Псилоцибин может обратить вспять повреждение мозга, вызванное алкоголем

ПОСЛЕ ПОЛУВЕКА прерванных исследований потенциала психоделиков в лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя, современные ученые, наконец, догоняют новаторскую работу своих предшественников. В новом исследовании ученые показывают, что один из психоделиков- псилоцибин, по сути, восстанавливает часть мозга, отвечающую за тягу к алкоголю, что говорит о возможно новом лечении расстройства. Исследование, опубликованное в среду в журнале Science Advances , основывается на работе, начатой ​​в конце 1950-х годов, когда два первых исследователя ЛСД Хамфри Осмонд и Абрам Хоффер дали наркотик алкоголикам и обнаружили, что год спустя от 40 до 45% алкоголиков, принимавших наркотик, оставались трезвыми; замечательный результат для состояния с высокой частотой рецидивов.

Потребление алкогольных напитков отвечает за 5,3% от смертельных случаев во всем мире каждый год, и процедуры , которые уменьшают или устраняют тягу к алкоголю крайне необходимы.

В новом исследовании уточняется, как эти препараты работают на нейробиологическом уровне, выявляя определенный рецептор глутамата в клетках мозга, пострадавших от употребления алкоголя. Когда этот рецептор поврежден, он оказывает вредное влияние на функцию мозга. Однако при лечении псилоцибином у мышей, имитирующих расстройство, связанное с употреблением алкоголя, обнаруживалась восстановленная функция рецептора глутамата. Более того, исследователи идентифицируют биомаркер,  который в конечном итоге может помочь врачам определить, кому лечение псилоцибином может принести наибольшую пользу.

Чтобы понять результаты нового исследования, нам нужно более подробно рассмотреть нейробиологию, на которой оно сосредоточено. В головном мозге область, называемая префронтальной корой, отвечает за функции когнитивного контроля, такие как внимание, контроль над импульсами и когнитивную гибкость. Предыдущие исследования показали, что нейроны префронтальной коры особенно уязвимы к негативным последствиям хронического и периодического употребления алкоголя.

Маркус Майнхардт, соавтор нового исследования, говорит, что в прошлом его команда определила отдельный тип рецептора глутамата, на который влияет этанол, в основном чистый спирт. Этот рецептор называется метаботропным рецептором глутамата подтипа 2, или сокращенно mGluR2.

Глутамат играет важную роль в поддержании функции мозга, поэтому при повреждении рецепторов глутамата работа нейромедиатора нарушается. Что еще хуже, алкоголь подавляет выработку глутамата, поэтому количество нейротрансмиттеров тодетуменьшается.

Мейнхардт сообщает Inverse, что предполагает потеря mGluR2: «Это может быть основным последствием алкогольной зависимости и ключевым патофизиологическим механизмом, опосредующим повышенную склонность к рецидивам».

Хотя ЛСД и псилоцибин - разные наркотики, они действуют в мозгу очень похоже: оба являются « серотонинергическими психоделиками» ; Это означает, что они нацелены на определенный рецептор серотонина в головном мозге. Предыдущие исследования показали, что этот рецептор серотонина и mGluR2 могут модулировать функции друг друга, что привело исследователей к предположению, что псилоцибин может действовать на mGluR2.

ЧТО ОНИ СДЕЛАЛИ

 В новом исследовании Майнхардт и его коллеги подвергали мышей воздействию паров алкоголя, чтобы отравить их до тех же уровней, что и у людей с хроническим расстройством, вызванным употреблением алкоголя, в течение семи недель. Во время этого периода исследователи наблюдали за поведением мышей, а также за молекулярными изменениями в их мозгу

Затем они разделили зависимых от алкоголя мышей на три группы и дали двум группам псилоцибин:

• Псилоцибин в более низких дозах
• Псилоцибин в более высоких дозах
• Контрольная группа

ЧТО ОНИ ОБНАРУЖИЛИ. 

Как и предполагалось, экспрессия mGluR2 была снижена в мозге мышей, зависимых от алкоголя. Это снижение соответствовало снижению исполнительной функции и увеличению тяги к алкоголю. Другими словами, зависимость от алкоголя привела к изменениям в мозге мышей - в частности, в экспрессии mGluR2 - и заставила мышей хотеть больше алкоголя, снизила их способность сопротивляться алкоголю (в дополнение к снижению других управляющих функций). Люди, изучающие алкогольную зависимость, часто называют ее «прогрессивной»; без вмешательства злоупотребление алкоголем может со временем ухудшиться. Мозг этих зависимых от алкоголя мышей может точно проиллюстрировать, почему такие управляющие функции, как самоконтроль, регулирование эмоций, память, принятие решений и когнитивная гибкость, подрываются хроническим злоупотреблением алкоголем. Это согласуется с определяющими признаками алькогольного расстройства, говорит Майнхардт: паттерн компульсивного тяжелого употребления алкоголя и потеря контроля над потреблением алкоголя, а также «дефицит исполнительных функций». Но вот где это становится одновременно обнадеживающим и волнующим: в обеих группах мышей, получавших псилоцибин, экспрессия mGluR2 была восстановлена ​​после лечения. Это изменение было очевидно и в поведении мышей: у группы псилоцибина рецидивы рецидивов были примерно на 45 процентов меньше по сравнению с контрольными мышами. Этот результат отражает то, что исследователи ЛСД обнаружили еще в 1950-х годах. После дозы ЛСД - соединения, структурно и функционально очень похожего на псилоцибин - год спустя от 40 до 45 процентов алкоголиков все еще воздерживались.

К исследованиям на грызунах всегда нужно относиться с недоверием. Мы люди, и то, что происходит с грызунами, не всегда соответствует тому, что происходит с людьми. Но мы знаем, что у людей с расстройством, вызванным употреблением алкоголя, снижена экспрессия mGluR2, и что псилоцибин и ЛСД оказались многообещающими в качестве лечения алькогольного расстройства, как на моделях грызунов, так и на людях, хотя в последнем исследовании все еще недостаточно данных. По словам Майнхардта, в случае дальнейшей проверки, результаты группы могут «также использоваться на людях для выявления пациентов с пониженным уровнем рецептора mGluR2, которые предпочтительно могут реагировать на лечение псилоцибином». Другими словами, это может не только представить новую стратегию лечения, но также быть полезным для определения эффективности, прежде чем приступать к какой-либо дальнейшей терапии, и определять тех, кто скорее всего, получит пользу от лечения в первую очередь.