Работа антидепрессантов — это загадка, которую учёные до сих пор не понимают

Если вы чувствовали себя подавленно в последнее время, вы не одиноки: депрессия в США нарастает. Согласно данным Бюро переписи населения США, по мере усугубления пандемии COVID-19, примерно у трети американцев проявляются признаки депрессии или тревоги. Это почти вдвое больше процента людей, которые сообщали о депрессивном состоянии шесть лет назад.

И хотя депрессия и тревога могут быть серьёзными, изнурительными болезнями, имеющиеся инструменты для их лечения лишь частично понятны ученым и врачам. Как следует из их названия, антидепрессанты обычно используются для лечения депрессий средней и тяжелой степени тяжести. Несмотря на то, что врачи и исследователи понимают основное действие этих лекарств на мозг, они до сих пор не знают, какие из эффектов являются плацебо, а какие объясняются реальным воздействием препаратов. Эти трудности, наряду со комплексным характером заболевания, означают, что врачам часто приходится пробовать несколько антидепрессантов, прежде чем найти тот, который подойдет определенному пациенту.

Нейропластичность и нейрогенез

В настоящее время в мире используется около 40 различных антидепрессантов, говорит Лорен Эдвардс, клинический психиатр Медицинского центра Университета Небраски. Наиболее распространенными типами антидепрессантов являются трициклические антидепрессанты (ТЦА, например десипрамин и амоксапин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, такие как Прозак, Паксил и Золофт) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН, в том числе Симбалта и Pristiq). Несмотря на то, что эти препараты функционируют схожим образом, СИОЗС являются самыми популярными и, как правило, имеют меньше побочных эффектов, чем ТЦА или СИОЗСиН.

«В целом, эти препараты работают за счёт повышения доступности в головном мозге таких нейромедиаторов, как серотонин и норадреналин», — говорит Эдвардс. «Эти химические вещества помогают передавать сигналы между нейронами, выполняя важнейшую функцию во внутричерепной коммуникации. Однако неясно, почему активизация мозговой коммуникации может помочь облегчить симптомы депрессии».

«Мы в некоторой степени знаем, что [эти препараты] делают, но мы не понимаем до конца, почему это работает при депрессии или тревоге», — говорит Эдвардс.

«Антидепрессанты быстро увеличивают концентрацию этих нейротрансмиттеров вскоре после приёма препарата», — говорит Кристина Дрейк, клинический психиатр в NYU Langone Health. «Однако пациенты обычно не ощущают положительных изменений в течение первых нескольких недель. Причина подобной задержки, и что происходит за этот период, неясна».

«Существуют разные представления о том, что же может происходить, и в основном они связанны с потенциалом для роста», — говорит Дрейк. Люди с депрессией, как правило, склонны к снижению объёмов в определённых областях мозга, которые могут быть исправлены с помощью приёма антидепрессантов, говорит она. Улучшение связи между нейронами и активностью мозга может помочь стимулировать нейрогенез (образование новых нейронов) и увеличить нейропластичность (способность мозга создавать новые нейронные связи), говорит Эдвардс, по сути помогая мозгу стать здоровее.

«Если вы это не используете, вы теряете это», — говорит Эдвардс. «Не то что бы ваш мозг полностью атрофируется, но если вы его не используете, то он немного ослабевает». Клетки мозга могут, образно говоря, увядать, иметь меньше связей и потенциально умереть.

Эффект плацебо

Также неясно, насколько пациенты поправляются просто потому, что знают, что получают лечение. Эффект плацебо — когда пациент чувствует себя лучше потому, что думает, что получает ожидаемое лечение, — играет роль во многих случаях, начиная от лечения рефлюкса и заканчивая депрессией, говорит Эдвардс. Эксперты не знают, какая доля эффекта от приёма антидепрессантов являет собой результат действия плацебо, говорит Эдвардс. Всего несколько лет назад эксперты спорили, является ли всё действие антидепрессантов результатом плацебо, говорит она.

Но совсем недавно исследования показали, что антидепрессанты могут оказывать как прямое фармакологическое воздействие, так и эффект плацебо, который влияет на самочувствие пациентов, когда те начинают принимать лекарства. Например, недавно проведённый мета-анализ пришёл к выводу, что антидепрессанты действительно оказывают статистически значимое воздействие по сравнению с плацебо, говорит Эдвардс. Более старые исследования 1990-х годов подтверждают это, предполагая, что 25 процентов воздействия антидепрессантов связано с плацебо, 25 процентов — с неизвестными факторами и около 50 процентов — с фактическим фармакологическим эффектом препаратов.

«Плацебо — это, как я полагаю, то, что нам следует учитывать, и, возможно, даже находить способы его применения», — говорит Эдвардс. Пациенты, которые начинают чувствовать себя лучше уже через несколько дней после начала приёма антидепрессантов, вероятно, ещё не ощущают фармакологических преимуществ этого лекарства». «Если реакция плацебо на ранней стадии помогает им чувствовать себя лучше, это не значит, что лекарство им не поможет, когда они продолжат принимать его курсом в течение года».

Методом проб и ошибок

Поскольку до сих пор остаётся так много неизведанного, может потребоваться множество попыток с несколькими разными лекарствами, чтобы найти тот, который поможет каждому пациенту. «Перед тем как назначить определённый препарат, врачи должны учитывать множество факторов. Депрессия — это гетерогенное заболевание, проявляющееся у каждого пациента по-разному» — говорит Эдвардс. При выборе лекарства врачи должны учитывать все особенности пациента — его возраст, медицинский анамнез, семейный медицинский и психиатрический анамнез, предрасположенности и жизненные обстоятельства.

«Например, если это мужчина среднего возраста, у которого недавно случился сердечный приступ, присутствует высокий уровень холестерина, нелеченое ночное апноэ, плохая диета и у которого есть депрессия, то он не будет реагировать на те же самые лекарства, как, скажем, 19-и летняя девушка, которая впервые покинула дом и испытывает стресс из-за учебы», — говорит Эдвардс.

Планы человека на будущее — например, намерение забеременеть или близость начала менопаузы — также могут повлиять на выбор лекарств, говорит Дрейк. И если член семьи успешно вылечился с помощью определённого препарата, это повышает вероятность того, что пациент тоже хорошо отреагирует на подобный антидепрессант, говорит она.

Выбор лекарства также зависит от симптоматики депрессии, говорит Эдвардс. Если у человека проблемы со сном или он часто испытывает беспокойство и панические атаки, более седативный антидепрессант, принимаемый по ночам, может стать хорошим выбором. Также существуют лекарства способные помочь при мигрени или нейропатической боли, которые могут сопровождать депрессию, говорит она.

В конечном счёте, знание всех особенностей пациента может помочь психиатрам сделать грамотный и более эффективный выбор лекарств, говорит Дрейк. Для успешного лечения депрессии может потребоваться внесение жёстких изменений в диету, образ жизни, работу и многое другое, говорит Эдвардс. Таблетка — это лишь один из важных, частично исследованных инструментов в арсенале.

Источник: Discover Magazine.

Перевод: Cherry.