Прогностическая роль р16 при раке головы и шеи вне ротоглотки

Журнальный клуб

Разбор статьи

Prognostic Role of p16 in Nonoropharyngeal Head and Neck Cancer

Авторы:Bryant AK, Sojourner EJ, Vitzthum LK, Zakeri K, Shen H, Nguyen C, Murphy JD, Califano JA, Cohen EEW, Mell LK. 

Журнал:Journal of the National Cancer Institute, December 2018

Актуальность.В предыдущих исследованиях сообщалось о противоречивой информации относительно прогностической роли экспрессии белка p16 при плоскоклеточном раке головы и шеи, не относящемся к ротоглотке.

Методы: Используя базу данных US Veteran Affairs мы проанализировали 1448 пациентов с   местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи и известным статусом p16, диагностированным в период с 2005 по 2015 год и получавших хирургическое вмешательство, лучевую терапию или химиолучевую терапию. Статус опухоли p16 определялся путем ручного анализа отчетов патоморфологического исследования образцов первичной опухоли. Локализация опухоли в ротоглотке (n =1061) или не в ротоглотке (n = 387; гортаноглотка, гортань или ротовая полость) определялась по данным реестра опухолей и проверялась вручную на точность. Мы использовали мультипараметрическую регрессию Кокса для анализа влияния статуса p16 на общую выживаемость (ОВ), специфическую для рака выживаемость (cancer-specific survival,СВР) и конкурирующую смертность(competing mortality, КС) для локализации опухоли опухоли (ротоглотка/не ротоглотка).Все статистические тесты были двусторонними.

Результаты:В многофакторных моделях с поправкой на вид лечения, стадию, возраст, сопутствующую патологию и индекс массы тела у пациентов с p16-положительными опухолями были улучшены ОВ, СРВ и КС по сравнению с пациентами с p16-отрицательными опухолями ротоглотки (ОВ: отношение рисков [ОР] = 0,53, 95% доверительный интервал [ДИ] = 0,40-0,71, p < 0,001; СРВ: ОР = 0,50, 95% ДИ = 0,35-0,73, p < 0,001; КС: ОР = 0,59, 95% ДИ = 0,38-0,93, p = 0,02) и опухолей, не связанных с ротоглоткой (ОВ: ОР = 0,41, 95% ДИ = 0,25-0,69, p < 0,001; СРВ: ОР = 0,37, 95% ДИ = 0,18-0,77, p = 0,008; КС: ОР = 0,46, 95% ДИ = 0,23-0,95, p = 0,04). Прогностическое влияние статуса p16 статистически значимо не различалось в зависимости от локализации первичной опухоли для ОВ, СРВ или КС (p > .05).

Заключение: Наши результаты подтверждают гипотезу о том, что экспрессия р16 играет аналогичную прогностическую роль как при раке ротоглотки, так и при плоскоклеточном раке головы и шеи, располагающегося вне ротоглотки . Следует рассмотреть возможность увеличения выполнения количества тестов на р16 при раке гортани, гортаноглотки и полости рта.

Основные положения

p16 позитивный плоскоклеточный рак головы и шеи, располагающегося не в ротоглотке (гортаноглотке,гортани,полости рта) был связан с улучшением общей и специфической для рака выживаемости (скорректированное отношение шансов (ОШ) 0,41 и 0,37 соответственно) по данным национальной базы данных VA.

Сильные стороны

• Поскольку это было исследование базы данных VA, пациенты были из нескольких центров по всей стране

• База данных VA содержит подробные демографические, связанные с опухолью и прогностические факторы лечения, позволяющие проводить достоверные мультипараметрические анализы с высокой статистической мощностью.

• Система VA, как правило, имеет длительные интервалы наблюдения, основанной на данных системы здравоохранения.

Ограничения

• 92% пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи вне ротоглотки не имели известного статуса р16 и были исключены (пациенты, у которых не проводилось тестирование на р16, имели более низкую выживаемость)
• Отсутствие четких критериев p16-позитивности опухоли 
• Отсутствовали данные о воздействии курения табака на протяжении всей жизни (хотя текущий статус курения табака был включен в регрессионный анализ)
• Результаты лечения пациентов из базы данных VA может быть неприменимо к остальной популяции американцев.