Производные бензодиазепина

Легендарный магазин HappyStuff теперь в телеграамм!

У нас Вы можете приобрести товар по приятным ценам, не жертвуя при этом качеством!

Качественная поддержка 24 часа в сутки!

Мы ответим на любой ваш вопрос и подскажем в выборе товара и района!

Telegram:

(ВНИМАНИЕ!!! В ТЕЛЕГРАМ ЗАХОДИТЬ ТОЛЬКО ПО ССЫЛКЕ, В ПОИСКЕ НАС НЕТ!)

купить кокаин, продам кокс, куплю кокаин, сколько стоит кокаин, кокаин цена в россии, кокаин цена спб, купить где кокаин цена, кокаин цена в москве, вкус кокаин, передозировка кокаин, крэк эффект, действует кокаин, употребление кокаин, последствия употребления кокаина, из чего сделан кокаин, как влияет кокаин, как курить кокаин, кокаин эффект, последствия употребления кокаина, кокаин внутривенно, чистый кокаин, как сделать кокаин, наркотик крэк, как варить крэк, как приготовить кокаин, как готовят кокаин, как правильно нюхать кокаин, из чего делают кокаин, кокаин эффект, кокаин наркотик, кокаин доза, дозировка кокаина, кокаин спб цена, как правильно употреблять кокаин, как проверить качество кокаина, как определить качество кокаина, купить кокаин цена, купить кокаин в москве, кокаин купить цена, продам кокаин, где купить кокс в москве, куплю кокаин, где достать кокс, где можно купить кокаин, купить кокс, где взять кокаин, купить кокаин спб, купить кокаин в москве, кокс и кокаин, как сделать кокаин, как достать кокаин, как правильно нюхать кокаин, кокаин эффект, последствия употребления кокаина, сколько стоит кокаин, крэк наркотик, из чего делают кокаин, из чего делают кокаин, все действие кокаина, дозировка кокаина, употребление кокаина, вред кокаина, действие кокаина на мозг, производство кокаина, купить кокаин в москве, купить кокаин спб, купить кокаин москва, продам кокаин, куплю кокаин, где купить кокаин, где купить кокаин в москве, кокаин купить в москве, кокаин купить москва, кокаин купить спб, купить куст коки, купить кокс в москве, кокс в москве, кокаин москва купить, где можно заказать, купить кокаин, кокаиновый куст купить, стоимость кокаина в москве, кокаин купить цена, продам кокаин, где купить кокс в москве, куплю кокаин, где достать кокс, где можно купить кокаин, купить кокс, где взять кокаин, последствия употребления кокаина

Бензодиазепины были внедрены в клиническую практику с г. В настоящее время синтезировано более 3. В основе молекулы бензодиазепинов лежит система из 3 колец: Введение заместителей в другие положения кольца снижает активность молекулы. Диазепиновое кольцо В непосредственно активирует рецептор. Основную роль в этом процессе играет карбамидная или гетероциклическая триазоловая группировка в положениях N 1 -C 3 кольца. Замещения в позициях N 1 и С 3 диазепинового кольца и в меньшей степени R 7 заместитель определяют фармакокинетические особенности бензодиазепина. ГАМК А -рецептор хлор-ионофорный комплекс. Хлоридный канал открывается основным лигандом — ГАМК. Tripathi, с изм. Под влиянием бензодиазепинов увеличивается частота открытия ворот хлоридного канала и, как следствие, возрастает тормозной ионный ток, гиперполяризующий мембрану клетки и переводящий ее в состояние покоя. Особенности фармакокинетики — пожалуй, самая существенная из отличительных черт всех бензодиазепинов, поскольку их фармакологические свойства достаточно однотипны и лишь минимально отличаются у каждого из соединений данной группы. Бензодиазепины являются слабыми основаниями и достаточно хорошо и полно всасываются после перорального приема. При этом основным местом абсорбции является перстная кишка и начальные отделы тощей кишки. Основным фактором, который лимитирует скорость абсорбции бензодиазепинов является их липофильность. Для отдельных соединений из этой группы показатели распределения в системе вода: В зависимости от скорости абсорбции бензодиазепины могут быть расположены в следующий ряд:. При внутримышечном введении бензодиазепинов за исключением лоразепама их абсорбция и биодоступность менее предсказуемы и постоянны, чем при пероральном введении. Это связано с тем, что в инъекционных формах классические бензодиазепины находятся в виде кислых солей, которые легко подвергаются 2-стадийному гидролизу с формированием неактивных амидов в мышечном депо. Поэтому, фактически, наиболее предпочтительными путями введения бензодиазепинов являются пероральный и внутривенный. Интересно отметить, что теоретически интенсивное связывание с белками плазмы для диазепама и некоторых других бензодиазепинов чревато развитием нежелательных взаимодействий при одновременном приеме других лекарственных средств, интенсивно связывающихся с белками. Однако, до настоящего времени, сообщений о таких взаимодействиях не опубликовано. Как достаточно липофильные средства, бензодиазепины хорошо, быстро и достаточно полно распределяются по органам и тканям, проникают через гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьеры, создавая в тканях мозга и плода концентрации, сопоставимые с концентрациями в крови. Для многих бензодиазепинов характерна чрезвычайно высокая скорость распределения, при этом, если прием лекарства носит эпизодический характер например, вечером, как снотворное средство , то окончание действия бензодиазепина определяется не столько его скоростью элиминации, как скоростью перераспределения по тканям. Данная особенность позволяет объяснить кажущееся несоответствие между длительным периодом полуэлиминации некоторых бензодиазепинов и короткой продолжительностью их действия Несмотря на отличия в структуре заместителей бензодиазепинового кольца, метаболизм соединений включает ряд общих стадий Первая, наиболее быстрая стадия метаболизма, включает модификацию или удаление заместителя в N 1 -положении диазепинового кольца. Нордиазепам и бензодиазепины нордиазепамовой группы вступают во вторую стадию метаболизма, которая заключается в окислении при участии Р в С 3 положении диазепинового кольца. Оксазепам и бензодиазепины оксазепамовой группы вступают в 3-ю стадию метаболизма — синтетические реакции с глюкуроновой кислотой, при этом образуются 3-гидрокси глюкурониды. Благодаря высокой скорости реакции, практически не происходит накопления метаболитов 2-ой стадии. Общая схема метаболизма бензодиазепинов в организме. С практической точки зрения, обобщая особенности биотрансформации и элиминации бензодиазепинов, можно дать следующую общую характеристику их подгруппам:. Оксазепамы и гетероциклические бензодиазепины. Отличаются коротким периодом полуэлиминации и непродолжительным эффектом. Практически не кумулируют в организме, даже при регулярном приеме. Не образуют активных метаболитов, а при приеме на ночь не вызывают чувства утренней сонливости. Имеют длительный период полуэлиминации, но действие их среднее по продолжительности, что связано с феноменом перераспределения в жировую и мышечную ткани. В процессе метаболизма образуют активный метаболит — оксазепам, но в виду быстрой конъюгации накопления в организме метаболита не происходит. При однократном или эпизодическом приеме не кумулируют, но регулярный прием может вызвать их накопление. Имеют длительный период полуэлиминации, но действие их среднее по продолжительности, что связано с феноменом перераспределения в жировую и мышечную ткань. В процессе биотрансформации образует 2 активных метаболита - нордиазепам который подвергается кумуляции ввиду медленного метаболизма и оксазепам который практически не кумулирует. Для производных бензодиазепина характерно сочетание 7 фармакологических эффектов, выраженных в разной степени у каждого из представителей этой группы лекарственных средств:. Бензодиазепины снижают внимание, скорость психических и двигательных реакций, вызывают вялость и сонливость. Бензодиазепины уменьшают волнение, беспокойство, эмоциональную насыщенность переживаний и охваченность ими. Они устраняют страх, тревогу, снижают агрессию. В эксперименте у животных бензодиазепины растормаживали наказуемое поведение животные на фоне приема бензодиазепинов совершали поступки, за которые ранее они получали наказание и снижали неофобию в обычных условиях животные, помещенные в новую обстановку не проявляют активной исследовательской деятельности в первые часы, однако, на фоне введения бензодиазепинов они активно исследуют новое помещение. Такое действие считают коррелятом анксиолитической активности. Опиоидные анальгетики и нейролептики не обладают подобными свойствами, а барбитураты растормаживают поведение животных только в дозах, которые вызывают атаксию потерю способности поддерживать позу и положение тела в пространстве. Подобно животным, под влиянием бензодиазепинов меняется поведение у человека — он становится более выдержанным, сохраняет самообладание в конфликтных и экстремальных ситуациях. Однако, в отличие от барбитуратов, дальнейшее увеличение дозы лекарства не создает наркотического эффекта. Бензодиазепины облегчают засыпание особенно при первом применении , снижают число ночных пробуждений и удлиняют общее время сна. Фаза REM-сна укорачивается, а число его циклов возрастает. Однако, все эти изменения выражены в меньшей степени, чем при использовании барбитуратов. Прием бензодиазепинов сопровождается уменьшением эпизодов ночных ужасов, тогда как их влияние на ночные кошмары — незначительно. Регулярный прием бензодиазепинов в качестве снотворных средств сопровождается постепенным формированием толерантности, как и в случае с барбитуратами. Бензодиазепины снижают тонус скелетных мышц и их ригидность, практически не подавляя нормальную локомоторную активность способность выполнять произвольные движения. Считают, что миорелаксирующий эффект бензодиазепинов носит центральный характер и связан с подавлением активности вставочных спинномозговых нейронов двигательных рефлекторных дуг. Миорелаксирующее действие бензодиазепинов носит видоспецифический характер: В эксперименте у животных бензодиазепины успешно подавляли судороги индуцированные электрошоком, фотовспышкой или введением проконвульсантов пентилентетразола, пикротоксина, стрихнина , однако, у человека противосудорожная активность проявляется в терапевтических дозах только у 5 соединений клоназепама, нитразепама, диазепама, клобазама, лоразепама и клоразепата. Бензодиазепины хорошо купируют судороги, вызванные абстиненным синдромом у лиц, страдающих алкоголизмом. В экспериментах на животных и человеке было установлено, что бензодиазепины диазепам, флунитразепам при внутривенном введении способны вызвать достаточно глубокий, хотя и кратковременный, анальгетический эффект. Прочие соединения этой группы не позволяют добиться хирургически значимой анальгезии, но в отличие от барбитуратов, не вызывают и гипералгезии. Бензодиазепины оказывают минимальное влияние на нормальные вегетативные функции, но хорошо предупреждают их гиперактивацию в условиях стресса и экстремальной ситуации: Применение бензодиазепинов в качестве снотворных средств. В настоящее время бензодиазепины — лидирующая группа среди всех снотворных средств, практически вытеснившая барбитуровые производные из повседневной практики. Такое положение связано с рядом ценных преимуществ, которыми обладают производные бензодиазепина:. Бензодиазепины имеют большой терапевтический индекс и малотоксичны. Одномоментное употребление даже 50 высших разовых доз бензодиазепинов не приводит к развитию комы и угнетения дыхания хотя и отмечается развитие амнезии и спутанности сознания , тогда как превышение разовой дозы барбитуратов в раз может вызвать тяжелую кому и угнетение дыхания. Бензодиазепины оказывают меньшее влияние на архитектуру сна и феномен отмены при прекращении их приема не так ярко выражен. В гипнотических дозах бензодиазепины практически не влияют на кардиореспираторные функции, тогда как прием барбитуратов может вызвать эпизоды гипотензии и брадикардии. Для бензодиазепинов характерен меньший наркогенный потенциал: В отличие от барбитуратов физическая зависимость и абстинентный синдром выражены не так ярко и носят доброкачественный характер. В отличие от барбитуратов, бензодиазепины не влияют на процессы метаболизма других лекарственных средств и поэтому не требуют коррекции режима фармакотерапии при их совместном применении с другими средствами. Несмотря на то, что в сравнении с барбитуратами производные бензодиазепина являются относительно безопасными лекарственными средствами их применение может сопровождаться рядом нежелательных эффектов:. Бензодиазепины длительного действия обладают эффектом последействия, а их прием в дневное время сопровождается развитием головокружения, слабости, дезориентации в пространстве, нарушения локомоторной активности. В связи с этими особенностями не рекомендуется назначать бензодиазепины лицам, чья профессия сопряжена с необходиомстью быстрой психической или моторной реакции. Бензодиазепины потенцируют угнетающее действие на ЦНС других лекарственных средств: У пожилых людей и лиц, страдающих алкоголизмом, прием бензодиазепинов может сопровождаться интолерантностью и идиосинкразией:. Идиосинкразия проявляется в виде парадоксального возбуждения, бессонницы, эйфории, беспокойства, потливости, гипоманиакального состояния и галлюцинаций. Наиболее часто идиосинкразия отмечается на введение нитразепама и флуразепама. Интолеранстность протекает в форме глубокого угнетения психических функций в ответ на введение минимальных доз бензодиазепинов: Несмотря на низкий наркогенный потенциал, длительный и бесконтрольный прием бензодиазепинов может привести к формированию лекарственной зависимости. Зависимость носит в большей мере вид психологической, а физическая зависимость и абстинентный синдром выражены менее ярко. Отмена бензодиазепинов у лиц с зависимостью вызывает бессонницу, кошмарные сновидения, раздражительность, депрессию, суицидальные попытки. Проявления абстинентного синдрома носят во многом субъективный характер т. В г Tyrer P. Ряд пациентов жаловался при этом на развитие типичного абстинентного синдрома, несмотря на отсутствие реальных предпосылок. В ряде ранних работ, посвященных применению бензодиазепинов у беременных сообщалось о развитии тератогенного эффекта формирование расщелины губы, неба , угнетении дыхания и гипомнезии у плода. Однако, в настоящее время ланный аспект действия бензодиазепинов вызывает дискуссии. Регулярный прием бензодиазепинов сопровождается снижением либидо, что связано с подавлением активности зон гипоталамуса и лимбической системы, которые отвечают за формирование полового поведения. Благодаря миорелаксирующему действию бензодиазепины недопустимо назначать лицам, страдающим миастенией или миопатиями, так как они могут спровоцировать недостаточность функции дыхательной мускулатуры. Бензодиазепины недопустимо назначать пациентам с обструктивными заболеваниями легких вообще и синдромом обструктивного апноэ во сне в частности. Синдром обусловлен дисбалансом работы дыхательных мышц во сне, что приводит к окклюзии перекрытию верхних дыхательных путей и храпу. Постепенно окклюзия становится полной и поступление воздуха на короткий срок прекращается апноэ. Это состояние возвращает работу дыхательных мышц в норму и возобновляет дыхание. Попытка назначения бензодиазепинов для лечения такой бессонницы приводит к тому, что вследствие их миорелаксирующего эффекта работа дыхательных мышц еще более нарушается, а чувствительность дыхательного центра к СО 2 падает. В результате применения бензодиазепинов у этих пациентов будет асфиксия во сне. Однако, при однократном приеме снотворный эффект развивается через мин и продолжается ч. Такое несоответствие связано с прекращением действия лекарства, вследствие перераспределения в жировую и мышечную ткань. М етаболизм нитразепама включает помимо классических стадий окислительного деметилирования, 3-гидроксилирования и конъюгации параллельное восстановление нитрогруппы в аминогруппу с последующим ацетилированием. Нитразепам применяют при интрасомнических и постсомнических формах бессонницы внутрь по мг за 0,5 ч до отхода ко сну. Иногда нитразепам используют у детей первых лет жизни при молниеносных кивательных судорогах т. Ввиду достаточно медленной элиминации концентрация нитразепама в организме снижается постепенно и отказ от лекарства протекает для пациента менее болезненно. Тем не менее, следует помнить, что после длительного использования нитразепама более 4 недель процесс отмены лекарства должен происходить постепенно, в течение недель. По силе снотворного гипнотического действия превосходит нитразепам. В остальном флунитразепам аналогичен нитразепаму. Применяют как снотворное средство при интра- и постсомнических нарушениях по мг за 30 мин до отхода ко сну. В анестезиологии флунитразепам применяют для введения в наркоз внутривенно по мг только после разведения содержимого ампулы прилагаемым растворителем. Триазолам Triazolam , Halcion , Somneton Относится к бензодиазепиновым производным гетероциклической триазоловой группы. Считают, что его высокая активность обусловлена стабильной связью молекулы с ГАМК А -рецептором и устойчивостью к кислотному гидролизу в тканях которому подвержены классические бензодиазепины. Триазолам в меньшей степени, чем все остальные бензодиазепины влияет на структуру сна. Триазолам применяют обычно при пресомнических формах нарушения сна, так как он, способствуя засыпанию, практически не увеличивает продолжительность сна. Обычно его назначают по 0,,5 мг за мин до отхода ко сну. Ввиду кратковременности действия и быстрого метаболизма триазолам не вызывает феномена дневного последействия и может применяться у лиц, чья работа требует быстроты психических и моторных реакций. К сожалению, достаточно часто даже непродолжительный прием триазолама сопровождается дизартрией, нарушением координации движений, расстройством абстрактного мышления, памяти, внимания. Особенно часто эти нежелательные эффекты возникают у пожилых лиц. С кратковременностью действия триазолама связывают не только его преимущества, как снотворного средства, но и еще один существенный недостаток. Уже непродолжительный дней прием триазолама может спровоцировать развитие лекарственной зависимости с психологическим и физическим компонентами. А, поскольку, концентрация триазолама в организме быстро снижается, то развитие абстинентного синдрома возможно даже к утру, после очередного вечернего приема. С внедрением триазолама на фармацевтический рынок связан достаточно громкий скандал, разразившийся в е гг XX века. Анализ регистрационного досье триазолама выявил ряд ошибок, допущенных в организации клинических испытаний лекарства для выявления нежелательных реакций со стороны ЦНС при его применении, что повлекло за собой снижение настороженности врачей при прописывании триазолама. Массовое увлечение триазоламом в начале х гг XX века привело к обнаружению способности у лекарства изменять характер поведения: В г триазолам был запрещен для применения в 13 странах включая Голландию и Великобританию. Такие нежелательные черты действия триазолама ограничивают его использование в медицинской практике только случаями острой ситуационной бессонницы например, у туристов при смене часовых поясов и бессонницы в молодом возрасте. Однако, в ряде стран триазолам продолжают широко использовать и у пожилых лиц. FAQ Обратная связь Вопросы и предложения. Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Производные бензодиазепина Бензодиазепины были внедрены в клиническую практику с г. Анализ структуры бензодиазепинов показал, что: Результатом взаимодействия является резкое повышение сродства ГАМК А -рецептора к ГАМК, при этом даже минимальные ранее физиологически индифферентные количества медиатора приобретают способность активировать канал. В зависимости от скорости абсорбции бензодиазепины могут быть расположены в следующий ряд: С практической точки зрения, обобщая особенности биотрансформации и элиминации бензодиазепинов, можно дать следующую общую характеристику их подгруппам: Для производных бензодиазепина характерно сочетание 7 фармакологических эффектов, выраженных в разной степени у каждого из представителей этой группы лекарственных средств: Такое положение связано с рядом ценных преимуществ, которыми обладают производные бензодиазепина: Несмотря на то, что в сравнении с барбитуратами производные бензодиазепина являются относительно безопасными лекарственными средствами их применение может сопровождаться рядом нежелательных эффектов: У пожилых людей и лиц, страдающих алкоголизмом, прием бензодиазепинов может сопровождаться интолерантностью и идиосинкразией: Равноэквивалентные дозы бензодиазепинов 5 мг диазепама эквивалентны: При этом, непрерывно производят мониторинг состояния пациента на появление признаков синдрома отмены, если синдром возникает, дальнейшее снижение дозы диазепама прекращают до тех пор пока состояние пациента не вернется к норме. Соседние файлы в папке Гайдук фармакология

Производные бензодиазепина

Фармакологическая группа — Анксиолитики