие способы его лечения потребуют более целостного взгляда на природу опухоли. отношение к организму и отношение организма к окружающей среде.

Прошло более 40 лет с тех пор, как экспериментаторы продемонстрировали, что раковые клетки может быть вызван возвращением к нормальной жизни изменением окружающей среды. Гарри Рубин (2006) было замечено, что клетки могут накапливать сотни мутаций и при этом продолжать функционировать обычно в организме, но при разделении и выращивании в культуральной посуде их различия становятся очевидными. Окружающие клетки в организме вызывают дефектные клетки, которые остаются нормальными по внешнему виду, функциям и поведению роста, вместо этого действует подобно раковым клеткам, а также может вызывать дифференцировку "стволовых" клеток соответственно.. Он говорит, что "Тесный контакт между взаимодействующими клетками необходим для вызывают эти изменения ". Когда стволовые клетки проникают в опухоль, они не обнаруживают того регуляторного эффекта, который, нормализующее взаимодействие с нормальными клетками.

Работа, подобная работе Рубина, показывает, что даже "мириады" мутаций не обязательно вызывают рак, и другое направление исследований показывает, что вещества, которые не вызывают мутаций, могут вызывать рак - "немутагенные канцерогены". Наличие мутаций не является ни этого достаточно и в этом нет необходимости, чтобы вызвать рак, но опухоли в конечном итоге накапливаются серьезное повреждение, которое приводит к быстрой гибели большинства опухолевых клеток. Биологический стресс, эксайтотоксическое лишение энергии дестабилизирует геном; генетические изменения развиваются по мере результат длительного разрушительного воздействия. В первую очередь "негенотоксичные" канцерогены вызывает воспаление, возбуждение и энергетическую недостаточность, приводя к фиброзу и атрофии.

Циклы повреждения, гибели и восстановления клеток приводят к разрушению хромосом по мере того, как ткань теряет свою организованность. Когда клетку стимулируют, она реагирует, и реакция требует энергии. Чем сильнее и чем продолжительнее раздражитель, тем больше энергии требуется клетке для продолжения работы реагирование. При некоторых состояниях клетки могут снижать чувствительность, чтобы выжить в наличие постоянной стимуляции или раздражения, но в остальном они погибают, когда их у вас недостаточно энергии, чтобы продолжать реагировать.

Когда нерв стимулируется и реагирует, проходит волна отрицательного электрического заряда через него; электрическое поле сопровождает структурные изменения в цитоплазме рака. нерв; аналогичные изменения происходят и в других типах клеток. Стимуляция нерва отрицательным (катодная) полярность вызывает отек, стимуляция противоположной полярностью вызывает противоположное поведение; когда нервные клетки подавляются, они сокращаются.

Отек, увеличение содержания воды в участке ткани, является общим признаком воспаление, будь то опухоль, вызванная укусом пчелы, синяк, или крапивница, или рак. Помимо мгновенного поглощения воды, описанного Тасаки, рост заболеваемости продолжается из-за метаболических и химических изменений в раздраженная клетка. Тасаки использовал гели из синтетических полимеров, чтобы продемонстрировать, что электрическое поле может вызывать эти изменения без необходимости в "химическом осмотическом" воздействии. изменения, которые, как обычно предполагается, объясняют изменения отека, вызванные стресс. Когда рН белкового геля становится более щелочным, он набухает.

Электрическая активация нерва вызывает быстрый сдвиг в сторону внутренней щелочности, за которым следует внезапное увеличение выработки молочной кислоты. Хотя повышенное содержание молочной кислоты вызывает повышение кислотности раздраженной или воспаленной области, превращение превращение пировиноградной кислоты в молочную кислоту приводит к тому, что внутренняя часть клетки, подвергшейся стрессу, становится более щелочь, вызывающая набухание. Это тот же процесс, который вызывает знакомое набухание усталые мышцы. Если кровеносные сосуды набухают, доставка кислорода может быть ограничена, и гипоксия вызывает более интенсивный отек, потому что вырабатывается больше молочной кислоты и меньше окисляется. Это повышение давления напоминает повышение осмолярности. Более 100 лет это было обычно шок лечат "изотоническими" жидкостями, которые находятся в равновесии с ткани насыщены кислородом, примерно 290 миллиосмолей на литр, но обычно это вызывает отеки и увеличение веса. Было обнаружено, что ткани, подвергшиеся стрессу, находятся в сбалансируйте с помощью жидкостей с гораздо более высокой осмолярностью, например 372 мОсм /л, а иногда и намного выше.

Помимо своей кислотности, молочная кислота действует как возбуждающий сигнал. Очень небольшое повышение превышающее норму количество молочной кислоты в жидкостях организма возбуждает чувствительные клетки, и количества, достигаемые в воспаленных тканях и при раковых заболеваниях, возбуждают даже стабильные клетки, такие как миелинизированные нервы.

Раковые клетки демонстрируют все признаки интенсивной стимуляции, и это включает в себя высокую скорость потребления кислорода. Стимуляция увеличивает потребности в энергии превышают способность митохондрий удовлетворять их, приводит к выработке лактата даже при наличии нормального количества кислорода. Даже когда поступают и глюкоза, и кислород (чего обычно нет), опухоль клетки будут потреблять аминокислоты в качестве топлива, а также использовать их как материал для роста.

Опухоли называют "азотными ловушками" или "глютаминовыми ловушками", но в этом есть смысл помимо использования азота для роста; он участвует в энергетической неэффективности этот процесс и преобразующее воздействие, которое этот расточительный поток энергии оказывает на ткани структура. Когда глютамин входит в цикл Кребса для использования в качестве топлива., это нарушает способность окислять глюкозу, вызывая образование большего количества молочной кислоты, способствует возбуждению и увеличению потребности в энергии. Молочная кислота активирует другие основные медиаторы воспаления, включая простагландины (производится из ПНЖК), свободных жирных кислот (включая арахидонат, который образует простагландины, оксид азота, монооксид углерода, протеолитические ферменты, разрушающие внеклеточный матрикс, TNF, фактор, индуцируемый гипоксией, интерферон и интерлейкины. Арахидоновая кислота сама по себе может увеличивать выработку лактата. TNFalpha и гамма-интерферон активируют выработку молочной кислоты, увеличивая простагландины.

Большая часть имеющейся информации о поведении раковых клеток, такой как реакции на радиация и химические токсины были основаны на изучении клеток в чашках для культивирования. Более 70 лет считалось, что радиация вызывает мутации и рак путем прямой модификации генетического материала клеток. Затем было обнаружено, что свежие клетки, которые были добавлены в чашку с облученными клетками, также подверглись мутациям. В радиация заставляет клетки выделять возбуждающие вещества, такие как серотонин и оксид азота, который повреждает клетки, которые позже помещаются рядом с ними. Применение этой информации к существующим знаниям о том, что радиация вызывает рак у животные, доктрина генетического детерминизма предполагает, что излучение "сторонний наблюдатель "эффект" - это просто еще один механизм, с помощью которого излучение производит "мутантную раковую клетку" или клон раковых клеток. Но разница между событиями in vitro и in vivo заключается в том, что поврежденные клетки организма немедленно запускают процесс заживления, и в такой ситуации каждое из веществ, выделяемых поврежденными клетками, действует как локально, так и системно для активации восстановления поврежденной ткани. Клетки, выделенные в культурное блюдо не может обеспечить организм необходимыми веществами, поэтому реакция организма клетки - "сторонние наблюдатели", ведущие к мутациям и смерти, кажутся бессмысленными. Пострадавшие клетки просто токсичны, а не потенциально являются стимулом к исцелению.

Когда какая-либо часть живого организма повреждается, например, в результате рентгеновского облучения или хирургического вмешательства, выделяемые вещества воздействуют на эндокринную и нервную системы, активируя процессы, которые изменяют обмен веществ и поведение. Поврежденная ткань приобретает новые функции, например например, путем локального синтеза эстрогена, кортизола и других гормоны, а также стимулирующие нормальную секрецию желез внутренней секреции. Эти взаимодействия, как правило, игнорировались при лечении рака из-за генно-центрированного теория рака, но они необходимы для понимания "злокачественности" рака опухоли - это свойство, которое делает их вероятными к повторному появлению после удаления опухоли. разрушается и распространяется на другие ткани. Кто-нибудь когда-нибудь слышал о рентгенологе или хирург, который измерял уровень эстрогена или различных медиаторов воспаления до, во время и после их лечения? Долгосрочная выживаемость после операции по удалению рака молочной железы зависит от времени в менструальном цикле, когда проводится операция.

Всевозможные стрессы, воспаления и повреждения тканей увеличивают концентрацию эстроген, как местный, так и системный. Эстроген, в свою очередь, вызывает гипоксию, отек, образование молочной кислоты стимулирует размножение клеток. Даже короткий период гипоксии вызовет секрецию лактата и других хемоаттрактантов, что приведет к перемещению клеток в зону гипоксии из кровотока. Хотя молочная кислота привлекает иммунные клетки, это, вероятно, снижает их противоопухолевые функции, и это стимулирует образование новых кровеносных сосудов, поддерживая непрерывный рост и распространение размножающихся клеток. Когда ткань подвергается восстановленные нормально, новые клетки ощущают кворум и прекращают размножение. Возвращение нервы, идущие к поврежденному участку, являются частью процесса регенерации; нервы обладают индуктивными свойствами. и стабилизирующее воздействие на дифференцирующиеся клетки. Эти сложные взаимодействия между опухолевыми клетками и остальными частями организма не являются рассматривается идеологией медицинских онкологов. Преобладающее убеждение заключается в том, что злокачественность клеток можно определить, исследуя их под микроскопом, и это можно определить скорость их роста и приблизительное время возникновения опухоли можно оценить. После хирургического удаления опухоли назначение химиотерапии и / или излучение управляется математическими описаниями ожидаемого поведения раковые клетки.

Математическая связь смертности со старением была описана Бенджамином Гомперцем, актуарий в 1825 году, основанный на понимании того, что люди становятся менее способными сопротивляться умирают с возрастом. Это кривая роста Гомперца, которая реалистична при применении для лечения роста опухоли применяли опыты с популяцией людей, мух или кроликов. Рассуждения Гомперца о том, что вероятность смерти человека увеличивается с возрастом не имеет ничего общего с раковыми клетками, и существует очень мало доказательств того, что его закон рост полезен для описания опухолей. Доказательства Лэрда состояли из 19 образцов опухолей, взято у 10 мышей, 8 крыс и кролика. Ее предположение, что продолжающееся замедление снижение скорости роста может свидетельствовать о том, что естественный процесс регулирования роста не оказал влияния, но ее использование актуарной формулы, предполагающей определенные свойства раковых клеток, имеет оказал огромное влияние. Похоже, что профессия очень нуждается в оправдании это сделало Закон роста опухоли таким важным для них.

В то время, когда Лэрд проводил исследование роста опухоли, эта идея вызвала значительный интерес что иммунную систему можно стимулировать для предотвращения роста опухоли. В 1951 году Честер Саутэм из Института Слоан-Кеттеринг проверил свою теорию иммунитета к раку на сотни пациентов и заключенных, и его результаты широко освещались. Он обнаружил, что кусочки опухоли, имплантированные здоровым людям, вызывали локальное интенсивное воспаление, которое полностью излечивается через две-три недели. У больных людей отторжение раковой опухоли имплантация занимала примерно в два раза больше времени, а у людей, у которых уже был рак, имплантация уничтожался очень медленно, и иногда он все еще присутствовал, когда они умирали.

В 1889 году Стивен Педжет заметил, что рак дает метастазы только в определенные органы, и сравнил раковые клетки с семенами, которые "могут жить и расти, только если упадут на благоприятная почва ". В то время как многие люди, такие как Саутэм, рассматривали слабеющую "иммунную систему" как часть благоприятной почвы и предлагаемая вакцинация для активации иммунного отторжения рака. другие предположили, что опухоль "превращает почву в пыль", делая рост невозможным в более общем смысле. В последнее время такое отношение приняло форму различных способов "морить рак голодом", уменьшая количество сахара в рационе или блокируя способность клеток использовать сахар. Идея сделать "почву" негостеприимной для рака - это вариация на тему убийства нежелательная ткань. До тех пор, пока опухоль определяется как чужеродный материал, ее уничтожение любыми способами кажется разумно, но если это рассматривать как попытку организма самовосстанавливаться, то убивать его больше не стоит разумнее, чем было бы вырезать пятна у больного оспой. Когда клетка умирает, она излучает сигналы, стимулирующие рост. Это нормальная часть процесса обновления тканей. Часть его вещества управляет дифференцировкой новых клетки, как давно продемонстрировал Полежаев (обсуждалось в моей предыдущей статье "Стволовые клетки, клеточная культура и культивирование: проблемы регенерации"). Все, что повреждает ткани количество, достаточное для замены клеток, вызывает активацию регуляторного белка, фактор, индуцируемый гипоксией, HIF, который подавляет митохондриальное дыхание, вызывая сдвиг к гликолитическому метаболизму, увеличивая количество веществ, необходимых для роста. HIF необходим для заживления любой раны. Даже недостаток глюкозы может вызвать индукцию HIF.

Простагландины, полученные из полиненасыщенных жирных кислот, высвобождаемых при стимуляции, могут вызывают увеличение HIF, но HIF также вызывает увеличение количества простагландинов. Молочная кислота увеличивает экспрессию HIF, в то время как HIF заставляет клетки метаболически переходить в зависимость при преобразовании глюкозы в молочную кислоту, то есть для принятия "ракового метаболизма". HIF - это признан фундаментальной проблемой в "терапии рака", поскольку HIF позволяет раку сопротивляться лечению, но лечение увеличивает HIF.

Лучевая терапия, химиотерапия и хирургическое вмешательство - все это активирует эти процессы замещения клеток, и если что-то не изменилось для улучшения восстановительной способности организма, это непонятно, почему клетки, которые заменяют недостающую часть, должны быть более способны процесс восстановления завершается удовлетворительнее, чем это было с исходными клетками. Даже количества излучения в одном рентгеновском снимке зубов достаточно, чтобы активировать возбуждающе-воспалительный процессы и "терапевтический" рентген, направленный на любую часть тела, возбуждают аналогичные, но гораздо более мощные процессы по всему телу. Но идеология "раковой клетки" и Закон роста Гомперца определяют практику лечения рака. Много лет назад Гарри Рубин был впечатлен, услышав от патологоанатома, что у него удалось обнаружить диагностируемый рак где-то в теле каждого человека за последние возраст 50 лет, когда было произведено вскрытие. Если у каждого человека к 50 годам обнаруживается рак, это означает что рак безвреден для большинства людей, и что небольшие раковые образования часто могут появляются и спонтанно удаляются в ходе регулярной уборки организма.

Одна из причин, по которой спонтанная регрессия опухолей кажется такой редкой, заключается в несомненно, что большинство опухолей быстро удаляются хирургами. Предотвращение травм должно быть основным соображением, но медицинский лозунг "сначала не делай "вред" просто неприменимо к индустрии лечения рака, и это является результатом доктрина "раковой клетки", которая является чем-то, что следует уничтожить или уберечь от размножение. В процессе диагностики рака и в ходе его лечения, пациента обычно подвергают многократным рентгенологическим исследованиям, иногда назначают радиоактивные препараты, которые предположительно концентрируются в скрытых опухолях, испуская позитроны, и часто вводятся токсичные контрастные вещества даже для проведения МРТ-исследований. Эти процедуры, еще до начала разрушительной "терапии" усиливаются воспалительные процессы в организме. бремя, препятствующее способности организма завершить процесс заживления. Решения что касается контроля боли, то обычно игнорируют влияние лекарств на рост опухоли и общая жизнеспособность - например, опиаты стимулируют высвобождение гистамина, который увеличивает воспаление и рост опухоли.

В 1927 году Бернштейн и Элиас обнаружили, что у крыс, питавшихся обезжиренной пищей, почти не было спонтанный рак, и многие проведенные с тех пор исследования на животных и людях показали тесная связь между полиненасыщенными жирными кислотами и раком. Полиненасыщенные жирные кислоты сами по себе и продукты их распада возбуждают и дестабилизируют для нормальных клеток, но, изменяя чувствительность и выработку энергии клетками, они ограничивают способность клеток реагировать на стимуляцию и дестабилизирующие воздействия. Хотя они и не необходимы для заживления ран, они и их метаболиты, простагландины очень заметны в ранах и опухолях, и их доля обычно увеличивается с возрастом. Простагландины участвуют в нескольких порочных процессах. циклы, включая циклы с HIF, упомянутые выше. Это делает ПНЖК и простагландины, которые важно учитывать в связи с оптимизацией заживления ран, и снижение заболеваемости раком. Защитные и терапевтические эффекты аспирина при раке заключаются в начинают распознаваться, но есть несколько других факторов, которые могут сочетаться с аспирин для уменьшения циркуляции свободных жирных кислот и их превращения в простагландины. Ниацинамид, прогестерон, сахар, углекислый газ и красный свет защищают действует как против свободных жирных кислот, так и против простагландинов.

Поскольку возбуждение приводит к повышению внутриклеточной щелочности и набуханию, снижение возбуждения кажется разумным, и многие вещи, которые защищают клетки от возбуждения, также имеют продемонстрированные противоопухолевые эффекты. Местные анестетики, антигистаминные препараты и противовоспалительные вещества и некоторые анестетики, такие как ксенон, безопасны. Ингибирующие вещества, связанные с ГАМК, исследуются на предмет их способности останавливать рост опухоли. Простое прекращение чрезмерного возбуждения имеет тенденцию восстанавливать преобладание окислительного дыхания над гликолизом.

Чтобы восстановить поступление кислорода, сахара и питательных веществ, необходимо остановить отек. Гиперосмотические жидкости воздействуют непосредственно на опухшие клетки, удаляя воду. Останавливая возбуждение. позволяет вернуться к эффективному метаболизму и снижает травмоопасность, позволяя поддерживать рН уменьшаться; при более низком рН клетка выделяет часть своей воды. Увеличение количества углекислого газа снижает внутриклеточный рН, а также ингибирует молочную кислоту образование и восстановление окисления глюкозы увеличивает количество CO2. Ингибирование углекислого газа ангидраза, позволяющая большему количеству CO2 оставаться в клетке, способствует внутриклеточному подкислению, и за счет систематического увеличения количества углекислого газа это подавление оказывает широкий спектр защитные, противовозбудительные эффекты. 

Фармацевтическая промышленность сейчас ищет химические вещества, которые будут специфически ингибирует ферменты карбоангидразы, которые активны в опухолях. Существующие ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид, будут ингибировать эти ферменты, не причиняя вреда другим тканям. Аспирин оказывает некоторое действие как ингибитор углекислого газа ангидраза. Поскольку гистамин, серотонин и эстрогены являются активаторами карбоангидразы, их антагонисты могут способствовать подкислению гипоксических клеток. Тестостерон а также прогестерон являются антагонистами эстрогена, которые ингибируют карбоангидразу. Со старением клетки теряют способность вырабатывать энергию, и их часто легче стимулируется. Накопление полиненасыщенных жиров является одним из факторов, снижающих способность митохондрий вырабатывать энергию. Повышенное воздействие эстрогена, снижение уровня гормонов щитовидной железы, повышенное соотношение превращение железа в медь и недостаток света являются другими факторами, снижающими активность цитохромоксидазы фермент.

Повышенная внутриклеточная щелочность и внутриклеточный кальций, возникающие в результате сочетание этих факторов увеличивает склонность клеток к чрезмерной стимуляции, приводит к аэробному гликолизу, метаболизму рака. Улучшает любую часть системы имеет тенденцию к увеличению содержания углекислого газа и снижению лактата, что позволяет дифференцированно функционирование.

В настоящее время многие люди рекомендуют рыбий жир (или другие высоконенасыщенные жиры/масла) для профилактики или лечения рака, и это стало почти таким же обычным явлением для рекомендуют диету без сахара, "потому что сахар питает рак". Часто это неправильно., говорят, что в этом смысл демонстрации Варбурга о том, что раковые клетки обладают дыхательной способностью. дефект, который заставляет их вырабатывать молочную кислоту из глюкозы даже в присутствии кислород. Раковые клетки используют глюкозу и аминокислоту глютамин в основном для синтетических цели и использование жиров в качестве источника энергии; стимулирующий рост эффект "незаменимые жирные кислоты" показывают, что лишение опухоли этих жиров замедляет ее рост. Огромная энергетическая неэффективность метаболизм рака, который заставляет его вырабатывать большое количество тепла и вызывать системный стресс, снижение иммунитета и потеря веса происходят из-за того, что жир синтезируется из глюкоза и аминокислоты, а затем окисляет жир, как при диабете.

Эстроген, который отвечает за то, что женщины сжигают жирные кислоты легче, чем мужчины, в центре этой метаболической неэффективности. Когда ткань подвергается воздействию эстроген в течение нескольких минут поглощает воду и начинает синтезировать жир с тенденцией одновременно вырабатывать молочную кислоту. Ощелачивающий эффект производства молочной кислоты заключается в очевидно, что именно этим объясняется поглощение воды. Поскольку это занимает больше времени, по крайней мере, 30 за несколько минут до выработки значительного количества новых ферментов эти ранние изменения объясняется активацией существующих ферментов эстрогеном.

Трансгидрогеназы, или трансгидрогеназная функция стероида дегидрогеназы, которые переключают метаболическую энергию между гликолитической и окислительной было показано, что системы объясняют эти эффекты эстрогена, но трансгидрогеназы могут быть активированы многими стрессорами. Биологическая функция трансгидрогеназы, по-видимому, позволяют клеткам продолжать процессы роста и репарации в условиях гипоксии. Эстроген может запустить этот процесс, создавая новые пути для электроны, и будут способствовать процессам, которые запускаются чем-то другим, и прогестерон - естественный антагонист эстрогена, останавливающий этот процесс.

Недавно группа из Университета Джона Хопкинса разработала последствия этой способности изменять метаболизм в условиях гипоксии: использование аминокислота, меченная изотопом, "... импорт и метаболизм глютамина через TCA цикл сохранялся в условиях гипоксии, и глутамин внес значительный вклад в образование цитрата углерод. При недостатке глюкозы - производные глютамина фумарат, малат и содержание цитрата было значительно увеличено ". Следствием этого является то, что если опухоль не поступая с сахаром, он увеличивает скорость, с которой потребляет белки организма-хозяина.

Сорок лет назад работа Шапота и Блинова демонстрировала тот же эффект, за исключением что они продемонстрировали участие всего организма, особенно печени, в взаимодействие с опухолью. Щелочная раковая клетка окружает себя кислотой, которую она выделяет, и этот внеклеточный кислотность увеличивает способность жирных кислот проникать в клетку; раковые клетки, хотя они синтезируют жир, они также жадно поглощают его из окружающей среды. Эта жадность до жира настолько велика, что раковые клетки in vitro будут ешьте достаточно полиненасыщенных жиров, чтобы покончить с собой. Это было предложено в качестве доказательства того, что рыбий жир убивает рак. Насыщенные жиры, однако, оказывают успокаивающее действие на раковые клетки, ингибирование их аэробного гликолиза, позволяя им возобновить выработка энергии дыханием.

Продукты, которые питают пациента достаточно хорошо, чтобы поддержать заживление, позволяя запасы энергии, которые необходимо наращивать, также создаются продуктами, которые не влияют на гормональный фон, которые не вызывают ложного возбуждения тканей. Полиненасыщенные жиры напрямую стимулируют выработку гормонов стресса, активируют возбуждающие сигналы аминокислот и непосредственно возбуждают клетки, в то время как насыщенные жиры оказывают противоположное действие и являются противовоспалительными, а также не влияют на функцию митохондрий. Когда мы едим больше углеводов. часть того, что может быть окислено, будет преобразовано в насыщенные жиры и жиры омега-9, а также они будут поддерживать выработку энергии митохондриями. Углеводы в рационе также помогают для уменьшения мобилизации жирных кислот из запасов; ниацинамид и аспирин поддерживают этот эффект. Сахара, вероятно, более благоприятны для иммунной системы, чем крахмалы, и отказ иммунной системы является общим признаком рака.

Известно, что полиненасыщенные жиры подавляют иммунную систему. Продукты, которые обеспечьте себя большим количеством натрия, кальция, магния и калия, которые помогают сведите к минимуму стресс. Микроэлементы и витамины важны, но при употреблении могут нанести вред чрезмерно - важно избегать избытка железа. Эмодин, противовоспалительное вещество, содержащееся в коре каскара саграда и других растения, подобен другим молекулам, которые использовались для лечения рака, и один из его действие заключается в снижении HIF: "Последовательно эмодин ослаблял экспрессию циклооксигеназа 2 (ЦОГ-2), VEGF, индуцируемый гипоксией фактор 1 альфа (HIF-1!), MMP-1 и MMP-13 на уровне мРНК в IL-1" и обработанных LPS синовиоцитах в условиях гипоксии". ММР-1 и ММР-13 являются ферментами коллагеназами, участвующими в метастазировании.